高級別膠質(zhì)瘤患者通常表現(xiàn)為在數(shù)日至數(shù)周內(nèi)進展的亞急性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，具體表現(xiàn)因腫瘤在腦內(nèi)的位置而異。腦部MRI可以提供占位性病變的確證，但是較終需要組織學診斷以區(qū)分高級別膠質(zhì)瘤與其他原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤。高級別膠質(zhì)瘤早期癥狀有哪些？

　　主訴癥狀和體征

　　高級別膠質(zhì)瘤的主訴癥狀和體征取決于病變的位置和大小，與其他原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤引起的癥狀和體征相似?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為在數(shù)日至數(shù)周內(nèi)進展的進行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

　　在高級別膠質(zhì)瘤患者中，較常見的主訴癥狀包括：

　　●頭痛(50%-60%)

　　●癲癇發(fā)作(20%-50%)

　　●局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如記憶喪失、運動肌無力、視覺癥狀、語言缺陷、認知和人格改變(10%-40%)

　　膠質(zhì)母細胞瘤比低級別膠質(zhì)瘤更常伴局灶性神經(jīng)系統(tǒng)缺陷，而前者以癲癇發(fā)作為主訴癥狀的幾率低于后者。大腫瘤可能導致明顯水腫、占位效應和顱內(nèi)壓增高。

　　少數(shù)情況下，高級別膠質(zhì)瘤可出現(xiàn)腦膜播散，這種表現(xiàn)更多是在疾病自然病程后期或尸檢時才能診斷。腦膜膠質(zhì)瘤病的主訴癥狀有背痛(伴或不伴神經(jīng)根癥狀)、神志改變、腦神經(jīng)麻痹、脊髓病變、馬尾綜合征、頭痛及有癥狀的腦積水。

　　家族史和危險因素

　　多數(shù)高級別膠質(zhì)瘤患者沒有腦腫瘤家族史或可識別的膠質(zhì)瘤危險因素。

　　少數(shù)情況下，膠質(zhì)母細胞瘤和其他高級別膠質(zhì)瘤是腫瘤易感綜合征的表現(xiàn)，包括Li-Fraumeni綜合征、Lynch綜合征(遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌)或結(jié)構(gòu)性錯配修復缺陷綜合征。這些病例大多有家族史，即有多名一級和二級親屬患早發(fā)型癌癥。通常將此類患者咨詢進行遺傳咨詢。對于看似散發(fā)性的高級別膠質(zhì)瘤，以及有腦腫瘤聚集性發(fā)病但未發(fā)現(xiàn)遺傳綜合征的家族，其遺傳因素知之甚少。

　　除了遺傳因素，膠質(zhì)母細胞瘤和其他高級別膠質(zhì)瘤的明確危險因素是電離輻射暴露，例如因兒童期腦腫瘤或白血病而接受放療。從輻射暴露到發(fā)生膠質(zhì)瘤的潛伏期從5年到幾十年不等。關(guān)于電磁輻射、手機射頻輻射和頭部創(chuàng)傷等其他環(huán)境暴露的數(shù)據(jù)尚無定論。

　　神經(jīng)影像學

　　增強MRI能比CT更好地顯示腦腫瘤的特點。

　　在MRI上，高級別膠質(zhì)瘤在T1加權(quán)像通常呈低信號，使用造影劑后呈不均勻強化。膠質(zhì)母細胞瘤通常表現(xiàn)為邊緣呈致密強化，而中央?yún)^(qū)域不強化，提示壞死。T1加權(quán)序列上強化腫瘤能與瘤周水腫的低信號相區(qū)別。不管組織學分級如何，高級別膠質(zhì)瘤通常顯示T2液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fluid-attenuated inversion recovery,FLAIR)序列信號強度增加，但一些間變性膠質(zhì)瘤并不顯示出對比強化。

