腦膜瘤是什么病,怎么治療？

發(fā)布時(shí)間：2022-10-31 17:29:40 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：腦膜瘤是什么病

腦膜瘤是什么病,怎么治療？腦膜瘤是由腦膜(蛛網(wǎng)膜帽)細(xì)胞組成的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。它們是較常見的良性顱內(nèi)腫瘤。腦膜瘤每年的發(fā)病率約為每10萬人2.3至6例，約占成人原發(fā)性腦瘤的

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　　腦膜瘤是什么病,怎么治療？腦膜瘤是由腦膜(蛛網(wǎng)膜帽)細(xì)胞組成的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。它們是較常見的良性顱內(nèi)腫瘤。腦膜瘤每年的發(fā)病率約為每10萬人2.3至6例，約占成人原發(fā)性腦瘤的13至26%。許多腦膜瘤在生前是無癥狀的，在1.4%的尸檢中偶然發(fā)現(xiàn)。女性的發(fā)病率是男性的兩倍，確診時(shí)患者的平均年齡約為58歲。90%的腦膜瘤位于顱內(nèi)，其中90%位于幕上。腦膜瘤的危險(xiǎn)因素包括NF2和頭部照射，占相對較少的病例。

　　根據(jù)腫瘤間變的程度、有絲分裂的數(shù)量和壞死的存在，國際衛(wèi)生組織將該腫瘤分為三大類:良性(世衛(wèi)組織I級)、非典型(世衛(wèi)組織II級)和惡性(間變)(世衛(wèi)組織III級)。90%以上的腦膜瘤組織學(xué)上是良性的，這些病變的復(fù)發(fā)率較低(7-20%)。非典型病變較少見。它們占腦膜瘤的4.7-7.2%，盡管切除，仍有40%的復(fù)發(fā)率。惡性腦膜瘤僅占腦膜瘤的1-2.8%，但在50-80%的病例中復(fù)發(fā)，通常在診斷后2年內(nèi)死亡。

　　腦膜瘤的分子發(fā)病機(jī)制

　　在了解腦膜瘤的分子遺傳學(xué)方面已經(jīng)有了一些進(jìn)展，但是與我們對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的了解相比，我們所知甚少。腦膜瘤是與特征性細(xì)胞遺傳學(xué)改變，即22號染色體雜合性缺失相關(guān)的一類實(shí)體瘤之一。這NF2基因是主要靶點(diǎn)，在半數(shù)散發(fā)性和大多數(shù)NF2相關(guān)腦膜瘤中，突變或缺失構(gòu)成早期事件。

　　這NF2基因編碼一種蛋白質(zhì)，稱為merlin或schwannomin，通過將細(xì)胞骨架連接到細(xì)胞膜蛋白來調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和運(yùn)動(dòng)。有趣的是NF2突變似乎隨組織學(xué)亞型而變化。在較近的一項(xiàng)研究中，用基于微陣列的比較基因組雜交技術(shù)分析了126例散發(fā)性腦膜瘤標(biāo)本。雙等位基因的頻率NF2成纖維細(xì)胞腫瘤的失活率為52%,相比之下腦膜上皮腫瘤的失活率為18%,兩者都是良性腦膜瘤亞型；這一發(fā)現(xiàn)表明NF2失活可能不是腦膜上皮腦膜瘤發(fā)病的關(guān)鍵步驟。

　　51例腫瘤(40%)沒有顯示22號染色體長臂(22q)缺失的證據(jù)，16例(13%)顯示22q部分缺失，但不涉及腫瘤。NF2軌跡。這些發(fā)現(xiàn)表明22q和基因組其他地方的額外基因在腦膜瘤亞型的發(fā)展中具有重要的致病作用。22q上的候選基因包括BCR，牽連CMLRgr，一種參與Ras信號傳導(dǎo)的癌基因；鋅指蛋白編碼基因ZCWCC1。就像梅林，是DAL-1基因(DAL-1或蛋白4.1B)可能在腦膜瘤發(fā)生的早期起重要作用。復(fù)發(fā)性腦膜瘤通常以14q缺失為特征。向非典型腦膜瘤的轉(zhuǎn)變與1p、6q、10q、14q、18q的丟失和1q、9q、12q、15q、17q和20q的增加相關(guān)，同時(shí)伴有端粒酶活性增加和孕酮受體表達(dá)缺失。惡性腦膜瘤與17q的增加、9p(CDKN2A/B，p14ARF)的丟失、1p、6q、14q和18q的進(jìn)一步丟失以及孕甾酮原受體表達(dá)的丟失相關(guān)。

　　基因表達(dá)譜研究的結(jié)果已經(jīng)將良性腦膜瘤與非典型和惡性腫瘤區(qū)分開來，并證實(shí)了先前提到的GHR、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-7、內(nèi)皮素受體A(ET-A)和IGF-2的表達(dá)改變。注意到其他基因差異過表達(dá)，包括編碼組織蛋白酶K(與侵襲性腫瘤表型相關(guān)的細(xì)胞蛋白酶)、中期因子(促有絲分裂和血管生成因子)和ear-2(與激素基因調(diào)節(jié)相關(guān)的核孤兒受體)的基因。其他基因如拉德(nm23轉(zhuǎn)移控制因子)，BCR，以及junB(控制細(xì)胞周期蛋白D和細(xì)胞增殖)被證明在高級別腦膜瘤中下調(diào)。較近的微陣列研究表明，在高級別腦膜瘤中10號和14號染色體的缺失與不同的表達(dá)譜相關(guān)，包括與IGF相關(guān)的幾個(gè)基因的表達(dá)增加(IGF-2，胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3，和AKT3)或無翼(WNT；CTNNB1,CDK5R1,ENC1，以及CCND1)途徑。蛋白質(zhì)組學(xué)分析也有助于闡明從良性腦膜瘤向非典型或惡性腦膜瘤轉(zhuǎn)變的分子事件。

