腦膜瘤的臨床病理學(xué)和原因解讀

發(fā)布時(shí)間：2021-05-17 14:40:42 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：

腦膜瘤診斷的平均年齡是65歲，這可能是由于腦膜瘤的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。滅活PTCH1位于染色體9q223-q31上的基因是戈林綜合征的標(biāo)志?？嫉蔷C合征是一種常染色體顯性綜合征，使患者易患多種器官系統(tǒng)的良性和惡性癌癥，

本文有1977個(gè)文字，大小約為9KB，預(yù)計(jì)閱讀時(shí)間5分鐘

　　腦膜瘤起源于大腦中的蛛網(wǎng)膜帽細(xì)胞，占成年人全部原發(fā)性腦腫瘤的37.6%，使其成為較常見的顱內(nèi)瘤種，在較近的美國(guó)中央腦腫瘤登記處。相反，這種情況在兒童和青少年中同樣少見(0.4%-4.6%)。腦膜瘤診斷的平均年齡是65歲，這可能是由于腦膜瘤的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。此外，在成年人群中，存在明顯的女性偏見，女性與男性的比例為3:1，脊柱損傷的比例增加到9:1。由于影像設(shè)備的好轉(zhuǎn)和人口的老齡化，腦膜瘤的診斷率有所提高，一項(xiàng)調(diào)查顯示，自1943年以來，腦膜瘤的診斷率提高了3.9倍。經(jīng)計(jì)算，在沒有任何相關(guān)因素的情況下，罹患腦膜瘤的終生風(fēng)險(xiǎn)約為1%。

腦膜瘤

　　臨床史

　　與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的許多病變一樣，癥狀與腫塊的位置相對(duì)應(yīng)。腦膜瘤生長(zhǎng)緩慢，本質(zhì)上通常不是浸潤(rùn)性的，因此癥狀開始時(shí)往往是隱匿的。常見的表現(xiàn)包括繼發(fā)于顱內(nèi)壓升高的頭痛、局灶性神經(jīng)(顱神經(jīng))缺損和由腫塊效應(yīng)和/或腫瘤直接累及引起的癲癇發(fā)作。一種少見的臨床綜合征，羅伯特·福斯特·肯尼迪博士于1911年創(chuàng)造的福斯特·肯尼迪綜合征，其特征為同側(cè)視神經(jīng)萎縮、對(duì)側(cè)眼視神經(jīng)乳頭水腫、同側(cè)眼中央暗點(diǎn)和嗅覺缺失，繼發(fā)于大型嗅覺腦膜瘤。大型額骨腦膜瘤也可能出現(xiàn)人格改變或精神狀態(tài)改變，從而導(dǎo)致誤診為癡呆或重度抑郁癥。

　　自然歷史

　　了解腦膜瘤的自然病史對(duì)于臨床醫(yī)生來說是必要的，因?yàn)楝F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)越來越多的偶發(fā)腦膜瘤繼發(fā)于高級(jí)影像學(xué)研究。如前所述，腦膜瘤通常是生長(zhǎng)緩慢的病變，無癥狀腦膜瘤的線性增長(zhǎng)率為2-4毫米/年。在一項(xiàng)回顧性研究中，偶然發(fā)生的腦膜瘤隨后進(jìn)行了成像，大約三分之一的腫瘤根本沒有生長(zhǎng)。然而，在增長(zhǎng)的患者中，有近25%呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)，這進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了未治療患者中監(jiān)測(cè)成像的重要性。據(jù)傳聞，有癥狀的較大病變的自然病程被認(rèn)為是一種更具侵襲性的生長(zhǎng)模式，但這些病變很少得到治療，因此，它們的真實(shí)自然病程仍不明確。

