《Seizure outcomes and survival in adult low-grade glioma over 11 years: living longer and better 成人低級別膠質(zhì)瘤11年的癲癇發(fā)作結(jié)果和生存率研究：活得更長、更好》，這項研究發(fā)表在《神經(jīng)腫瘤學(xué)實(shí)踐》雜志上，發(fā)現(xiàn)10年生存率從 2006 年的 51.7% 增加到 2017 年95.8%，尤其是少突膠質(zhì)瘤。

　　此外，研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后一年或更長時間沒有癲癇發(fā)作、可以駕駛車輛的患者比例幾乎翻了一番。一年以上無癲癇發(fā)作的患者比例從 2006 年的 27.8% 上升到 2017 年的 56.8%。完全無癲癇發(fā)作對患者至關(guān)重要，這意味著他們可以重新駕駛車輛。

　　研究人員表示，這背后有幾個關(guān)鍵因素，包括接受手術(shù)的患者數(shù)量增加了三倍、成像技術(shù)的改進(jìn)以及改進(jìn)的清醒開顱術(shù)的發(fā)展，使外科醫(yī)生能夠在手術(shù)過程中監(jiān)測言語等功能。

　　研究總結(jié)：

　　5年生存率從2006年的81.8%提高到2017年的100%

　　10年生存率從2006年的51.7%提高到2017年的95.8%

　　頑固性癲癇(治療無法控制患者癲癇)的發(fā)病率從72.2%下降至43.2%

　　1 年或更長時間內(nèi)沒有癲癇發(fā)作的患者比例從 27% 增加至 57%

　　更早手術(shù)——已經(jīng)導(dǎo)致患者的預(yù)期壽命發(fā)生了顯著的變化。

　　“改善癲癇發(fā)作控制對患者來說至關(guān)重要，因?yàn)榘d癇發(fā)作尤其會影響生活質(zhì)量和駕駛。”“我們看到的改善很可能是更積極主動的手術(shù)方法的結(jié)果。”這些發(fā)現(xiàn)對于提高腦腫瘤存活率和減少疾病造成的危害(我們的主要目標(biāo))非常受歡迎。

　　然而低度惡性腦腫瘤的影響常常被低估：現(xiàn)實(shí)是，這種各種形式的疾病每年都會摧毀數(shù)千人的生命。

　　膠質(zhì)瘤是癌癥嗎?是絕癥嗎?

　　得了膠質(zhì)瘤預(yù)后能活多久?

　　可以長期生存嗎?

　　有人獲治愈嗎?

　　……

　　腦膠質(zhì)瘤是指起源于腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的腫瘤，是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，2021年版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類，將腦膠質(zhì)瘤按惡性程度分低級分為I~IV級，其中I~II級為低級別腦膠質(zhì)瘤，III~IV級為高級別腦膠質(zhì)瘤。

　　國內(nèi)外有眾多學(xué)者就膠質(zhì)瘤級別、切除程度與預(yù)后生存期和生存質(zhì)量的關(guān)系進(jìn)行過統(tǒng)計研究。

　　結(jié)果表明：

　　低級別膠質(zhì)瘤(如：毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜下瘤等)安全全切，預(yù)后患者通?？山獬蚓徑庑g(shù)前癥狀，有望獲得長期生存的治愈性治療效果。

　　高級別膠質(zhì)瘤最大程度安全切除，患者或可緩解術(shù)前癥狀;降低腫瘤細(xì)胞負(fù)荷;明確病理診斷，為輔助放/化療創(chuàng)造條件;延長術(shù)后復(fù)發(fā)時間和生存期。

　　得了這些腦膠質(zhì)瘤，有望獲“治愈”或長期生存

　　毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤

　　毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤，俗稱毛星，是一種生長緩慢、邊界明顯、可伴囊性特點(diǎn)的良性腫瘤，WHO I級，經(jīng)全切有希望獲得治愈，中位生存期達(dá)40年，復(fù)發(fā)幾率極低。毛星好發(fā)于兒童和年輕人，若腫瘤較小，且病人無臨床癥狀，也可密切隨訪觀察，暫不治療。當(dāng)毛星發(fā)生于視路(視神經(jīng)、視交叉、下丘腦)、腦干時，手術(shù)難度極大，很多時候甚至被視為不可手術(shù)、只能放化療。

