彌漫性橋腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤（DIPG）是一種小兒腦癌，幾乎是致命的。在某種程度上，這是由于它在何處以及如何生長(zhǎng)而形成的，在腦干的一部分稱為腦橋的一部分中形成了細(xì)胞的擴(kuò)散網(wǎng)，它控制著呼吸和吞咽等基本功能。使DIPG特別危險(xiǎn)的另一個(gè)因素是缺乏治療方法-目前，尚無針對(duì)性的療法或免疫療法被證明可合適治療該病，并且許多試圖治療DIPG的化學(xué)療法臨床試驗(yàn)均未成功。

　　實(shí)際上，化學(xué)療法對(duì)DIPG的治療如此失敗，以至于研究人員質(zhì)疑化學(xué)療法藥物是否甚至能夠達(dá)到癌癥。有理由相信它們可能不會(huì)：許多藥物無法穿越封裝大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血腦屏障，而且腦橋特別難以達(dá)到。3月25日，一項(xiàng)研究發(fā)表在《Neuro-Oncology Advances神經(jīng)腫瘤學(xué)進(jìn)展》雜志上，提供了對(duì)該問題的見解。

　　結(jié)果令人驚訝和鼓舞。較重要的是，看起來這種藥物確實(shí)確實(shí)可以合適地到達(dá)DIPG組織，并且具有合適對(duì)抗腫瘤的潛力。”換句話說，化療對(duì)DIPG無效的原因很可能是我們還沒有找到正確的化療方法。

　　在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，研究人員向剛診斷出的DIPG患者服用了一劑化療藥物吉西他濱，然后病人在進(jìn)行活檢后立即測(cè)量了這種化學(xué)療法在患者腫瘤組織中的含量。該小組還在人類DIPG小鼠模型中進(jìn)行了平行研究。人類和小鼠的結(jié)果相似，與腫瘤在大腦中的確切生長(zhǎng)位置無關(guān)，并存在幾種已知的腫瘤亞型。

　　“我們不希望一劑化學(xué)療法能合適地對(duì)抗腫瘤，因此我們實(shí)際上是在要求家人與我們進(jìn)行一次信仰飛躍-相信這將是順利的，并且將有助于回答一個(gè)重要的問題。對(duì)于他們的孩子和未來的患者來說，成為一個(gè)家庭和患者對(duì)他們來說是一個(gè)勇敢的決定，”研究人員說。

　　“這項(xiàng)研究使我們感到高興，”該研究的一個(gè)孩子的父親說。“我們女兒的貢獻(xiàn)使我們感到自豪。此外，該實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)是如此嚴(yán)謹(jǐn)。我記得當(dāng)時(shí)想過，在她已經(jīng)需要進(jìn)行活檢之前立即給予一劑吉西他濱是多么有利。這是一種的方法測(cè)試急需進(jìn)行測(cè)試但又未經(jīng)測(cè)試且無法測(cè)試的東西！”

　　“我們不會(huì)為尋找化學(xué)療法而對(duì)病人的大腦進(jìn)行活檢。但是，由于這是我們?cè)\斷和治療的標(biāo)準(zhǔn)程序的一部分，因此我們也能夠在活檢組織中尋找化學(xué)療法的積累。這使我們?cè)谧鲞@個(gè)試驗(yàn)，”研究人員說。

　　研究人員認(rèn)為DIPG的狀態(tài)與1950年代的小兒白血病或1990年代的小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療相似，兩者在當(dāng)時(shí)都是無法治愈的，但新療法已顯著好轉(zhuǎn)了治療效果。

　　研究人員說：“這些疾病需要聯(lián)合治療，這就是我們的目標(biāo)。”

　　目前的發(fā)現(xiàn)雖然是初步的，但也有可能影響DIPG臨床試驗(yàn)的重點(diǎn)和設(shè)計(jì)。例如，另一種治療策略是探索以繞過血腦屏障的方式將化學(xué)治療藥物直接遞送至腫瘤組織。當(dāng)前的研究表明，除了創(chuàng)新的藥物輸送策略外，該領(lǐng)域可以繼續(xù)優(yōu)先考慮通過標(biāo)準(zhǔn)輸注方法輸送新的，更好的化療藥物。

　　研究人員說：“這令人鼓舞。”“這表明全身化學(xué)療法可能是治療這些腫瘤的答案的一部分。我們只需要運(yùn)用我們正在學(xué)習(xí)的有關(guān)腫瘤生物學(xué)的全部知識(shí)來尋找合適的藥物。這給了我們很多希望，如果我們發(fā)現(xiàn)正確的藥物，我們將能夠合適地治療這種腫瘤。”

　　作為國(guó)際小兒神經(jīng)外科領(lǐng)域的國(guó)際教授，INC國(guó)際神經(jīng)外科顧問團(tuán)成員、國(guó)際神經(jīng)外科雜志《Journal of Neurosuegery》主編、加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院（SickKids）大外科主任及兒童腦瘤研究中心主任James T.Rutka教授已致力于研究?jī)和瘣盒?a href='/naoliu/' target='_blank'>腦腫瘤多年，為國(guó)際神經(jīng)外科做出了較大貢獻(xiàn)。James T.Rutka教授曾在其2018年發(fā)表的綜述報(bào)告《Malignant Brain Tumours in Children:Present and Future Perspectives》中，詳細(xì)回顧了小兒腦惡性腫瘤的現(xiàn)在和將來，這些已經(jīng)取得的進(jìn)展為這些腫瘤患者的未來提供了較大的希望。

　　小兒高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤（HGG）是異質(zhì)性腦惡性腫瘤，通常發(fā)生在幼兒中。通常，從分子遺傳學(xué)的角度來看，它們與成人的HGGs有很大不同。兒科HGGs的主要分子改變包括H3.1 K27M基于突變，該突變主要發(fā)生在DIPG中，而H3.3 K27M則發(fā)現(xiàn)在腦橋以外的中部腦部位置。H3.3 G34R/V突變僅在腦半球中發(fā)現(xiàn)。在小兒HGGs中還發(fā)現(xiàn)了其他一些改變，包括通過BRAF600E的突變和缺失CDKN2A導(dǎo)致的BRAF基因異常。有趣的是，MET致癌基因經(jīng)常被融合。大約一半的兒科HGGs表現(xiàn)出野生型BRAF，正常的異檸檬酸脫氫酶基因，并且沒有組蛋白甲基化改變，這使其成為今后研究這些高度侵襲性腫瘤的基礎(chǔ)。毫無疑問，DIPG和小兒HGG的未來將是多種策略的組合，這些策略將通過使用新型化學(xué)療法來推進(jìn)分子靶向，并提高這些試劑跨BBB傳遞的能力。在這方面，對(duì)流增強(qiáng)遞送策略和磁共振引導(dǎo)聚焦超聲技術(shù)的已經(jīng)取得了臨床前的研究進(jìn)展。

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