　　惡性腦膜瘤的估計(jì)10年生存率(總體為61.7%)在很大水平上取決于年齡；20-44歲患者的10年相對(duì)存活率估計(jì)約為76.8%，而75歲及以上患者的10年相對(duì)存活率僅為39.5%。脊柱惡性腦膜瘤的10年相對(duì)生存率為73.4%，高于顱內(nèi)腫瘤的55.7%。復(fù)發(fā)是手術(shù)切除(和/或放療通常作為一個(gè)子集的輔助治療)、腦膜瘤的位置和組織學(xué)分級(jí)，雖然位置和手術(shù)切除有些相通。就復(fù)發(fā)與分級(jí)的差異而言，國(guó)際衛(wèi)生組織一級(jí)腫瘤總切除(GTR)后的五年無進(jìn)展生存期約為90%，二級(jí)腫瘤約為60%-90%，而GTR后的三級(jí)腫瘤為28%。這些復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)化為這些患者的腦膜瘤特異性死亡率，二級(jí)患者的10年總生存率為53%，三級(jí)患者為0%，盡管進(jìn)行了的治療努力。

　　病因

　　綜合征

　　有趣的是，在兒童和青少年中，腦膜瘤表現(xiàn)出更具侵襲性的亞型。這可能繼發(fā)于它們?cè)趲讉€(gè)相關(guān)遺傳綜合征中的出現(xiàn)，例如較常見的2型神經(jīng)纖維瘤病，但也有不太常見的原因，例如戈林綜合征和考登綜合征。

　　雜合子丟失和失活突變NF2在高達(dá)60%散發(fā)病例中可以看到基因。同一基因的種系突變導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤病2型(NF2)，這是一種常染色體疾病，以神經(jīng)鞘瘤、神經(jīng)鞘瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生為特征。這種突變通常表現(xiàn)為q12染色體22長(zhǎng)臂的細(xì)胞遺傳學(xué)可見缺失，導(dǎo)致腫瘤控制基因梅林的功能水平下降。超過一半的NF2患者一生中至少會(huì)出現(xiàn)一次腦膜瘤，較初診斷平均年齡為30歲。腦膜瘤的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)應(yīng)于所見的突變類型。例如，移碼導(dǎo)致的截短突變往往會(huì)導(dǎo)致腦膜瘤早期初始發(fā)作的更大腫瘤負(fù)擔(dān)。大多數(shù)NF2相關(guān)腦膜瘤表現(xiàn)為纖維或過渡型，是腦膜瘤較常見的組織病理學(xué)亞型，通常比散發(fā)性腫瘤更具侵襲性。

　　戈林綜合征或痣樣基底細(xì)胞癌綜合征是一種少見的常染色體顯性疾病，估計(jì)患病率從1/57，000到1/256，000不等，對(duì)男性和女性的影響相同。滅活PTCH1位于染色體9q22.3-q31上的基因是戈林綜合征的標(biāo)志。p53的二次突變通常導(dǎo)致多個(gè)基底細(xì)胞癌的形成。PTCH1基因突變導(dǎo)致對(duì)輻射誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生過敏。下游因子的另一個(gè)錯(cuò)義突變，豆腐乳在遺傳性多發(fā)性腦膜瘤家族中很少見。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的一項(xiàng)自然史研究推測(cè)，受戈林綜合征影響的患者有5%的發(fā)生率具有暗示腦膜瘤的影像學(xué)特征。

　　考登綜合征是一種常染色體顯性綜合征，使患者易患多種器官系統(tǒng)的良性和惡性癌癥，包括乳腺、甲狀腺、子宮和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。其特征為外胚層、中胚層和內(nèi)胚層來源的多個(gè)錯(cuò)構(gòu)瘤。細(xì)胞遺傳學(xué)上，它與10q23.31。它顯示了強(qiáng)大的女性優(yōu)勢(shì)，總體流行率為20萬分之一。在一項(xiàng)系統(tǒng)的薈萃分析中，CS患者中腦膜瘤的發(fā)生率為8.25%。

　　幾個(gè)遺傳條件與22q11.23上SMARCB1基因的種系突變有關(guān)，包括神經(jīng)鞘瘤病、橫紋肌樣腫瘤易感綜合征[非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤(AT/RT)]和Coffin-Siris綜合征。

　　的種系突變SMARCB122q11.23上的基因?qū)е露喾N遺傳疾病，如橫紋肌樣腫瘤易感綜合征(AT/RT)，神經(jīng)鞘瘤病，以及科芬-西里斯綜合征。神經(jīng)鞘瘤病與SMARCB1基因起始端的非突變有關(guān)，表現(xiàn)為良性腫瘤處置綜合征;患有這種綜合征的患者中有5%會(huì)發(fā)展成腦膜瘤。

