但更重要的是，我們發(fā)現(xiàn)，我們有許多分子靶點適用于患有彌漫性腦橋膠質(zhì)瘤的兒童，然后我們可以使用有針對性的藥物治療來治療彌漫性橋腦膠質(zhì)瘤的亞型，希望能得到更長、更持久的反應。

　　——兒童腦瘤教授INC加拿大Rutka教授

　　INC 2023三屆國際神經(jīng)外科顧問團云端峰會，國際兒童腦瘤手術(shù)教授精彩講演

　　2023年11月25日，INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團“三屆國際神經(jīng)外科顧問團云端峰會”于中國一高樓，被譽為“上海之巔”的上海中心大廈的J酒店開幕。時隔四年，INC旗下國際神經(jīng)外科顧問團（WANG）十多位成員教授再度聚首上海，以“Neurosurgery is art”為主題，與國內(nèi)專家共話神外美學！

　　在次期間，Rutka教授來到上海亮相云端峰會現(xiàn)場，進行精彩的學術(shù)演講。演講議題為《Diffuse intrinsic pontine glioma–Phase I clinical trial using MR-guided focused ultrasound for drug delivery》（DIPG彌漫內(nèi)生型腦橋膠質(zhì)瘤-磁共振引導聚焦超聲“磁波刀”治療I期臨床試驗），交流了國際小兒神外專家James T.Rutka教授對磁波刀在膠質(zhì)瘤的目前國際前沿研究。

　　James T.Rutka教授（加拿大）

　　國際神經(jīng)外科學院院長(2011-2014)

　　美洲神經(jīng)外科學院院長(2012)

　　美洲神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會主席(2010-2011)

　　國際神經(jīng)外科雜志《Journal of Neurosurgery》主編(2013年至今)

　　多倫多大學外科學系教授、系主任(1999年至今)

　　多倫多大學兒童病院、亞瑟和索尼亞拉巴特腦瘤研究中心主任(1998年至今)

　　DIPG彌漫內(nèi)生型腦橋膠質(zhì)瘤前沿治療

　　2023年國際神經(jīng)外科顧問團云端峰會

　　Rutka教授關(guān)于DIPG的治療總結(jié)

　　·局限于腦橋的膠質(zhì)瘤

　　·出現(xiàn)顱神經(jīng)麻痹、運動功能影響

　　·通常5-7歲

　　·病情后期出現(xiàn)腦積水（腦積水發(fā)病較晚）

　　·間變性腫瘤多見

　　·生存期12-18個月

　　·活檢的作用

　　·無手術(shù)適應癥

　　·放療可短暫緩解

　　·化療試驗都難以提高生存率

　　DIPG的分子遺傳學的進展

　　在過去的五年左右我們已經(jīng)了解了DIPG的分子遺傳學。2014年的研究報道中關(guān)于ACVR基因突變在這種疾病中的作用，因此這成為了DIPG的研究目標，我提到了多倫多兒童醫(yī)院的活檢。我們現(xiàn)在做的是機器人活檢。我通常從后顱窩中選擇一種方法。所以從小腦中部下來，我通常保持側(cè)向。之前有個問題，活檢通常在哪里進行因為活檢中心有很多交叉纖維，很有可能損傷重要通路，所以我選擇橫向活檢。這些腫瘤一般不會出現(xiàn)增強，但如果有一個區(qū)域，一個較小的增強區(qū)域，我會瞄準增強區(qū)域，但通常它們不會增強。所以你可以看到你可以從中獲得活組織檢查，這對于確定這些不同腫瘤的分子遺傳學是有用的。

　　幾乎全部這些中線神經(jīng)膠質(zhì)瘤的h3k 27組蛋白修飾酶基因都發(fā)生了突變，這些突變可能發(fā)生在腦干和丘腦，有時也可能發(fā)生在其他部位，但大部分都是中線腫瘤，總的來說都是惡性腫瘤。我在中國神經(jīng)外科期刊上發(fā)表這篇文章。

