已發(fā)布Oncotarget "TERT及其結(jié)合蛋白:在高級別膠質(zhì)瘤中的過表達該研究報告稱，全部GA結(jié)合蛋白都在膠質(zhì)瘤分級中進行，在繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤中表達水平較高。

　　在化療后的繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤中，GABPB1和GABPB1-L的表達水平低于未治療組。

　　在有和沒有化療的原發(fā)性和繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤之間，前者的TERT升高，而繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的GABPB1升高。

繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤

　　GABPA和GABPB1、GABPB1-L和GABPB1-S在原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤中呈正相關(guān)。

　　這項腫瘤靶向研究證實了TERT在原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤中的上調(diào)，而全部GABP蛋白隨著膠質(zhì)瘤的惡性程度而升高。

　　它們包括國際衛(wèi)生組織二級的彌漫性星形細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤，國際衛(wèi)生組織三級的間變性星形細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤，以及國際衛(wèi)生組織四級的較常見的多形性膠質(zhì)母細胞瘤。

　　這兩種點突變經(jīng)常發(fā)生在不需要持續(xù)再生的腫瘤細胞中，如黑色素瘤和膠質(zhì)瘤。

　　在膠質(zhì)瘤中，83%的原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤含有分布在C228T和C250T之間的熱點突變，而在較低的膠質(zhì)瘤級別中，它們似乎很少。

　　較近的研究表明，GABP四聚體形成亞型，特別是GABBB 1-L，激活突變的TERT啟動子，B1L的損害在膠質(zhì)母細胞瘤細胞系中產(chǎn)生端粒損失，從而在突變的TERT啟動子依賴性膠質(zhì)瘤中引入GAPPA/B亞型的重要性。

　　因此，在這項研究中，作者研究了TERT和全部GAPPA/B亞型的基因表達水平及其在二級、三級膠質(zhì)瘤以及原發(fā)性和繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤中的相關(guān)性和相互作用，以了解它們在膠質(zhì)母細胞瘤中的作用。

　　蒂莫爾研究小組在他們的癌癥研究成果中得出結(jié)論，TERT啟動子區(qū)的兩個體細胞突變?yōu)镚ABP創(chuàng)造了一個新的結(jié)合基序。

　　GABP被招募到啟動子的熱點突變中，從而在膠質(zhì)母細胞瘤細胞系中重新激活并誘導TERT表達，這一證據(jù)以TERT依賴的方式賦予GABP作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)劑的重要作用，并提供了啟動子重要中可能導致無限復制的特定癌癥相互作用的證據(jù)。

　　繼發(fā)性GBMs似乎有超過80%的IDH1突變，表明從彌漫性膠質(zhì)瘤發(fā)展而來，而原發(fā)性GBMs只有不到5%的IDH1錯義突變，被確定為新發(fā)腫瘤。

　　該研究小組一次提出了全部GABP成分在不同膠質(zhì)瘤分級中的上調(diào)，并且在惡性程度從低到高的過程中，GABPA、-B1、-B1-L、-B1-S逐漸表達，而在sec中觀察到較多的表達。

　　作者證明了B1L亞型是啟動子突變的膠質(zhì)母細胞瘤中TERT表達的主要調(diào)節(jié)因子，并且與我們的相關(guān)結(jié)果不同，TERT和B1L基因表達之間存在正相關(guān)。

　　來源：Oncotarget

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• 更新時間：2021-12-20 10:07:24

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