小兒腦瘤能治好嗎？腦瘤是影響兒童和青少年的較常見實(shí)體瘤，由于它們的位置，一些小兒腦腫瘤及其所需的治療可能會(huì)對智力和神經(jīng)功能造成嚴(yán)重的長期損害。某些形式的小兒腦瘤可能危及生命。

　　小兒腦瘤能治好嗎？小兒腦瘤癥狀有哪些？除了大腦之外，頭骨沒有多余的空間。因此，隨著小兒腦瘤的發(fā)展和擴(kuò)大，它們會(huì)在這個(gè)封閉的空間中產(chǎn)生額外的壓力。這稱為顱內(nèi)壓。顱內(nèi)壓升高是由大腦中的額外組織以及腦脊液流動(dòng)通路的阻塞引起的。具體癥狀可能包括：

1. 　　+頭痛
2. 　　+癲癇發(fā)作
3. 　　+惡心和嘔吐
4. 　　+易怒
5. 　　+嗜睡和嗜睡
6. 　　+性格和心理活動(dòng)的變化
7. 　　+顱骨未完全融合的嬰兒的巨腦畸形（頭部增大）
8. 　　+昏迷和死亡，如果不及時(shí)治療
9. 　　+由生長的腫瘤引起的腦組織功能障礙可能會(huì)導(dǎo)致其他癥狀，具體取決于腫瘤的位置。

　　例如，如果腦瘤位于頭后部的小腦，孩子可能會(huì)在運(yùn)動(dòng)、行走、平衡和協(xié)調(diào)方面出現(xiàn)問題。如果腫瘤影響負(fù)責(zé)視力的視神經(jīng)通路，孩子可能會(huì)出現(xiàn)視力變化。

　　小兒腦瘤如何診斷？

　　出現(xiàn)腦腫瘤癥狀的兒童應(yīng)由兒科醫(yī)生或兒科神經(jīng)科醫(yī)生或在急診室進(jìn)行完全評估，以找出問題的原因。醫(yī)生的評估通常包括通過MRI掃描對大腦進(jìn)行成像。如果掃描顯示腦瘤，下一步是神經(jīng)外科咨詢。小兒神經(jīng)外科醫(yī)生將與全家人一起為孩子制定較佳治療方案。

　　其他專家可能會(huì)加入孩子的治療團(tuán)隊(duì)，例如兒科腫瘤學(xué)家（兒童癌癥專家）、眼科醫(yī)生（如果孩子的腫瘤影響視覺通路）、癲癇學(xué)家（解決癲癇發(fā)作）、放射腫瘤學(xué)家以及高級從業(yè)者和技術(shù)專家。

　　在為患有腦腫瘤的兒童制定較合適的治療計(jì)劃時(shí)，神經(jīng)外科團(tuán)隊(duì)需要知道：

1. 　　1、腫瘤位置：這是通過腦部掃描確定的，使用一種或多種類型的成像，如CT或MRI。由于大腦中有許多重要結(jié)構(gòu)，因此腫瘤可能生長的地方不適合手術(shù)。神經(jīng)外科醫(yī)生的仔細(xì)評估將確定腫瘤的可及性和較順利的方法。
2. 　　2、腦瘤種：在顯微鏡下觀察腫瘤細(xì)胞可以揭示腦瘤種，并讓醫(yī)生了解腫瘤可能如何生長或擴(kuò)散。
3. 　　3、腦腫瘤等級：等級是指腫瘤細(xì)胞的侵襲性。等級越高，腫瘤越具有侵襲性。

　　小兒腦瘤怎么治療？

　　早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高腦腫瘤生存期和預(yù)后的關(guān)鍵。當(dāng)CT或MRI掃描發(fā)現(xiàn)大腦有占位，并出現(xiàn)相關(guān)神經(jīng)功能癥狀，且醫(yī)生認(rèn)為是腦腫瘤時(shí)，一般建議做活組織檢查或直接手術(shù)切除。當(dāng)孩子得了腦瘤，切忌拖延耽誤治療，避免小的腫瘤快速生長惡化，錯(cuò)失較佳治療機(jī)會(huì)。手術(shù)越早，腦腫瘤越小，占位效應(yīng)越好解除，切除的難度及風(fēng)險(xiǎn)一般也相對較小。如果能達(dá)到一次手術(shù)全切，一般可以得到幾何量級的生命時(shí)間延長和高質(zhì)量生存期的延長（相較于不切除腫瘤或少量切除腫瘤后直接進(jìn)行放化療）。

　　對于一些小兒惡性腦瘤，一般來說腫瘤切除程度會(huì)影響化療效果，化療應(yīng)在較大范圍順利切除腫瘤的基礎(chǔ)上進(jìn)行，且需要根據(jù)組織病理和分子病理結(jié)果，選擇適合的化療方案。高級別膠質(zhì)瘤由于其生長及復(fù)發(fā)迅速，進(jìn)行合適的個(gè)性化化療將更有價(jià)值，其他藥物治療手段還包括分子靶向治療、生物免疫治療等，目前均在臨床試驗(yàn)階段。目前比較有前景的幾個(gè)生物靶向膠質(zhì)瘤治療方案有溶瘤病毒、抗體、細(xì)胞因子和小分子RNA等，靶向藥物結(jié)合干細(xì)胞、外泌體等載體穿透血腦屏障更好發(fā)揮作用。

