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膠質母細胞瘤為什么較易復發(fā)?手術切除后會怎樣?

膠質母細胞瘤是由形成大腦主要部分的神經膠質細胞異常生長引起的。實際上,它們占腦細胞的90%。膠質細胞是向神經元提供機械強度和其他重要元素的各種類型的支持細胞。 大多數(shù)膠質母細胞瘤起源于一種星形膠質細胞,該細
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  膠質母細胞瘤是由形成大腦主要部分的神經膠質細胞異常生長引起的。實際上,它們占腦細胞的90%。膠質細胞是向神經元提供機械強度和其他重要元素的各種類型的支持細胞。

  大多數(shù)膠質母細胞瘤起源于一種星形膠質細胞,該細胞有助于形成血腦屏障。大多數(shù)膠質母細胞瘤始于大腦的額葉或顳葉,并向各個方向擴散。大腦中神經膠質細胞的普遍存在使腫瘤易于擴散且難以評估。

  膠質母細胞瘤是成人腦瘤中常見的侵襲性類型,并以多種形式發(fā)生。目前,建議新診斷出腫瘤的患者進行放射線和化學療法的手術。

  盡管使用手術是較為有力的治療,通過手術、放化療減少腫瘤體積,但患者通常不會長壽。不到2%的患者在診斷后可以存活5年,平均存活時間估計只有12到15個月。

  45歲以下的患者以及手術前具有較高KPS評分的患者(一種對患者的功能障礙進行評分的方法)的預后較好。這些患者更可能接受全切除術(通過術后評估)和額外的化療。

  膠質母細胞瘤切除后會怎樣?

  研究表明,膠質母細胞瘤的手術切除會使腫瘤的其余部分變得更具侵略性,從而導致惡性細胞向切除后剩余空間的生長更快。這是由于在身體任何部位的傷口愈合反應期間發(fā)生的正常事件。

  為了研究這一過程,研究人員允許植入的膠質母細胞瘤細胞在小鼠中生長以形成有癥狀的腫瘤。在這一點上,他們切除了大約90%的腫瘤,相當于神經外科醫(yī)生通常達到的切除百分比。通過觀察,他們發(fā)現(xiàn)留下的腫瘤細胞比手術前的平均生長速度快約75%。血管與細胞的比例也不同于術前膠質母細胞瘤的比例。

  研究人員得出的結論是,手術后腫瘤的生長與原發(fā)腫瘤在某些重要方面有所不同,這是復發(fā)性膠質母細胞瘤難以治療的原因之一。

膠質母細胞瘤

  MRI腦顯示左額葉膠質母細胞瘤。

  切除大部分腫瘤后,正常的星形膠質細胞會對切除健康組織產生反應,這是切除癌癥所不可避免的。反應性星形膠質細胞釋放多種生長因子,這是由細胞產生的化學物質,可促進組織的快速繁殖和生長。這些信號介導代償性細胞生長,細胞遷移和新血管生長。結果,腫瘤腔周圍的受損神經膠質細胞進入過度驅動狀態(tài),以盡可能快的速度擴散以填充空隙。

  在正常情況下,這些反應性星形膠質細胞會形成膠質疤痕,繼而發(fā)生多種類型的腦損傷。它們產生高水平的蛋白質,例如神經膠質纖維酸性蛋白(GFAP),有助于形成細胞骨架。當這些GFAP+細胞在浸潤性腫瘤附近時,它們會在邊緣附近堆積。這些細胞由于腫瘤切除而受到鈍力的影響。作為響應,他們試圖通過表達其他蛋白(例如巢蛋白)來治愈對正常組織的感知傷害,這可能使它們的行為更像干細胞,而不是成熟的神經膠質細胞。

  這些變化對膠質母細胞瘤生長的影響

  手術后,腫瘤周圍反應性星形膠質細胞的比例即腫瘤微環(huán)境發(fā)生了改變。不幸的是,星形膠質細胞的生長信號也被癌細胞的神經膠質細胞接收和讀取,這些神經膠質細胞也進入了生長和遷移的狂潮。這導致腫瘤進展以及惡性細胞侵襲周圍區(qū)域。

  這項研究表明,腫瘤切除之后是反應性星形膠質細胞反應,這會導致腫瘤增殖和遷移增加,從而增加惡性細胞的等級。復發(fā)性腫瘤具有很強的侵襲性,比未切除的腫瘤生長更快。

  事實證明,這項研究對于幫助研究人員了解膠質母細胞瘤切除后腫瘤生物學的變化至關重要。需要更多的研究來確定這些變化涉及的各種因素。理想情況下,這種知識將有助于開發(fā)可以減少手術對腫瘤生長和侵襲的負面影響的局部治療。

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  • 更新時間:2022-12-21 09:15:21

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