　　許多間變性膠質(zhì)瘤和部分膠質(zhì)母細胞瘤的特征為可能呈多灶性的浸潤性非增強腫瘤區(qū)域。浸潤性腫瘤通常表現(xiàn)為同時累及皮質(zhì)和其下方白質(zhì)的膨脹性T2高信號異常。此類區(qū)域可能與腫瘤增強區(qū)域相連，也可能不相連。間變性少突膠質(zhì)細胞瘤可能存在內(nèi)部鈣化區(qū)域。

　　在磁共振波譜分析(magnetic resonance spectroscopy,MRS)中，高級別膠質(zhì)瘤通常以膽堿增加和N-乙酰天冬氨酸減少為特征。磁共振灌注成像常顯示出血流量增加的證據(jù)。與其他惡性腫瘤一樣，高級別膠質(zhì)瘤的代謝活動增加，PET通常顯示氟脫氧葡萄糖攝取增加。

　　診斷性評估

　　對于疑似高級別膠質(zhì)瘤患者，應采集病史并進行體格檢查，以評估是否存在腫瘤相關(guān)癥狀及神經(jīng)功能障礙。根據(jù)功能障礙的程度和患者的臨床穩(wěn)定性確定神經(jīng)外科評估和治療的緊迫性以及對皮質(zhì)類固醇的需求。

　　術(shù)前通常只需行腦部增強MRI。有腦部MRI禁忌證的患者應行頭部增強CT。若根據(jù)臨床及影像學表現(xiàn)高度懷疑為高級別膠質(zhì)瘤，則沒有必要行系統(tǒng)性惡性腫瘤篩查。

　　對于出現(xiàn)癲癇發(fā)作或病史提示有既往未報告或未識別癲癇發(fā)作的患者，應予以抗癲癇發(fā)作藥治療。從未出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者在圍手術(shù)期之外無需預防性使用抗癲癇發(fā)作藥。

　　組織學診斷對推定診斷為高級別膠質(zhì)瘤的患者至關(guān)重要，可在手術(shù)切除或單行活檢時完成。以下情況單行活檢：病變不適合行切除術(shù)；無法切除有意義的腫瘤組織量；患者的總體臨床狀況不允許手術(shù)。在其余病例中，較大限度順利切除腫瘤是診斷和治療的優(yōu)選初始方法。手術(shù)患者應在術(shù)后24-48小時內(nèi)重查腦部MRI以確定切除程度。

　　病理學

　　根據(jù)2016版WHO分類，膠質(zhì)瘤的分類不僅是基于組織病理學表現(xiàn)，還基于分子參數(shù)，包括異檸檬酸脫氫酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突變狀態(tài)和是否存在1p/19q聯(lián)合缺失。根據(jù)生長模式、行為和共同的IDH基因狀態(tài)，星形細胞腫瘤和少突膠質(zhì)細胞腫瘤均歸類為彌漫性膠質(zhì)瘤。

　　組織病理學—星形細胞腫瘤由具有以下特征的細胞構(gòu)成：細胞核細長或不規(guī)則，深染；細胞質(zhì)呈嗜酸性、膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)陽性。而少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤的細胞核呈圓形，常伴有核周空暈、鈣化和纖細的分支血管。隨著組織學分級增加，腫瘤會有其他惡性腫瘤特征。一般而言，核異型性和有絲分裂活性增加是Ⅲ級間變性腫瘤的特征，而微血管增生和壞死是Ⅳ級膠質(zhì)母細胞瘤的特征。

　　關(guān)鍵的分子檢測技術(shù)——對診斷、預后及治療至關(guān)重要

　　明確膠質(zhì)瘤的分子特征對準確診斷、判斷預后和治療越來越重要。高級別膠質(zhì)瘤樣本的常規(guī)病理學評估應包括IDH突變檢測，對某些患者還包括1p/19q聯(lián)合缺失檢測以做出整合診斷。