　　2021溶瘤病毒治療小兒腦瘤的臨床前沿進(jìn)展

　　2021年11月1日，日本一三共宣布其溶瘤病毒療法Delytact正式在日本上市，用于治療惡性膠質(zhì)瘤患者，定價(jià)143萬日元（折合人民幣8萬元）一針。這是一款獲批用于原發(fā)性腦膠質(zhì)瘤治療的溶瘤病毒產(chǎn)品。據(jù)了解，Delytact是一款基于單純皰疹病毒（HSV-1）開發(fā)的三代溶瘤病毒，同時(shí)也是國際上首款通過基因改造HSV-1來治療癌癥的皰疹病毒藥物。

　　溶瘤病毒可以直接接種到腫瘤中，以避開血腦屏障，并且優(yōu)先感染神經(jīng)組織，這些特點(diǎn)使其成為治療腦部腫瘤的理想選擇。在臨床前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)兒童腦腫瘤對以下溶瘤病毒療法高度敏感：經(jīng)基因工程改造的1型單純皰疹病毒（HSV-1）G207，HSV-1缺乏在正常腦組織中復(fù)制所必需的基因，因此這可防止HSV-1感染正常細(xì)胞，只感染癌細(xì)胞。美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2021年會(huì)公布，并同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上的一項(xiàng)針對兒童大腦腫瘤的重磅臨床試驗(yàn)結(jié)果——采用溶瘤病毒產(chǎn)品，致命腦瘤患兒的生存期延長了一倍多。這項(xiàng)試驗(yàn)中，12例7-18歲的高級別膠質(zhì)瘤患者接受了G207治療。

　　試驗(yàn)納入復(fù)發(fā)性或進(jìn)行性幕上腦腫瘤的兒童和青少年患者，分為4個(gè)劑量隊(duì)列。患者首先需要接受立體定向治療，較多置入4個(gè)腫瘤內(nèi)導(dǎo)管?；颊咴?天接受G207給藥（107或108個(gè)斑塊形成單位），研究人員會(huì)控制輸入速度，以確定給藥時(shí)間持續(xù)6小時(shí)。在G207給藥后24小時(shí)內(nèi)，一半患者（隊(duì)列3和4）還接受了大體腫瘤靶區(qū)（gross tumor volume）放療（5 Gy）。放療有助于病毒傳播、感染更多癌細(xì)胞。

　　結(jié)果顯示，G207治療的順利性可接受。經(jīng)過研究者評估，沒有任何劑量限制性的毒性作用或嚴(yán)重不良事件歸因于G207，包括在較大劑量組中（108個(gè)斑塊形成單位+5 Gy放療）。有20例1級不良事件可能與G207有關(guān)。與手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥和輕微副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉和疲勞。此外，未檢測到病毒脫落。

　　更可喜的是，研究團(tuán)隊(duì)觀察到了G207為患者帶來緩解的證據(jù)。在11例患者中觀察到了影像學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)或臨床緩解。這些患者的中位總生存期為12.2個(gè)月（95%置信區(qū)間8.0-16.4）。截至2020年6月5日，在接受G207治療18個(gè)月后，11例患者中有4例仍然存活。這已經(jīng)比現(xiàn)有常規(guī)治療的生存期延長了1-2倍！

一名患兒在治療后（右圖），大腦腫瘤內(nèi)被激活的免疫細(xì)胞（棕色）增加。（圖片來源：University of Alabama）

　　此外，4例患者接受了活檢，結(jié)果顯示G207還將免疫“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為了“熱”腫瘤，明顯增加了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的數(shù)量。這表明，在該療法的作用下，免疫系統(tǒng)正在更好地攻擊癌細(xì)胞。

　　研究團(tuán)隊(duì)還觀察到，治療前體內(nèi)就存在HSV-1抗體可能會(huì)影響患者的生存獲益。暴露于HSV-1后才出現(xiàn)血清抗體變化的患者，中位總生存期為18.3個(gè)月，而研究前存在抗HSV-1 IgG抗體的3位患者，中位生存期只有5.1個(gè)月。好在，盡管70%-90%的成人存在HSV-1抗體，但大多數(shù)兒童是血清陰性的。

　　目前G207治療兒童高級別膠質(zhì)瘤的多機(jī)構(gòu)2期臨床試驗(yàn)也即將開展。期待這些鼓舞人心的療效和順利性結(jié)果能夠在后期臨床研究中得到驗(yàn)證，為這些患兒帶來新的生存希望。

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• 更新時(shí)間：2021-12-06 15:16:02

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