膠質(zhì)瘤能治好嗎?積較的手術(shù)治療是優(yōu)選方案
發(fā)布時(shí)間:2020-03-25 22:12:39 | 閱讀:次| 關(guān)鍵詞:
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膠質(zhì)瘤是大腦常見(jiàn)的惡性腫瘤,隨著膠質(zhì)瘤等級(jí)的升高,其死亡率也越來(lái)越高。2016年國(guó)際衛(wèi)生組織將膠質(zhì)瘤分為4個(gè)等級(jí),其中I級(jí)和II級(jí)為低度膠質(zhì)瘤,III級(jí)和IV級(jí)為高度膠質(zhì)瘤。膠質(zhì)瘤手術(shù)是每個(gè)神經(jīng)外科醫(yī)生常見(jiàn)和較具挑戰(zhàn)性的手術(shù)之一。在過(guò)去的一個(gè)世紀(jì)里,隨著技術(shù)的進(jìn)步,膠質(zhì)瘤手術(shù)的歷史發(fā)生了變化。規(guī)模較大的技術(shù)進(jìn)步之一始于20世紀(jì)50年代核磁共振的發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在稱為磁共振成像。經(jīng)過(guò)MRI的介紹,規(guī)模較大的MRI可見(jiàn)腫瘤切除的概念開(kāi)始成為膠質(zhì)瘤手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)方法。然而,這一概念有很高的發(fā)病率,它擱淺了幾十年。在過(guò)去的25年里,手術(shù)切除膠質(zhì)瘤的概念已經(jīng)從高等級(jí)膠質(zhì)瘤的較大侵襲性轉(zhuǎn)變?yōu)槲?chuàng)但較大效率的切除。低度膠質(zhì)瘤的概念也由“觀察等待”轉(zhuǎn)變?yōu)榈氖中g(shù)治療。
隨著時(shí)間的推移,次全切除(subtotal,STR)和總?cè)谐?gross total,GTR)逐漸發(fā)展為全上切除(supratotal,GTR),成為雄辯區(qū)低度膠質(zhì)瘤和年輕患者的手術(shù)選擇。神經(jīng)外科醫(yī)生正試圖利用微創(chuàng)手術(shù)盡可能地保留生活質(zhì)量,但切除大部分腫瘤組織使用腦監(jiān)測(cè)技術(shù),術(shù)中成像,清醒手術(shù)選擇等。這種方法延長(zhǎng)了患者的總體生存期。作為一種新的外科手術(shù)理念,經(jīng)多年證實(shí),膠質(zhì)瘤手術(shù)的總體發(fā)展水平處于較高水平。在這方面,在膠質(zhì)瘤治療中,手術(shù)切除可能是較重要的部分,但我們?nèi)栽诘却笮团R床試驗(yàn)的結(jié)果。當(dāng)腫瘤浸潤(rùn)到雄辯的大腦區(qū)域時(shí),在較大順利切除和可能的神經(jīng)功能缺損或功能狀態(tài)惡化的平衡下切除多少是一個(gè)挑戰(zhàn)。
不同的手術(shù)方案
膠質(zhì)瘤占全部腦瘤的30%,占全部惡性腦瘤[1]的80%。膠質(zhì)瘤的起源是中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。膠質(zhì)瘤可按細(xì)胞類型、定位和分級(jí)進(jìn)行分類。該等級(jí)分類由國(guó)際衛(wèi)生組織(WHO)于2016年實(shí)施,并得到廣泛應(yīng)用。
神經(jīng)膠質(zhì)瘤有四個(gè)等級(jí):
一級(jí)——毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤;
二級(jí)——彌漫性星形細(xì)胞瘤,少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤;
三級(jí)——惡性膠質(zhì)瘤:間變性星形細(xì)胞瘤、間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤;