　　毛星好發(fā)部位包括：視神經(jīng);視交叉/下丘腦;丘腦和基底節(jié);大腦半球;小腦;腦干(背外側(cè))

　　毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤的治療可以根據(jù)具體病情選擇：神經(jīng)外科顯微鏡下切術(shù)、放療或隨訪觀察。INC國際神經(jīng)外科專家主張應(yīng)該積極進(jìn)行成功的全切或近全切手術(shù)，這是治療腦瘤、延長生命的有效方法。

　　毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤手術(shù)案例

　　1、6歲男孩——腦干-延髓毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤

　　病情分析：偶然發(fā)現(xiàn)腦干占位性病變，第一次國內(nèi)手術(shù)，考慮到手術(shù)風(fēng)險，只切除了極小部分的腫瘤組織。復(fù)查核磁提示腫瘤進(jìn)展，醫(yī)生建議化療。

　　治療難點(diǎn)：所處位置在人體的“生命中樞”腦干-延髓之上，延髓控制著人體的吞咽、呼吸等基本功能，一旦等待腫瘤長大，占位效應(yīng)會更加明顯。手術(shù)的風(fēng)險也巨大，想要盡可能切除腫瘤又不傷及正常的腦組織，對于主刀醫(yī)生的技術(shù)要求非常高。

　　手術(shù)結(jié)果：INC巴教授近全切腫瘤，術(shù)后第三天查房交流清晰、肢體抓握能力正常、術(shù)后食欲正常，術(shù)后兩個多月，孩子正常回歸學(xué)校。

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　　2、9歲女孩——丘腦毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤

　　病情回顧：頭痛、四肢無力、頻繁嘔吐，檢查結(jié)果顯示：右側(cè)丘腦占位。

　　治療難點(diǎn)：丘腦巨大腫瘤，皮質(zhì)脊髓束(負(fù)責(zé)人體肢體運(yùn)動的神經(jīng)傳導(dǎo)束)受壓，腦室擴(kuò)大，手術(shù)風(fēng)險大。

　　手術(shù)結(jié)果：INCJames T. Rutka教授全切腫瘤，預(yù)后無并發(fā)癥、無復(fù)發(fā)，對孩子的成長發(fā)育和智力沒有造成任何影響。

　　3、6歲女孩——脊髓-腦干毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤

　　病情回顧：右側(cè)肢體無力伴有吞咽困難2月，伴有嘔吐、頭痛。為了減輕腦積水，于某醫(yī)院行右側(cè)腦室腹腔內(nèi)分流術(shù)，行MR提示腦干膠質(zhì)瘤、脊髓膠質(zhì)瘤。癥狀加重趨勢明顯。如不手術(shù)，孩子將有生命危險。

　　治療難點(diǎn)：腦瘤巨大、病變范圍廣，位于腦干延髓一直延伸至頸5節(jié)段脊髓，這是人的呼吸、循環(huán)、顱神經(jīng)、肢體功能等眾多神經(jīng)核團(tuán)及傳導(dǎo)束所在部位，想要最大程度全切腫瘤并保護(hù)眾多神經(jīng)核團(tuán)及傳導(dǎo)束難度巨大，可能面臨腦干水腫、呼吸功能障礙、后組腦神經(jīng)功能障礙、腦積水，嚴(yán)重者有意識障礙、肢體癱瘓等并發(fā)癥，也正因此，國內(nèi)醫(yī)生均表示風(fēng)險太大，無手術(shù)機(jī)會……

　　手術(shù)結(jié)果：INC巴教授主刀，腫瘤次全切(95%以上)。術(shù)后ICU留觀1天，神志清楚，完全自主呼吸，拔除插管，生命體征平穩(wěn)，轉(zhuǎn)入普通病房?；純河覀?cè)肢體活動度、肌力較術(shù)前明顯好轉(zhuǎn)。術(shù)后1周，患者下地自行行走，無手術(shù)并發(fā)癥出現(xiàn)。術(shù)后3周出院，術(shù)后2月可如同齡患兒生活。術(shù)后3年，琦琦可以像正常孩子一樣玩耍。

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　　4、14歲男孩——腦干-中腦頂蓋毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤

　　病情回顧：腦干腫瘤，并伴有梗阻性腦積水，腦室及大腦實(shí)質(zhì)已經(jīng)受壓變形。咨詢了很多知名專家。“每次都說毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤一般不長，觀察就行，但是我最后一次去找他們，我說癥狀太重，做手術(shù)，他們和我說實(shí)話，因?yàn)樽鍪中g(shù)風(fēng)險過大，所以說建議你觀察……”這一拖就是2年多，孩子的病情越來越嚴(yán)重。

