孕激素藥物主要日常主要應(yīng)用口服避孕、功能性子宮出血因黃體功能不足、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜腺癌、腺肥大或癌癥等，日常中長期反復(fù)使用避孕藥類如甲孕酮、醋酸甲孕酮有增加腦膜瘤發(fā)病或生長的風(fēng)險。就此INC國際神經(jīng)外科顧問團(tuán)成員、國際神經(jīng)外科聯(lián)合會（WFNS）顱底手術(shù)委員會前主席法國Sebastien Froelich（福洛里希）教授團(tuán)隊，對此在法國全國篩選了近2萬腦膜瘤病例，進(jìn)行了全國性的病例對照研究，驗證孕激素使用和腦膜瘤發(fā)病風(fēng)險關(guān)系。

　　福教授對脊索瘤、腦膜瘤、垂體瘤、顱咽管瘤等都有大量的臨床治療經(jīng)驗。對于腦膜瘤，也是他們的研究領(lǐng)域之一。主要研究方向是女性患者出于多種原因使用的黃體酮治療與腦膜瘤之間的關(guān)系，他們之間存在密切的聯(lián)系，有時只需停止該藥物就不需要手術(shù)，因為該藥物促進(jìn)某些腦膜瘤的生長，也有可能加速復(fù)發(fā)。

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　　2024年3月27日，福教授等專家于國際四大綜合性醫(yī)學(xué)期刊之一的British Medical Association雜志（BMJ）發(fā)表了題為《Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma:national case-control study》的研究。

　　研究對象：18061名居住在法國的女性，在2009年1月1日至2018年12月31日期間接受過腦膜瘤手術(shù)。

　　研究發(fā)現(xiàn)，長期使用醋酸甲羥孕酮和普羅米孕酮可增加顱內(nèi)腦膜瘤的發(fā)生風(fēng)險。其中，長期使用（一年或以上）醋酸甲羥孕酮與需要手術(shù)治療的顱內(nèi)腦膜瘤患病風(fēng)險增加5.6倍相關(guān)，長期使用美屈孕酮與風(fēng)險增加4.1倍相關(guān)，長期使用普美孕酮則與風(fēng)險增加2.7倍相關(guān)。

　　研究顯示，腦膜瘤占中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤的40%。腦膜瘤大多是生長緩慢、組織學(xué)上良性的腫瘤，但仍會壓迫鄰近的腦組織，因此患者可能需要手術(shù)減壓。

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　　孕激素對腦膜瘤的影響有哪些？

　　腦膜瘤的發(fā)病率隨著年齡的增長而增加，65歲以后急劇上升。相反，腦膜瘤在35歲之前很少見。其他公認(rèn)的腦膜瘤危險因素包括女性、顱內(nèi)暴露于電離輻射、2型神經(jīng)纖維瘤病，以及近期顯示的長期使用（≥一年）高劑量三種強(qiáng)效孕激素：醋酸環(huán)丙孕酮、醋酸氯地酮和醋酸諾美地孕酮。

圖：各種孕激素與需要手術(shù)的顱內(nèi)腦膜瘤風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)

　　女性性激素（特別是黃體酮）與顱內(nèi)腦膜瘤之間的聯(lián)系在生物學(xué)上是合理的。60%以上的腦膜瘤中存在黃體酮受體，并且觀察到這些腫瘤的體積在懷孕期間增加，而在產(chǎn)后減少。然而，既往妊娠似乎并不是腦膜瘤的明確危險因素。研究還表明乳腺癌和腦膜瘤之間存在聯(lián)系，盡管聯(lián)系較弱。

　　迄今為止，對于激素避孕藥（無論是復(fù)方避孕藥還是僅含孕激素的避孕藥），外源性女性激素與腦膜瘤風(fēng)險之間沒有顯著關(guān)聯(lián)。此外，更年期激素替代治療的數(shù)據(jù)是矛盾的。幾項研究表明，使用激素替代療法治療更年期會稍微增加患腦膜瘤的風(fēng)險，而其他研究則報告這些分子沒有有害作用。相比之下，在順性女性、男性和跨性別女性中使用高劑量醋酸環(huán)丙孕酮觀察到的腦膜瘤風(fēng)險高，醋酸氯地孕酮和醋酸諾美地孕酮的含量稍低，但仍然很大。