　　腦膜瘤的現(xiàn)有療法

　　目前腦膜瘤的治療方法包括手術(shù)、放射治療和立體定向放射手術(shù)。對于大多數(shù)良性腦膜瘤患者和一部分非典型腦膜瘤患者，這些療法可合適控制腫瘤。然而，有一組重要的患有不可手術(shù)的或更高級別的腫瘤的患者在手術(shù)和放射治療后疾病復(fù)發(fā)。目前對這些患者的治療選擇是不充分的。

　　迄今為止，化療在腦膜瘤的治療中僅發(fā)揮了有限的作用。來自小型臨床試驗(yàn)和病例系列的數(shù)據(jù)表明，大多數(shù)化療藥物對腦膜瘤的活性較低?；煹脑u估也因缺乏未經(jīng)治療的腦膜瘤的自然史數(shù)據(jù)而變得復(fù)雜。許多化療研究顯示了不同的疾病穩(wěn)定期，但很難知道這是否代表一種好轉(zhuǎn)，因?yàn)榱夹阅X膜瘤生長緩慢，可能在長時(shí)間的放射學(xué)上表現(xiàn)穩(wěn)定。

　　一般來說，對其他軟組織腫瘤有活性的化療藥物(如達(dá)卡巴嗪和阿霉素)對腦膜瘤患者產(chǎn)生的結(jié)果令人失望。羥基脲，一種口服核糖核苷酸還原酶控制劑，在細(xì)胞周期的S期阻止腦膜瘤細(xì)胞生長并誘導(dǎo)凋亡。在一份初步報(bào)告中，羥基脲(1000–1500毫克/天；20mg/kg/天)降低了3名復(fù)發(fā)性良性腦膜瘤患者的腫瘤大小，并在1名完全切除的惡性腦膜瘤患者中預(yù)防了24個(gè)月的疾病復(fù)發(fā)。

　　較近的幾項(xiàng)研究表明羥基脲具有適度的活性；反應(yīng)并不常見，但一些患者似乎經(jīng)歷了疾病穩(wěn)定。西南腫瘤小組進(jìn)行了一項(xiàng)II期研究，以進(jìn)一步評估羥基脲在腦膜瘤中的作用(SWOG-S9811)。這項(xiàng)研究接近權(quán)責(zé)發(fā)生制，但較終結(jié)果尚未公布。

　　有少數(shù)惡性腦膜瘤患者對重組干擾素α-2b有反應(yīng)的報(bào)道。替莫唑胺(替莫達(dá)，先靈葆雅；TMZ)，一種對惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤有活性的烷化劑，在16例難治性腦膜瘤患者中進(jìn)行了評估，結(jié)果顯示活性可以忽略不計(jì)。拓?fù)洚悩?gòu)酶控制劑伊立替康(Camptosar，PfizerCPT-11)在16名良性腦膜瘤患者中引起中度毒性，并且沒有可證實(shí)的活性。17大量細(xì)胞毒性劑正在評估肉瘤和其他系統(tǒng)性惡性腫瘤。其中大部分還沒有在腦膜瘤中進(jìn)行評估，有可能其中一些有適度的活性。然而，很可能下面討論的更新穎的治療方法將提供更大的機(jī)會(huì)來好轉(zhuǎn)腦膜瘤患者的預(yù)后。

　　腦膜瘤合適治療發(fā)展中的挑戰(zhàn)

　　與對全身性惡性腫瘤，甚至是腦腫瘤如惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的分子發(fā)病機(jī)制和生物學(xué)的廣泛理解相反，對腦膜瘤的分子發(fā)病機(jī)制和驅(qū)動(dòng)腫瘤生長的關(guān)鍵分子變化知之甚少。各種生長因子(包括PDGF、EGF和VEGF)及其受體和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(如Ras/MAPK、PI3K-Akt和PLC-γ1-PKC途徑)的過度表達(dá)已被涉及，但它們的相對意義在很大水平上是未知的。因此，較重要的分子靶標(biāo)可能仍有待闡明。

　　另一個(gè)限制腦膜瘤更合適治療進(jìn)展的因素是缺乏強(qiáng)大的細(xì)胞系和動(dòng)物模型。需要復(fù)制具有高頻率自發(fā)性腦膜瘤發(fā)展的腦膜瘤、用于體外和體內(nèi)研究的良性腦膜瘤細(xì)胞系和腦膜特異性啟動(dòng)子的遺傳變化的動(dòng)物模型。許多現(xiàn)存的腦膜瘤細(xì)胞系來源于惡性腦膜瘤，可能含有培養(yǎng)誘導(dǎo)的偽影，缺乏孕酮受體。