DIPG是什么？彌漫性內(nèi)生型橋腦膠質(zhì)瘤是一種致死率較高卻又缺乏合適治療手段的兒童惡性腦腫瘤，典型的臨床表現(xiàn)和特異性的影像學(xué)特點可以診斷為DIPG，影像學(xué)不典型的病例建議行活檢手術(shù)明確診斷！不幸的是，目前DIPG的治療選擇有限。腫瘤不能通過手術(shù)切除，因為腫瘤細胞都與腦干中的正常細胞混合在一起，而這些細胞對呼吸等功能至關(guān)重要。常規(guī)治療手段中有放療具有療效，可以好轉(zhuǎn)患兒癥狀，但是即使是放射治療也不能使腫瘤長期消失。迄今為止，無論是傳統(tǒng)細胞毒藥物，還是替莫唑胺、貝伐珠單抗等多種化療方案均未能好轉(zhuǎn)DIPGs的預(yù)后。研究人員已經(jīng)嘗試了許多治療DIPG的化學(xué)療法，但是到目前為止，沒有一種合適。5年存活率低于1%，中位生存期為9個月！

　　就在一周前（8月7日），美國食品藥品管理局（FDA）授予paxalisib少見兒科疾病資格(RPDD)，用于治療彌漫性內(nèi)生型橋腦膠質(zhì)瘤(Diffuse intrinsic pontine glioma.DIPG)，一種少見且高度侵襲性的兒童腦癌。這是一種能穿過血腦屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子控制劑，于2018年進入II期臨床試驗。在2018年2月，F(xiàn)DA還授予了paxalisib治療膠質(zhì)母細胞瘤的孤兒藥資格（ODD），這是常見和較具侵襲性的原發(fā)性腦癌。

　　RPDD代表著什么？是否就意味著該藥已經(jīng)被正式批準。事實上RPDD指的是可被授予那些用于治療主要影響美國兒童（18歲以下）、每年新發(fā)病率低于20萬例、嚴重或危及生命疾病的在研藥物。RPDD計劃旨在通過對工業(yè)界的激勵，促進某些嚴重和危及生命的少見兒科疾病的藥物和生物制劑的開發(fā)。在這項激勵措施中，較重要的是，在研藥物在獲得針對這種少見兒科疾病的新藥批準時，F(xiàn)DA將頒發(fā)給開發(fā)商一張優(yōu)先審查憑證（PRV）。由于被授予了RPDD，如果paxalisib被批準用于治療DIPG，Kazia公司將有資格獲得一張“少見兒科疾病優(yōu)先審查憑證（PRV）”。PRV持有人可要求對提交給FDA的新藥申請進行為期6個月的快速審查（常規(guī)審查期為12個月）。簡單來說就是該藥還是處于研發(fā)階段，尚未正式臨床應(yīng)用。目前paxalisib治療DIPG已獲得了臨床前陽性數(shù)據(jù)，初步臨床療效數(shù)據(jù)預(yù)計2020財年下半年獲得。如果獲得陽性結(jié)果，將大大提高未來獲得FDA頒發(fā)PRV的機會。

　　Kazia公司執(zhí)行官James Garner博士表示：“雖然膠質(zhì)母細胞瘤仍然是paxalisib的主要關(guān)注點，但我們也一直在致力于開發(fā)paxalisib治療兒童腦癌。對于診斷為DIPG的患者，目前還沒有FDA批準的藥物療法，從確診后的平均存活期約為9.5個月。FDA授予RPDD，肯定了我們迄今為止所做的努力和取得的成就，使我們能夠更好地推動paxalisib作為DIPG潛在治療方法，并致力于了解paxalisib是否能夠幫助治療這一具挑戰(zhàn)性的兒科疾病。”

　　其實在今年4月初，Kazia公司已經(jīng)公布了正在進行的評估paxalisib治療多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）II期研究（NCT03522298）的陽性中期數(shù)據(jù)。該研究在新診斷的、非甲基化MGMT啟動子狀態(tài)的GBM患者中開展，正在評估患者接受較大限度手術(shù)切除和替莫唑胺（temozolomide，TMZ）聯(lián)合同步放化療后，將paxalisib作為輔助治療藥物的順利性、耐受性、的II期劑量（RP2D）、藥代動力學(xué)（PK）和臨床活性。TMZ是目前治療GBM的標準護理療法。

　　paxalisib與替莫唑胺(現(xiàn)有護理標準)比較的數(shù)據(jù)匯總表

　　研究數(shù)據(jù)要點：（1）paxalisib輔助治療的中位總生存期（OS）為17.7個月，與現(xiàn)有標準護理TMZ相關(guān)的12.7個月相比，代表著臨床意義的生命延長。（2）paxalisib輔助治療的中位無進展生存期（PFS）為8.5個月，與現(xiàn)有標準護理TMZ相關(guān)的5.3個月相比，代表著有利結(jié)果。（3）接受治療時間較長的患者，在確診后19個月仍保持疾病無進展。（4）大約一半的入組患者，仍然在接受paxalisib治療，隨著研究的繼續(xù)推進，OS和PFS數(shù)據(jù)可能進一步好轉(zhuǎn)。

　　Kazia執(zhí)行官表示：對于任何新的抗癌藥物而言，“金標準”都是延長生存期的能力——在膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）等疾病中，這是一個特別具有挑戰(zhàn)性的目標。這些新數(shù)據(jù)提供了一份臨床證據(jù)，證明paxalisib有潛力在一個具有挑戰(zhàn)性的患者群體中實現(xiàn)這一目標。二十多年來，對于新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者沒有任何新的藥物治療，我們渴望改變這種狀況。我們相信，paxalisib正迅速成為治療這一具挑戰(zhàn)性疾病的渠道中較有希望的候選藥物之一，我們將努力使患者盡快、高效地獲得這一藥物。這項研究將繼續(xù)跟蹤一些仍在接受治療的患者，該研究的進一步數(shù)據(jù)預(yù)計將在2020財年下半年公布，較終數(shù)據(jù)預(yù)計將在2021財年上半年公布。

　　作為一名神經(jīng)外科醫(yī)生還是衷心希望該藥物確實能夠切實好轉(zhuǎn)DIPG患者的預(yù)后，早日進入臨床應(yīng)用。因為見過太多的孩子得了這個絕癥而無合適治療手段，只能等待死神的宣判。無論是患兒，還是患兒家屬，真的都太讓人心疼，太多的無奈與惋惜。

　　數(shù)據(jù)來源：1、US FDA Grants Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) to Paxalisib for DIPG

　　2、https://seekingalpha.com/pr/17830236-kazias-paxalisib-shows-positive-overall-survival-signal-in-phase-ii-glioblastoma-study

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• 更新時間：2020-08-14 11:43:55

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