　　針對膠質(zhì)瘤較常見IDH突變IDH1 R132H的免疫組織化學(immunohistochemistry,IHC)檢測可檢出膠質(zhì)瘤中90%左右的IDH突變。若IDH1 R132H突變IHC檢測呈陰性，則應優(yōu)先對全部Ⅲ級膠質(zhì)瘤患者和較年輕(<55歲)的膠質(zhì)母細胞瘤患者行IDH1和IDH2測序，因為IDH突變型與野生型腫瘤的區(qū)分會影響預后判斷，也是整合診斷的關(guān)鍵。55歲以上的膠質(zhì)母細胞瘤患者無需行IDH測序，因為目前認為IDH突變在該年齡段膠質(zhì)母細胞瘤患者中少見。

　　全部具有少突膠質(zhì)細胞瘤組織病理學特征的腫瘤均需行1p/19q聯(lián)合缺失檢測。對Ⅱ級和Ⅲ級(間變性)少突膠質(zhì)細胞瘤進行整合診斷，需確證存在1p/19q聯(lián)合缺失以及IDH1或IDH2突變。

　　若膠質(zhì)母細胞瘤的樣本量足夠，則還應檢測O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)啟動子甲基化狀態(tài)。雖然該檢測不是診斷所需的，但其結(jié)果有助于判斷預后且能評估患者對烷化劑化療的反應。

　　整合診斷—2016版WHO分類系統(tǒng)根據(jù)組織病理學和分子特征對成人彌漫性膠質(zhì)瘤進行分類。目前將彌漫性膠質(zhì)瘤細分為IDH突變型腫瘤和IDH野生型腫瘤，每種類型均包含基于組織病理學特征的多種分級。較常見的高級別膠質(zhì)瘤包括：

　　●IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤

　　●IDH突變型膠質(zhì)母細胞瘤

　　●IDH野生型間變性星形細胞瘤

　　●IDH突變型間變性星形細胞瘤

　　●IDH突變伴1p/19q聯(lián)合缺失型間變性少突膠質(zhì)細胞瘤

　　對于特征完全明確的腫瘤，不再有“間變性少突星形細胞瘤”這一診斷。對于具有混合組織學特征的腫瘤，需同時了解IDH和1p/19q聯(lián)合缺失狀態(tài)，以根據(jù)分子標簽將其分類為星形膠質(zhì)細胞瘤或少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

　　腫瘤基因組測序的作用

　　針對癌癥樣本的二代測序技術(shù)的價格已更加親民，也更為普及，但對膠質(zhì)瘤樣本行常規(guī)測序尚未證實有臨床益處。

　　針對膠質(zhì)瘤樣本的基因檢測通常包括篩查較常見的癌癥基因，其中部分基因(如BRAF V600E)偶爾見于膠質(zhì)母細胞瘤，這種基因檢測可能使患者有機會參與相關(guān)靶向藥物的臨床試驗。篩查致癌基因融合也可識別相關(guān)靶點，包括神經(jīng)營養(yǎng)性受體酪氨酸激酶(NTRK)基因融合或成纖維細胞生長因子受體3-轉(zhuǎn)化酸性含卷曲螺旋蛋白3(FGFR3-TACC3)基因融合等。

　　一旦確診高級別膠質(zhì)瘤怎么辦？

　　對于高級別膠質(zhì)瘤患者，建議在保留神經(jīng)功能的情況下進行較大范圍的手術(shù)切除，而不是活檢。盡管優(yōu)選全切除，但根據(jù)腫瘤的位置和范圍，僅僅進行次全切除或活檢可能也是需要的手段。

• 所屬欄目：膠質(zhì)瘤
• 如想轉(zhuǎn)載“高級別膠質(zhì)瘤早期癥狀有哪些？50%以上患者存在頭痛！”請務必注明來源和鏈接。
• 網(wǎng)址：http://www.juxingjiadian.com/jiaozhiliu/1399.html
• 更新時間：2021-12-20 16:46:36

• 上一篇：高級別膠質(zhì)瘤一開始手術(shù)如何選擇？
• 下一篇：丘腦膠母GBM生存期可有多久？兩則案例腫瘤切除>80%時，生存期達4年余