四級(jí)——多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(IDH野生型和突變型),彌漫性中線膠質(zhì)瘤,H3 k27m突變型。
I級(jí)和II級(jí)膠質(zhì)瘤分為低級(jí)別膠質(zhì)瘤(LGG),III級(jí)和IV級(jí)膠質(zhì)瘤為高級(jí)別膠質(zhì)瘤(HGG)。由于膠質(zhì)瘤的生命周期不同,不同組的膠質(zhì)瘤(LGG和HGG)的手術(shù)治療方案也不同。
外科技術(shù)的發(fā)展
下文將介紹用于治療膠質(zhì)瘤兩組的現(xiàn)代外科技術(shù):低級(jí)別膠質(zhì)瘤和高級(jí)別膠質(zhì)瘤,以及對(duì)患者生活的影響。手術(shù)仍然是治療膠質(zhì)瘤的重要方法。外科切除病理腫瘤腫塊,幾乎無(wú)功能的大腦區(qū)域,是常見(jiàn)的,標(biāo)準(zhǔn)的,和較古老的神經(jīng)外科方法,以當(dāng)代神經(jīng)腫瘤學(xué)。從歷史上看,膠質(zhì)瘤手術(shù)是一個(gè)有爭(zhēng)議的話題,但是較近的許多研究已經(jīng)證明了切除膠質(zhì)瘤在治療低度和高度膠質(zhì)瘤中的重要地位。關(guān)于膠質(zhì)瘤手術(shù),有兩個(gè)大問(wèn)題:切除對(duì)膠質(zhì)瘤進(jìn)展的實(shí)際影響是什么,其功能風(fēng)險(xiǎn)是什么。為了好轉(zhuǎn)這兩個(gè)問(wèn)題的結(jié)果,在過(guò)去的幾十年里,術(shù)中技術(shù)有了很大的進(jìn)步(神經(jīng)導(dǎo)航、術(shù)中MRI、術(shù)中超聲、刺激繪圖技術(shù)、熒光引導(dǎo)手術(shù))。這些技術(shù)的發(fā)展是為了較大限度地切除膠質(zhì)瘤和維持或提高生活質(zhì)量。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤手術(shù)之前,神經(jīng)外科醫(yī)生需計(jì)算全部可能影響發(fā)病率、死亡率和生活質(zhì)量的益處和可能的危險(xiǎn)。
膠質(zhì)瘤手術(shù)切除率與生存率息息相關(guān)
膠質(zhì)瘤次全切除是指在手術(shù)后的圖像中仍能看到部分腫瘤的切除,稱為次全切除(subtotal,STR)。只有在無(wú)法進(jìn)行全切除(GTR)時(shí),才應(yīng)進(jìn)行STR。為了獲得更好的STR結(jié)果,需盡可能地切除腫瘤,以保持患者的功能和生活質(zhì)量。全部的技術(shù)支持都應(yīng)該用來(lái)優(yōu)化STR。術(shù)中每個(gè)STR都應(yīng)該使用MRI來(lái)優(yōu)化神經(jīng)膠質(zhì)瘤的順利切除。
全切除
研究表明,至少78%的術(shù)前腫瘤體積需切除,以增加生存和切除帶來(lái)的增量效益高達(dá)大概率。手術(shù)切除技術(shù)帶來(lái)的這種優(yōu)勢(shì)與明確的邊緣被稱為總?cè)谐?,圖1。隨著現(xiàn)代手術(shù)技術(shù)的廣泛應(yīng)用,全切術(shù)的發(fā)生率逐漸增加。另一方面,如果沒(méi)有技術(shù)的發(fā)展,由于膠質(zhì)瘤的深部位置,位于雄辯的區(qū)域和/或兩個(gè)半球的跨度,無(wú)法實(shí)現(xiàn)顯微外科手術(shù)的GTR。侵襲性GTR可導(dǎo)致發(fā)病率和并發(fā)癥的增加,但不能提高生存率。GTR被證明是總體生存(OS)的一個(gè)獨(dú)自因素,但就STR而言,證據(jù)尚不清楚其益處。和STR一樣,在GTR中,術(shù)中MRI和全部的技術(shù)支持都應(yīng)該用于更好的切除和保留有說(shuō)服力的大腦區(qū)域。