　　關(guān)于DIPG全部你需要知道的都在這一張圖上：DIPG臨床病理特征總結(jié)

　　DIPG的放療和輔助治療

　　我們嘗試了全部不同類型的放射療法都沒合適果。質(zhì)子療法治療失敗，光子治療失敗，伽瑪?shù)妒?，什么都不起作用，這不是因為沒有嘗試化療。你可以在這個網(wǎng)站上看到?，F(xiàn)在，近百個針對這種腫瘤的臨床試驗正在進行中，我們希望有些東西能起作用。但在此之前，已經(jīng)有太多臨床實驗失敗。

　　DIPG的臨床試驗匯總

　　“治愈兒童腦瘤，有可能有希望！挑戰(zhàn)固然存在，隨著腫瘤研究的深入和治療技術(shù)的快速發(fā)展和完善，通過科學治療，孩子們將得到越來越好的治療！”Rutka教授曾在他的一次TED演講中如是說。而現(xiàn)如今哪怕是DIPG這類難以治愈的兒童腦瘤疾病，像Rutka教授一樣的奮斗在前沿的醫(yī)學工作者們，依然做著無數(shù)新的嘗試，希望給這些絕望的患兒和家庭帶來希望。(具體臨床試驗項目見下圖匯總）

　　DIPG-通過CED給藥的重要性

　　DIPG通常具有完整的血腦屏障(BBB)，這能阻止藥物通過血流進入腦橋微環(huán)境，從而使化療效果大打折扣。缺乏化療反應促使人們轉(zhuǎn)向開發(fā)新的藥物輸送方法。

　　Rutka教授指出，有兩種技術(shù)在DIPG化療藥物打破血腦屏障方面顯示出特別有希望的結(jié)果——即對流增強遞送(CED)和低頻MRI引導的聚焦超聲(MRgFUS)技術(shù)。雖然CED可以合適地直接向腫瘤部位提供連續(xù)的壓力梯度，但它需要先將導管插入腦干。這可能為治療大腦關(guān)鍵部位的功能保留帶來較大挑戰(zhàn)，例如腦橋，兒童患者更甚。相比之下，MRgFUS使用非侵入性傳輸聲能波的超聲波換能器通過頭骨，與靜脈滴注聯(lián)合使用時，可以允許暫時和有針對性的損害血腦屏障，從而增加化療藥物（特別是阿霉素）向腦干的輸送。這證明了，MRgFUS是一種很有前途的非侵入性治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的方法。

　　在James Rutka教授的帶領(lǐng)下，他所領(lǐng)銜的多倫多大學兒童醫(yī)院的Arthur&Sonia Labatt腦瘤研究中心在治療DIPG腦干膠質(zhì)瘤這種具侵襲性的腦瘤疾病方面取得了令人振奮的進展。目前正在進行使用“磁波刀”(MRgFUS)輔助輸送化療藥物從而治療DIPG的臨床研究，該技術(shù)可準確針對DIPG腦腫瘤的特定區(qū)域，有助于藥物跨越血腦屏障，提高治療的效果和準確性。

　　什么是MRgFUS？（經(jīng)顱磁共振引導聚焦超聲治療系統(tǒng)）

　　經(jīng)顱磁共振引導聚焦超聲治療系統(tǒng)（MRgFUS）是近期發(fā)展成熟并引入國內(nèi)的一項治療技術(shù)。

　　經(jīng)顱磁共振引導聚焦超聲治療（俗稱“磁波刀”，中國臺灣地區(qū)稱為“醫(yī)薩刀”或“神波刀”），是近期發(fā)展的新治療技術(shù)。“磁波刀”包括體部和頭部兩種治療系統(tǒng)，頭部系統(tǒng)還分為中頻（650 kHz）和低頻（220 kHz）兩套設(shè)備，分別基于超聲的熱效應和空化效應，臨床用于腦內(nèi)靶區(qū)熱消融治療和開放血腦屏障治療腦部疾病等。

