膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)是一種高度惡性的腦腫瘤，其特征是遺傳不穩(wěn)定和高浸潤性細胞的異質(zhì)性群體，對化療具有耐藥性。盡管在過去十年中，在抗GBM藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域投入了大量的努力，但成功主要局限于臨床前水平，并且臨床研究經(jīng)常由于療效、選擇性或物理化學(xué)性質(zhì)相關(guān)的問題而受到阻礙。因此，需要擴大分子靶點的范圍，并結(jié)合具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)滲透性的新型小分子控制劑的實用設(shè)計，來推動抗GBM藥物發(fā)現(xiàn)的努力。這種觀點提出了藥物發(fā)現(xiàn)的各個方面(GBM藥物發(fā)現(xiàn)和遞送的挑戰(zhàn)，治療靶點和臨床研究中的藥物)。廣泛涵蓋的部分包括較近的藥物化學(xué)活動，旨在驗證許多酶/蛋白質(zhì)/受體作為GBM治療靶點的潛力。

　　膠質(zhì)母細胞瘤是一種高度惡性的腦腫瘤，被定義為ⅳ級星形細胞瘤一其特征在于對化療有抗性的遺傳不穩(wěn)定和高度浸潤性細胞的異質(zhì)性群體。單純手術(shù)通常不足以治療GBM，而且完全手術(shù)切除是不可能的，因為在不損傷正常腦組織的情況下切除整個腫瘤是很困難的?？紤]到GBM的細胞異質(zhì)性，一種被稱為較佳多模式治療的常用方法包括手術(shù)和化療及放療。盡管在建立較佳治療方案方面做了大量努力，GBM患者通常表現(xiàn)出不良的預(yù)后和腫瘤進展，死亡率高，中位生存期僅為12-15個月。介紹目前臨床上用于治療GBM的方法。

　　目前用于其治療的治療策略并不能好轉(zhuǎn)GBM患者的總體存活率。由于具有高度的血管生成性，這些侵襲性腫瘤通常對化療產(chǎn)生耐藥性。不幸的是，免疫療法并沒有顯示出的療效，因為大腦是一種免疫特權(quán)組織，而GBM被認為是一種冷腫瘤。22此外，血腦屏障導(dǎo)致大腦對藥物的吸收受限，進一步限制了治療方案的選擇。此外，腦腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)項目的記錄進展引起了研究人員的擔憂，因為腦腫瘤的治療與先前的失敗有關(guān)，CNS藥物與非CNS藥物相比的低FDA批準率證明了這一點。然而，越來越多的研究集中于確定合適的靶點，通過BBB滲透療法對抗GBM的腫瘤內(nèi)分子異質(zhì)性。值得注意的是，在理解調(diào)控GBM發(fā)生和發(fā)展的機制方面已經(jīng)取得了實質(zhì)性的進展。隨后，這些發(fā)現(xiàn)促進了易處理的抗GBM藥物的構(gòu)建，這些藥物可以遵循不間斷的發(fā)展路徑，可以用于晚期臨床環(huán)境，并可以在不久的將來轉(zhuǎn)化為更個性化、細胞類型特異性、合適和順利的GBM治療。

　　關(guān)于膠質(zhì)母細胞瘤的治療，INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團旗下國際神經(jīng)外科顧問團成員之一國際兒童腦瘤教授加拿大Rutka教授在接受INC專訪時回答：

　　膠質(zhì)母細胞瘤可能是人類已知的較具攻擊性的癌癥，并且當它發(fā)生在兒童身上時也是如此，這也是一個很糟糕的腫瘤。目前，正如你所提到的，有很多免疫治療和疫苗治療的試驗，這看起來有希望，我們目前正在醫(yī)院探索一些針對患病兒童的免疫治療策略。但我們也在使用一種新技術(shù)，即磁共振引導(dǎo)聚焦超聲，我們正在打破血腦屏障難題，我們正在使用新型的分子靶向藥物，這種藥物通過磁共振引導(dǎo)的聚焦超聲可以更好地通過血腦屏障。這是我們剛從多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院開始的一個臨床試驗。我們還使用納米技術(shù)等新技術(shù)，納米顆?？梢源蚱蒲X屏障，跨越血腦屏障，在膠質(zhì)母細胞瘤中獲得高濃度的藥物含量。該新技術(shù)在多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院和一些多倫多的其他成人醫(yī)院進行，目前正處于1-2期的臨床試驗階段。

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• 更新時間：2023-01-31 17:48:46

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