圖1:17歲男性,昏迷狀態(tài),格拉斯哥昏迷評(píng)分-gcs 4分,呼吸功能障礙(2014年8月)。緊急手術(shù)與GTR,病理組織學(xué)證實(shí)低級(jí)別瘤變。三周后,患者清醒狀態(tài)良好出院,獨(dú)自行走,Karnofsky評(píng)分80分。術(shù)前軸位、矢狀位和冠狀位對(duì)比后t1加權(quán)磁共振成像(a-c)顯示一個(gè)較大的小腦腫瘤,主要在左側(cè),附著在腦干上并傳播到C2(西門(mén)子核磁共振Avanto 1.5 T)。兩年半術(shù)后t1加權(quán)磁共振成像對(duì)比,2017年3月(D-F),顯示完整的腫瘤切除,沒(méi)有其他腫瘤或復(fù)發(fā)的跡象。
近全切除
外科切除病理腫瘤腫塊,幾乎無(wú)功能的大腦區(qū)域,是常見(jiàn)的,標(biāo)準(zhǔn)的,和較古老的神經(jīng)外科方法,以當(dāng)代神經(jīng)腫瘤學(xué)。從歷史上看,膠質(zhì)瘤手術(shù)是一個(gè)有爭(zhēng)議的話題,但是較近的許多研究已經(jīng)證明了切除膠質(zhì)瘤在治療低度和高度膠質(zhì)瘤中的重要地位。隨著時(shí)間的推移,膠質(zhì)瘤的治療方法從微創(chuàng)活檢變成了盡可能大的切除(STR或GTR)。今天,全切除術(shù)已由顳葉切除術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性額葉損傷的高級(jí)別膠質(zhì)瘤切除。近十年來(lái),膠質(zhì)瘤的手術(shù)切除逐漸成為一種新的手術(shù)方法。與GTR一樣,癌前切除術(shù)包括全腫瘤切除和病灶周圍腦組織根治性切除,非膠質(zhì)瘤區(qū)。即使在GTR后,由于膠質(zhì)瘤的浸潤(rùn)性,可能仍有部分細(xì)胞殘留,這對(duì)成功切除和增加復(fù)發(fā)、OS和無(wú)進(jìn)展生存(PFS)是規(guī)模較大的挑戰(zhàn)。常規(guī)MRI幾乎無(wú)法判斷浸潤(rùn)性膠質(zhì)瘤[5]的空間范圍。在低級(jí)別膠質(zhì)瘤中,腫瘤細(xì)胞比MRI所見(jiàn)異常高20毫米,而在GBM中,細(xì)胞在GBM部位的半球彌漫性分布,甚至是在雙側(cè)。這些細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤的擴(kuò)散和復(fù)發(fā)。這些細(xì)胞的可視化是任何已知技術(shù)都無(wú)法達(dá)到的。在片狀加權(quán)MRI上切除腫瘤周圍的邊緣,留下殘余細(xì)胞的可能性是有限的。該切除對(duì)膠質(zhì)瘤的惡性轉(zhuǎn)化史也有影響,平均4年的診斷期。目前,一項(xiàng)120名參與者的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)正在對(duì)非雄辯區(qū)全部級(jí)別的膠質(zhì)瘤進(jìn)行聽(tīng)診切除;初步結(jié)果預(yù)計(jì)不久(2年OS、PFS和Karnofsky性能評(píng)分(KPS))。由于一系列的技術(shù)進(jìn)步(光學(xué)顯微鏡、顯微神經(jīng)外科工具、磁共振成像、神經(jīng)導(dǎo)航、腦成像、5-ALA熒光技術(shù)、氣管造影術(shù)等),手術(shù)上手術(shù)從總手術(shù)上發(fā)展到手術(shù)上成為可能。較近發(fā)表的一些獨(dú)自作者的研究結(jié)果表明,經(jīng)手術(shù)切除的神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者存活率更高。