　　腦膜瘤應(yīng)該如何治療？

　　腦膜瘤主要是良性腫瘤。即使不是惡性腫瘤，腦膜瘤也可能導(dǎo)致潛在的致殘癥狀。在這種情況下，一線治療是手術(shù)，即使對于年齡較大的患者也是如此。

　　年齡是孕激素適應(yīng)癥和考慮顱內(nèi)手術(shù)的重要因素。在研究中，女性的平均年齡為57.6歲。甲孕酮、醋酸甲羥孕酮和普羅孕酮可供育齡婦女以及絕經(jīng)前和絕經(jīng)后婦女使用。

　　腦膜瘤手術(shù)的術(shù)后并發(fā)癥并不少見。根據(jù)腦膜瘤的具體位置，手術(shù)風(fēng)險各不相同，但由于高功能皮質(zhì)區(qū)域和關(guān)鍵神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)緊鄰，手術(shù)可能會產(chǎn)生嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后果。腦膜瘤手術(shù)后認(rèn)知功能往往會好轉(zhuǎn)，但一些研究表明術(shù)后可能會出現(xiàn)焦慮和抑郁，并且在中期會大量服用抗抑郁藥和鎮(zhèn)靜劑，盡管其他研究報告了抑郁癥的相互矛盾的發(fā)現(xiàn)。

　　癲癇發(fā)作也是手術(shù)可能出現(xiàn)的短期并發(fā)癥，導(dǎo)致術(shù)后數(shù)年需要服用抗癲癇藥物。在這項研究中，近之三的女性（占病例的28.8%）在手術(shù)三年后使用抗癲癇藥物，這與之前發(fā)表的研究結(jié)果一致。

　　此外，結(jié)果表明，孕激素相關(guān)的腦膜瘤往往更頻繁地發(fā)生在顱底，并且該位置病變的手術(shù)更具挑戰(zhàn)性。近期的證據(jù)支持停用醋酸氯地孕酮、醋酸諾美孕酮和醋酸環(huán)丙孕酮后腦膜瘤穩(wěn)定或消退，減少了這些患者的手術(shù)指征，從而避免了潛在的并發(fā)癥。近期的一份報告顯示，雖然腦膜瘤的組織部分尺寸通常會縮小，但與腦膜瘤相關(guān)的骨質(zhì)增生進(jìn)一步增加，這可能需要手術(shù)干預(yù)，主要是為了對神經(jīng)結(jié)構(gòu)減壓和緩解癥狀。

　　結(jié)論

　　長期使用甲孕酮、醋酸甲孕酮和甲孕酮與腦膜瘤風(fēng)險增加有關(guān)。未來的研究應(yīng)進(jìn)一步闡明所研究的孕激素的使用時間與風(fēng)險之間的關(guān)系，并將腦膜瘤風(fēng)險的討論擴(kuò)展到雙孕酮和羥孕酮。然后，腦膜瘤的額外風(fēng)險與使用黃體酮、地屈孕酮或螺內(nèi)酯或國際范圍內(nèi)使用的宮內(nèi)激素系統(tǒng)無關(guān)，無論其所含左炔諾孕酮的劑量如何。

　　關(guān)于這個研究我們已經(jīng)知道了什么？

　　顱內(nèi)腦膜瘤的已知危險因素包括年齡、女性、2型神經(jīng)纖維瘤病、暴露于電離輻射和使用高劑量孕激素:異孕酮、氯地酮和醋酸環(huán)丙孕酮許多其他孕激素被廣泛用于多種適應(yīng)癥，其使用相關(guān)的腦膜瘤風(fēng)險尚未單獨估計

　　這項研究補(bǔ)充了什么？

　　長期使用甲孕酮(5mg，口服)、醋酸甲孕酮(150mg，注射)和甲孕酮(0.125/0.5 mg，口服)被發(fā)現(xiàn)與顱內(nèi)腦膜瘤的過度風(fēng)險相關(guān)。

　　在經(jīng)常使用醋酸甲孕酮進(jìn)行節(jié)育的國家(全國際有7400萬使用者)，可歸因于腦膜瘤的數(shù)量可能很高。

　　黃體酮，以及地屈孕酮和左炔諾孕酮宮內(nèi)系統(tǒng)研究的結(jié)果令人放心，支持沒有增加腦膜瘤風(fēng)險的觀點。　　

• 所屬欄目：腦膜瘤
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• 更新時間：2024-04-22 17:25:00

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