　　SMARCB1與22號(hào)染色體上的NF2密切相關(guān)，兩個(gè)基因的共突變與腦膜瘤的發(fā)生有關(guān)。的種系突變SMARCE117q21.2上的基因，幾乎全部突變都是以功能缺失突變?yōu)樘卣鞯慕囟绦?，在多發(fā)性脊膜瘤家族中被發(fā)現(xiàn)，隨后在SMARCE1也在患有顱內(nèi)和脊髓透明細(xì)胞腦膜瘤的個(gè)體中發(fā)現(xiàn)。

　　BRCA1相關(guān)蛋白1 (BAP1)腫瘤易感性綜合征(BAP1-TPDS)與乳腺癌種系突變有關(guān)BAP1這些個(gè)體易受多種腫瘤的侵襲，包括葡萄膜和皮膚黑色素瘤、胸膜和腹膜間皮瘤、腎細(xì)胞癌和間皮瘤。那些受影響的人在50歲時(shí)會(huì)發(fā)展成腦膜瘤。BAP1-TPDS的腦膜瘤傾向于表現(xiàn)出橫紋肌樣形態(tài)并表現(xiàn)出侵襲性臨床行為。BAP1編碼泛素羧基末端水解酶1，其作為多胞控制復(fù)合物(PRC)的一部分參與染色質(zhì)修飾的調(diào)節(jié)，并通過與腫瘤控制因子BRCA1。

　　與腦膜瘤相關(guān)的其他家族綜合征包括魯賓斯坦-泰比綜合征、李-弗勞梅尼綜合征、加德納綜合征、1型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤和沃納綜合征。

　　輻射

　　腦膜瘤發(fā)展的主要可變風(fēng)險(xiǎn)因素是暴露于電離輻射，導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)增加6-10倍。例如，接受低劑量輻射(1-6 Gy)治療頭皮頭癬的個(gè)體被發(fā)現(xiàn)在35年內(nèi)有2.3%的終生風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展成一種或多種腦膜瘤。同樣，美國(guó)兒童癌癥幸存者研究(CCSS)進(jìn)行的一項(xiàng)大型研究報(bào)告稱，僅腦膜瘤的繼發(fā)性惡性腫瘤發(fā)病率估計(jì)為3.1%，其中輻射暴露被確定為獨(dú)自的風(fēng)險(xiǎn)因素，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為2.7。在薈萃分析中，原發(fā)性癌癥診斷(90%急性淋巴細(xì)胞白血病或腦腫瘤)和隨后腦膜瘤診斷之間的平均時(shí)間間隔為10.7至23.1年。值得注意的是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些放射誘導(dǎo)的腦膜瘤具有更不典型的特征，具有高增殖指數(shù)，導(dǎo)致更高等級(jí)的腦膜瘤，并且本質(zhì)上是多灶性的。然而，對(duì)生存數(shù)據(jù)的回顧發(fā)現(xiàn)，5年生存率與原發(fā)性腦膜瘤相似。在廣島原子彈爆炸的幸存者中，自1975年以來每5年影像檢查發(fā)現(xiàn)的腦膜瘤發(fā)病率分別為5.3、7.3、10.1和14.9例/10人口分別。廣島腫瘤登記處的數(shù)據(jù)還顯示，腦膜瘤的發(fā)病率與輻射源的距離有關(guān)，表明在1公里范圍內(nèi)受照射的人比在2公里以外受照射的人患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)高三倍。

　　激素受體

　　長(zhǎng)期以來，人們一直認(rèn)為腦膜瘤上表達(dá)的激素受體與其在女性患者中增加的頻率有關(guān)，盡管數(shù)據(jù)差異很大。在對(duì)約500例腦膜瘤的大規(guī)模研究中，88%的孕激素受體陽性，40%的雌激素受體陽性，39%的雄激素受體陽性。雌激素和雄激素受體在低度(ⅰ級(jí))腦膜瘤中明顯比在高度病變中更常見。此外，雌激素陽性的腫瘤樣品顯示出比雌激素陰性的腫瘤樣品更高的增殖指數(shù)。然而，一項(xiàng)基于人群的配對(duì)病例對(duì)照研究表明，腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)與外源性激素的使用(如口服避孕藥或激素替代療法)之間沒有相關(guān)性。