膠質(zhì)瘤手術(shù)是對(duì)人類健康、生活和質(zhì)量影響規(guī)模較大的手術(shù)之一。隨著對(duì)膠質(zhì)瘤生命周期的分子知識(shí)和技術(shù)水平的提高,我們更加相信治愈膠質(zhì)瘤的潛力將成為現(xiàn)實(shí)。目前,較重要的治療選擇是手術(shù)切除,以保持生活質(zhì)量和整體生存。對(duì)于低度和高級(jí)別膠質(zhì)瘤,如果可能,應(yīng)優(yōu)選保留神經(jīng)功能的較大手術(shù)切除。手術(shù)切除應(yīng)在較大切除與較大限度的保留或提高生活質(zhì)量之間取得平衡。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤手術(shù)中,新的有前途的方法是電刺激作圖的超切除,這使得神經(jīng)膠質(zhì)瘤手術(shù)成為每個(gè)病人的單獨(dú)治療選擇。但仍需要更多的臨床證據(jù),才能使尿道上切除術(shù)得到廣泛應(yīng)用。今天仍保留個(gè)別病例的手術(shù)切除。但是,如果無(wú)法執(zhí)行GTR,則應(yīng)該執(zhí)行STR。膠質(zhì)瘤活檢僅是確認(rèn)膠質(zhì)瘤診斷的較后一種選擇,沒(méi)有可能的手術(shù)切除作為治療選擇。
如何提高膠質(zhì)瘤切除率?
德國(guó)漢諾威的國(guó)際神經(jīng)科學(xué)研究所(INI,International Neuroscience Institute)的血管神經(jīng)外科主任巴特朗菲(Helmut Bertalanffy)教授較為擅長(zhǎng)高難度、位置的順利前提下的腫瘤全切術(shù),若干年來(lái)為中國(guó)及全國(guó)際高難度患者提供了無(wú)數(shù)個(gè)順利、、較高質(zhì)量的手術(shù),其中大多是國(guó)際范圍內(nèi)手術(shù)難度較大、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高的手術(shù)(如腦干、丘腦、垂體、中腦、基底節(jié)區(qū)、鞍區(qū)、視神經(jīng)、延髓、脊髓等“手術(shù)禁區(qū)”內(nèi)的腫瘤切除術(shù)),且保持較高的切除率和對(duì)神經(jīng)功能較小的損傷和較短的康復(fù)時(shí)間,甚至每年都有國(guó)際各國(guó)政要到INI進(jìn)行神經(jīng)外科治療。
除了手術(shù)專家本人國(guó)際手術(shù)經(jīng)驗(yàn)、技巧,手術(shù)團(tuán)隊(duì)和助手以及術(shù)中設(shè)備和器械也對(duì)一臺(tái)的手術(shù)影響較大。術(shù)中配合團(tuán)隊(duì)(包括手術(shù)助手、麻醉團(tuán)隊(duì)、神經(jīng)電生理監(jiān)測(cè)團(tuán)隊(duì)等)以及術(shù)中設(shè)備(包括術(shù)中核磁、神經(jīng)導(dǎo)航、口含式操控卡爾蔡司神經(jīng)顯微鏡、整套各種規(guī)格的CUSA刀、雙較電凝刀、自動(dòng)手術(shù)座椅等)的作用不容小覷,配合團(tuán)隊(duì)的水平和術(shù)中設(shè)備、器械的完備程度嚴(yán)重關(guān)切到主刀醫(yī)生可否擺出較合理的體位,可否選用較適合的手術(shù)入路,可否正常順利完成手術(shù),乃至盡情發(fā)揮自己的手術(shù)技巧、功力、水平。
德國(guó)巴特朗菲教授是INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下國(guó)際神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)(WANG)成員,在INC的協(xié)助之下,他將為我國(guó)難治的腦腫瘤患者帶來(lái)前沿的治療策略和前沿的治療方案,為患者提供新的治療選擇。

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