2023年1月10日，James T.Rutka教授所在的加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院(SickKids)官網(wǎng)發(fā)布他們已完成國際首例磁共振引導(dǎo)聚焦超聲（MRgFUS）為兒童腦腫瘤提供化療。作為兒童腫瘤順利性和可行性臨床試驗(yàn)的一部分，首例兒科患者近期成功地接受了該手術(shù)。

　　“磁共振引導(dǎo)聚焦超聲（MRgFUS）的使用和納米粒子治療的使用。我們之前在這兩方面都有研究經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)在我們正在對患有DIPG的兒童使用MRgFUS，而且我們已經(jīng)在這項研究中招募了國際上一批病人。”

　　——加拿大James T.Rutka教授近期遠(yuǎn)程咨詢回復(fù)

　　在James Rutka教授的帶領(lǐng)下，多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院的Arthur&Sonia Labatt腦瘤研究中心在治療DIPG腦干膠質(zhì)瘤這種具侵襲性的腦瘤疾病方面取得了令人振奮的進(jìn)展。目前正在進(jìn)行MRI磁共振引導(dǎo)聚焦超聲(MRgFUS)治療DIPG的臨床研究。這是一種很有前途的非侵入性治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的方法，其DIPG腦腫瘤的特定區(qū)域，能夠跨越血腦屏障，并提高治療的強(qiáng)度和準(zhǔn)確性。

　　INC國際教授DIPG治療新進(jìn)展

　　國際首例磁共振引導(dǎo)聚焦超聲（MRgFUS）

　　為兒童腦腫瘤提供化療

　　Sunnybrook健康科學(xué)中心和加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院(SickKids)的研究人員和醫(yī)生是國際上一個使用磁共振引導(dǎo)聚焦超聲打開血腦屏障并為彌漫性內(nèi)生性腦橋膠質(zhì)瘤(DIPG)(一種侵襲性和晚期兒科腦腫瘤)提供化療的人。作為兒童腫瘤順利性和可行性臨床試驗(yàn)的一部分，首例兒童患者近期成功地接受了該手術(shù)。

　　治療DIPG的一個挑戰(zhàn)是血腦屏障，這是一個細(xì)胞保護(hù)網(wǎng)絡(luò)，可以阻止治療藥物到達(dá)大腦區(qū)域。在這個I期臨床試驗(yàn)中，低強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)被用來利用聲波的力量暫時打開血腦屏障，使藥物治療能夠跨越并治療腦腫瘤。

臨床試驗(yàn)的目標(biāo)是順利、暫時地打開血腦屏障(一層細(xì)胞)，通過核磁共振引導(dǎo)的聚焦超聲向腫瘤輸送化療。圖片來源:Sunnybrook健康科學(xué)中心

　　“DIPG是一種毀滅性的兒童腦腫瘤，無法手術(shù)。聚焦超聲是一種創(chuàng)新的、非侵入性的方法，可以更合適地將化療直接輸送到腫瘤。我們希望這項持續(xù)的研究將使我們更接近于提高治療方法，以幫助改變疾病的進(jìn)程。”

　　“目前對DIPG的治療僅限于放射，這可以在一段時間內(nèi)減緩腫瘤的進(jìn)展，但沒有長期影響，”研究聯(lián)合研究員兼Arthur和Sonia Labatt腦腫瘤研究中心主任James Rutka博士說。“聚焦超聲技術(shù)是一種很有前途的藥物輸送策略，它幫助我們以一種新穎的方式穿透血腦屏障。開展這項試驗(yàn)將幫助我們?yōu)榛加蠨IPG的兒童建立新的創(chuàng)新治療途徑。”

Rutka教授演示低強(qiáng)度聚焦超聲利用聲波的力量暫時打開血腦屏障。圖片來源：Sunnybrook健康科學(xué)中心

　　DIPG腫瘤是15歲以下兒童中較常見的腦腫瘤，占全部兒童腦腫瘤的近10%至15%。它會影響腦干中被稱為腦橋的區(qū)域，腦橋負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)身體的非自愿活動，如呼吸、心率和吞咽等重要功能。DIPG被認(rèn)為是晚期癌癥。