　　2016年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準其用于“單側(cè)丘腦毀損術(shù)”治療藥物難治性特發(fā)性震顫，2018年批準用于治療震顫為主型帕金森病，2021年11月批準“磁波刀”用于治療患有行動不便、僵直或異動癥癥狀的晚期帕金森病。“磁波刀”低頻系統(tǒng)開放特定靶區(qū)的血腦屏障，正在研究使難以自然通過血腦屏障的藥物、免疫制劑、基因載體、治療細胞等向腦內(nèi)治療靶區(qū)合適傳遞，成為膠質(zhì)瘤、阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化等眾多疾病的新治療手段，“磁波刀”在很多神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出獨特能力。

　　經(jīng)顱聚焦超聲治療的原理是不同方向的超聲波束穿透顱骨后，在腦內(nèi)靶點聚焦產(chǎn)生熱量，使靶點腦組織細胞熱凝壞死，達到毀損治療目的。由于顱骨等組織對超聲波的吸收和反射，超聲波透過率低，且由于顱骨厚度和密度各異引起超聲波束相位畸變導致焦區(qū)散焦，只有移除顱骨才能在顱內(nèi)匯聚到足夠的超聲能量，故“磁波刀”出現(xiàn)之前一直沒有實現(xiàn)臨床應用。“磁波刀”系統(tǒng)利用多元相控陣的相位誤差校準方法很好解決了這個技術(shù)難題，實現(xiàn)經(jīng)顱超聲能量的準確聚焦和合適傳遞。

　　臨床前研究模型：磁波刀工作流程

　　臨床前DIPG模型的表征

　　小兒DIPG的MRgFUS-治療流程及細節(jié)

　　1、全身麻醉2、立體定向頭架3、冷卻水循環(huán)系統(tǒng)4、運送至MRI 5、微泡和給藥。血腦屏障已經(jīng)打開

　　“磁波刀MRgFUS”微創(chuàng)治療

　　臨床試驗實例交流

　　一例患者的治療:共3次治療

　　這是一個病人，一開始治療我們一開始治療的50%的腫瘤。一個月后，我們進行了75%的靶向治療，一個月后，我們終于治療了整個腫瘤。你可以看到這些是非增強型腫瘤。較右邊的增強掃描，整個腦干基本上是增強的，但它是以毛細血管依賴的方式增強的。所以在這種分布中獲得這種增強更具有生理學意義我認為對流增強了輸送。

　　二例患者的治療

　　二個病人治療了75%的腫瘤治療。你可以看到在左手邊中間的冠狀圖像然后在右手邊24小時后我們做了核磁共振掃描以確保血腦屏障關(guān)閉你可以看到右手邊沒有增強的腦干或腦橋。

　　我們現(xiàn)在有機會在一階段治療5個以上的患者，這是DIPG治療的可行性。腦干沒有出血，沒有出血后果，沒有水腫，沒有腫脹。這些病人在麻醉后很快醒來。二天做完核磁共振掃描就回家。孩子們都沒有出現(xiàn)任何副作用。

　　總結(jié)

　　·DIPG是兒童中一種普遍致命的腫瘤

　　·切除沒有意義;活檢是一種選擇

　　·框架立體定向活檢或機器人活檢

　　·常規(guī)放射治療提供短暫的療效

　　·基于分子遺傳改變和藥物遞送策略的靶向化療可能會好轉(zhuǎn)結(jié)果

　　·對于像DIPG這樣的侵襲性腫瘤，需進行更多的臨床試驗，使用MRgFUS突破血腦屏障

　　DIPG治療的未來發(fā)展方向

　　DIPG未來治療的目標是通過基因角色塑造、進行腦脊液和血型分析以及循環(huán)腫瘤DNA分析來獲得早期診斷，而不是進行開放性活檢或立體定向活檢，然后在放射治療之前進行預先治療。想象一下，如果我們可以做到這一點，然后保留局部放射治療后，如果我們需要。我們離那還有很多年，但是我認為那是未來的方向，我們已經(jīng)在討論在不久的將來使用MR引導聚焦超聲和免疫療法來治療DIPG。　　

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• 更新時間：2024-01-19 18:09:09

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