細胞中充滿大量DNA突變的癌癥通常對一種叫做檢查點阻滯劑的藥物有良好的反應(yīng)，這種藥物可以釋放免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤。但是一項新的研究表明，被稱為膠質(zhì)瘤的惡性腦瘤通常對免疫治療藥物沒有反應(yīng)，即使腫瘤細胞發(fā)生了“超突變”——有成千上萬的DNA突變，在其他種類的癌癥中，這些突變會引發(fā)免疫系統(tǒng)進入攻擊模式。

　　波士頓和巴黎的科學(xué)家在《Nature自然》雜志上發(fā)表了一份對一萬多個膠質(zhì)瘤和臨床結(jié)果的分析報告。分析發(fā)現(xiàn)，使用檢查點阻滯劑治療腫瘤發(fā)生超突變的膠質(zhì)瘤患者實際上沒有明顯的療效。這一發(fā)現(xiàn)有些出乎意料，因為免疫檢查點阻滯劑已被證明通常對其他類型的癌癥合適——包括黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌和子宮內(nèi)膜癌——如果它們的細胞有缺陷的DNA損傷修復(fù)機制并發(fā)生突變。這項研究的結(jié)果進一步證明了惡性腦瘤所帶來的挑戰(zhàn)。惡性腦瘤較初是通過手術(shù)治療的，但很難完全切除，因此需要進行系統(tǒng)的放療和化療。

　　近年來，免疫治療已成為腫瘤治療的重要手段，但其對腦腫瘤的治療效果尚未見明顯好轉(zhuǎn)。“看起來在神經(jīng)膠質(zhì)瘤可以有成百上千的DNA變異和免疫系統(tǒng)仍是控制,較終不能識別癌細胞是不正常的,”研究人員說。

　　結(jié)果還表明，在評估誰將從免疫檢查點治療中受益時，突變的質(zhì)量，而不僅僅是它們的數(shù)量，可能是重要的。作者寫道:“我們的數(shù)據(jù)表明，神經(jīng)膠質(zhì)瘤缺乏免疫反應(yīng)可能是由于大腦中免疫控制的幾個復(fù)雜方面造成的，這需要進一步的表征。”“增加腫瘤微環(huán)境中細胞毒性淋巴細胞浸潤的方法可能需要好轉(zhuǎn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的免疫治療反應(yīng)。”

　　研究人員指出，這項研究還顯示了使用替莫唑胺治療——神經(jīng)膠質(zhì)瘤的標準化療——如何導(dǎo)致腫瘤發(fā)生超突變并對進一步治療產(chǎn)生耐藥性。研究人員說，替莫唑胺(Temodar)確實對患者有益，但在一些患者中，它似乎也會導(dǎo)致能夠抵抗該藥的超突變細胞的出現(xiàn)，然后這些幸存的膠質(zhì)瘤細胞會導(dǎo)致腫瘤的進展。研究人員說，這些結(jié)果并不意味著替莫唑胺不應(yīng)該用于膠質(zhì)瘤患者，但一旦產(chǎn)生耐藥性，進一步使用替莫唑胺治療將不會合適。相反，他們發(fā)現(xiàn)另一種名為洛莫司汀(CeeNU)的化療藥物對某些患者似乎仍然合適。

　　“我們已經(jīng)證明，人們服用替莫唑胺的時間越長，他們的腫瘤越有可能發(fā)生突變，”研究人員表示。他說，用洛莫司汀治療與超突變耐藥狀態(tài)無關(guān)的發(fā)現(xiàn)是一線好消息。“如果病人對替莫唑胺產(chǎn)生了耐藥性，那么就沒有多少藥物可以提供給他們，但這表明有些病人可能會從洛莫司汀中獲益。我們的數(shù)據(jù)表明，我們可以嘗試這樣做。”

　　惡性膠質(zhì)瘤毫無辦法嗎？可怕的彌漫性橋腦內(nèi)膠質(zhì)瘤進展

　　James T.Rutka教授，INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團旗下國際神經(jīng)外科顧問團重要成員、加拿大多倫多大學(xué)大外科系主任、多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院SickKids腦瘤研究中心主席、國際神外雜志《Journal of Neurosurgery》主編。在其《Evolution of the Molecular Biology of Brain Tumors and the Therapeutic Implications》論文中，James T.Rutka教授綜述了尋求治療彌漫性橋腦內(nèi)膠質(zhì)瘤(DIPG)方面正在取得的兩個進展。

　　包括多倫多大學(xué)在內(nèi)的科學(xué)家已經(jīng)取得了兩項關(guān)鍵進展。發(fā)表在《自然-遺傳學(xué)》(Nature Genetics)雜志上的四篇獨自論文確定了一種DIPG生物標志物:ACVR1基因突變，這種突變在一些DIPG腫瘤中發(fā)現(xiàn)。James T.Rutka博士說，這種突變“現(xiàn)在是一種可能阻止DIPG的新藥或制劑的目標”。

　　一些小組已經(jīng)開始對DIPG患者進行常規(guī)的影像導(dǎo)向立體定向活檢，此外，活檢已被納入一項臨床試驗，以確定哪些DIPG患者可以受益于EGFR控制劑的靶向治療。從DIPG患者身上獲取組織的范式轉(zhuǎn)變不僅增加了醫(yī)學(xué)對該疾病的分子生物學(xué)知識，而且提出了重要的臨床考慮。較近的一項研究使用了從腫瘤組織中提取的DNA，這些DNA是通過趨利器活組織切片診斷獲得的，并鑒定了TP53(40%)、PI3KCA(15%)和ATM/MPL(5%)的致癌突變。事實上，PI3KCA是DIPG中描述的一個突變致癌基因。

　　以小兒腦干膠質(zhì)瘤和小兒髓母細胞瘤的臨床咨詢?yōu)榱咙c，James T.Rutka教授以顱內(nèi)腫瘤為主，在膠質(zhì)瘤、纖維瘤、顱咽管瘤、室管膜瘤等多種腦腫瘤疾病咨詢中積累了豐富的臨床經(jīng)驗，目前教授已經(jīng)發(fā)表了超過500多篇的文章，為挽救小兒腦腫瘤患兒做出了的貢獻。想要遠程咨詢兒童神經(jīng)外科教授，患者及家屬可咨詢報名。

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• 更新時間：2020-04-30 17:45:46

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