　　來自Sunnybrook和SickKids的臨床和研究團(tuán)隊正在合作進(jìn)行這項臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)將研究利用磁共振引導(dǎo)聚焦超聲與DIPG兒科患者化療相結(jié)合突破血腦屏障的順利性和可行性。

　　該研究將包括10名年齡在5至18歲之間被診斷為DIPG的患者。包括三個周期的化療，間隔大約4到6周。一種專門的頭盔用于將超聲波能量輸送到腦部目標(biāo)，不需要開顱。低強(qiáng)度超聲波與振動的微小氣泡相互作用，導(dǎo)致血腦屏障暫時打開，使治療能夠通過并到達(dá)目標(biāo)區(qū)域。血腦屏障在手術(shù)后數(shù)小時內(nèi)關(guān)閉。

圖片來自Sunnybrook和Rutka教授在內(nèi)的SickKids的臨床和研究人員討論聚焦超聲程序。圖片來源:Sunnybrook健康科學(xué)中心

　　DIPG治療難在哪兒？

　　DIPG的中文全稱中的“彌漫”二字，即意味著腫瘤邊界不清楚，與周圍正常的腦組織融合在一起，不能辨認(rèn)，手術(shù)難度是可想而知的。“內(nèi)生型”則是指腫瘤不是位于腦組織的表面，而是位于腦組織的內(nèi)部。橋腦，就是腦干的一部分。腦干，可以簡單理解為“腦的主干”，這個部位曾經(jīng)被稱為“生命的禁區(qū)”。

　　近年來，隨著對腦干可塑性認(rèn)識的加深和顯微手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步以及周邊支持條件的提升，很多以前不能開刀的腦干部位的病變，現(xiàn)在可以做手術(shù)了。但是，對于“彌漫性”、“內(nèi)生型”而且位于“橋腦內(nèi)”的“膠質(zhì)瘤”，很多患者經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)木C合評估，有少數(shù)患者可以手術(shù)治療。是國際衛(wèi)生組織WHO的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦腫瘤分類中提出，大約有85%的DIPG病例中有H3K27M突變，這提示著預(yù)后更差，生存期更短，其5年生存率不到1%。

　　新的希望在何方？

　　DIPG標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括放療、化療、皮質(zhì)類固醇治療，由于橋腦重要的生理功能，手術(shù)切除是比較危險的，除非臨床癥狀或影像學(xué)是不典型的，否則一般不建議手術(shù)。DIPG的預(yù)后不好是不是意味著真的治療無望呢？未來的希望之路到底在哪兒？隨著現(xiàn)代腦科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，一些國際?？漆t(yī)院對于DIPG的靶向治療、免疫療法等的臨床試驗(yàn)日益增多，包括干細(xì)胞移植，替莫唑胺，吉西他濱，卡培他濱和酪氨酸激酶控制劑，很多已經(jīng)通過實(shí)驗(yàn)或正在臨床進(jìn)行中。

　　就拿的加拿大多倫多兒童醫(yī)院（SickKids）來說，其正在研究使用疫苗和靶向藥物來攻擊具有特定突變（稱為H3.3）的腦腫瘤細(xì)胞，目前該臨床試驗(yàn)正在開展中。此外，SickKids的Arthur&Sonia Labatt腦瘤研究中心帶頭人Rutka教授在其《MRI-guided focused ultrasound enhances drug delivery in experimental diffuse intrinsic pontine glioma》論文中展示了一種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?mdash;—使用磁共振引導(dǎo)聚焦超聲(MRgFUS)可以增加化療藥物（特別是阿霉素）向腦干的輸送。

Rutka教授之MRgFUS臨床研究成果摘要

Rutka教授參加INC 2023三屆國際神經(jīng)外科顧問團(tuán)云端峰會

　　MRgFUS新技術(shù)如何幫助治療DIPG？

　　DIPG通常具有完整的血腦屏障(BBB)，這能阻止藥物通過血流進(jìn)入腦橋微環(huán)境，從而使化療效果大打折扣。缺乏化療反應(yīng)促使人們轉(zhuǎn)向開發(fā)新的藥物輸送方法。

　　在James Rutka教授的帶領(lǐng)下，他所領(lǐng)銜的多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院的Arthur&Sonia Labatt腦瘤研究中心在治療DIPG腦干膠質(zhì)瘤這種具侵襲性的腦瘤疾病方面取得了令人振奮的進(jìn)展。目前正在進(jìn)行使用MRI磁共振引導(dǎo)聚焦超聲(MRgFUS)輸送化療藥物從而治療DIPG的臨床研究。該技術(shù)針對DIPG腦腫瘤的特定區(qū)域，能夠跨越血腦屏障，并提高治療的強(qiáng)度和準(zhǔn)確性。Rutka教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊或?qū)⑹且粋€使用該技術(shù)治療DIPG并有望好轉(zhuǎn)化療效果的團(tuán)隊，他的這一成果發(fā)表在Journal of Controlled Release上。

DIPG小鼠模型表現(xiàn)出不同程度的BBB滲透性

　　Rutka教授團(tuán)隊在其研究中指出，有兩種技術(shù)在DIPG化療藥物打破血腦屏障方面顯示出特別有希望的結(jié)果——即對流增強(qiáng)遞送(CED)和低頻MRI引導(dǎo)的聚焦超聲(MRgFUS)技術(shù)。雖然CED可以合適地直接向腫瘤部位提供連續(xù)的壓力梯度，但它需要先將導(dǎo)管插入腦干。這可能為治療大腦關(guān)鍵部位的功能保留帶來較大挑戰(zhàn)，例如腦橋，兒童患者更甚。相比之下，MRgFUS使用非侵入性傳輸聲能波的超聲波換能器通過頭骨，與靜脈滴注聯(lián)合使用時，可以允許暫時和有針對性的損害血腦屏障，從而增加化療藥物（特別是阿霉素）向腦干的輸送。這證明了，MRgFUS是一種很有前途的非侵入性治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的方法。

阿霉素對DIPG細(xì)胞系具有細(xì)胞毒性作用

　　黑夜無論怎樣悠長，白晝總會到來。由于DIPG本身的復(fù)雜性，意味著戰(zhàn)勝它的道路可能是曲折的，但相信經(jīng)過腦科學(xué)家們的不懈努力，各種免疫療法、靶向治療等新技術(shù)新方法的更新?lián)Q代，DIPG有希望被更合適地“打敗”。國內(nèi)有想尋求DIPG等高級別膠質(zhì)瘤能否手術(shù)、前沿治療新技術(shù)、新藥物、新療法等的患者可遠(yuǎn)程咨詢包括Rutka教授在內(nèi)的INC一位或多位國際水平神經(jīng)外科、神經(jīng)腫瘤學(xué)專家，獲取多學(xué)科專家提供的更多方位而科學(xué)的綜合治療方案。

　　參考文獻(xiàn)：James T.Rutka.MRI-guided focused ultrasound enhances drug delivery in experimental diffuseintrinsic pontine glioma　　

• 所屬欄目：膠質(zhì)瘤
• 如想轉(zhuǎn)載“【國際首例】INC國際兒童神外Rutka教授聯(lián)合為DIPG兒童成功“磁波刀MRgFUS”微創(chuàng)治療”請務(wù)必注明來源和鏈接。
• 網(wǎng)址：http://www.juxingjiadian.com/jiaozhiliu/3695.html
• 更新時間：2024-01-15 16:18:57

• 上一篇：神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤是幾級手術(shù)切除？
• 下一篇：“現(xiàn)在狀態(tài)比原來還要好！”——戰(zhàn)勝功能區(qū)膠質(zhì)瘤術(shù)后1年，親訴心路歷程