　　治療難點(diǎn)：腦干腫瘤增大，腦積水明顯加重，雙側(cè)腦室進(jìn)一步擴(kuò)大，腦實(shí)質(zhì)壓扁。且腫瘤基底部和腦干關(guān)系密切、緊鄰小腦。

　　手術(shù)結(jié)果：INC巴教授在保全患者正常功能神經(jīng)和腦干等重要腦組織的前提下，完成腫瘤近全切手術(shù)，術(shù)后無新發(fā)永久性后遺癥。小永還憑借優(yōu)秀的中考成績，考入國內(nèi)知名高中，其中體育成績還獲得了滿分，完全看不出來他以前做過開顱手術(shù)。

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　　5、9歲男孩——視神經(jīng)-毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤

　　病情回顧：頭疼、視力下降，檢查提示鞍上腫瘤，考慮“顱咽管瘤”，7月予以行鞍區(qū)腫塊切除術(shù)，因腫瘤位于視神經(jīng)，為保留患者視力僅活檢手術(shù)。

　　治療難點(diǎn)：第一次手術(shù)時，國內(nèi)醫(yī)生表示手術(shù)時發(fā)現(xiàn)是視神經(jīng)膠質(zhì)瘤，一旦切除，孩子就會失去視力。但隨著腫瘤的生長，孩子仍可能視力不保。

　　手術(shù)結(jié)果：INC巴教授近全切(95%以上)腫瘤，視力得以保留，悅悅也回歸校園。

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　　6、7歲男孩——小腦-腦干毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤

　　病情回顧：一場小小的交通事故后總是抱怨頭暈，為明確有沒有大腦損傷，擔(dān)心后遺癥，辰辰媽媽帶他到醫(yī)院做了核磁共振，結(jié)果竟然查出“小腦占位”。

　　治療難點(diǎn)：右側(cè)小腦半球見40mm*37mm大型腫瘤，腫瘤已經(jīng)壓迫四腦室和腦干，中線結(jié)構(gòu)也開始左移。腦干是生命的中樞，幾乎管轄著生命的一切。腫瘤壓迫腦干，意味著生命中樞受到威脅。然而想要安全手術(shù)鏟除腫瘤難度更大，手術(shù)稍有不慎就可能出現(xiàn)癱瘓、長期昏迷等嚴(yán)重后果。

　　手術(shù)結(jié)果：INC巴教授全切腫瘤，腦干得到充分減壓，對中腦的擠壓/移位壓力明顯減少，小腦組織大部分復(fù)位，術(shù)后2年半無復(fù)發(fā)、無后遺癥。

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　　毛細(xì)胞黏液樣型星形細(xì)胞瘤

　　毛細(xì)胞黏液樣型星形細(xì)胞瘤是一種邊界較清、緩慢生長的良性腫瘤，在2007年WHO分類中被歸為II級，但在2016年的WHO分類中被歸為I級。此類型腦瘤生長速度比毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤快，常發(fā)病于嬰幼兒群體。

　　毛細(xì)胞粘液樣型星形細(xì)胞瘤多發(fā)生于下丘腦和視神經(jīng)(視神經(jīng)等)，癥狀包括早熟、嘔吐和視力不佳等。具有播種的特性，生長速度快，所以發(fā)現(xiàn)病變應(yīng)盡早治療。幸運(yùn)的是，該類型腫瘤化療比正常的毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤效果更好，但腫瘤隨著年齡的增大，可能會分化為毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤。考慮在某些情況下，腫瘤長大后可能需要手術(shù)切除，如果患者初期能接受手術(shù)治療，要盡可能的早手術(shù)。

毛細(xì)胞粘液樣型星形細(xì)胞瘤與毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤比較

　　毛細(xì)胞粘液樣型星形細(xì)胞瘤手術(shù)案例

　　3歲患兒如何擺脫腦瘤、拯救視力?

　　病情回顧：3歲的康康還沒來得及長大看世界，就因患視神經(jīng)下丘腦膠質(zhì)瘤面臨著失明風(fēng)險。

　　治療難點(diǎn)：由于康康的腫瘤累及視神經(jīng)、視交叉、視束、視放射、丘腦底垂體軸、第三腦室、腦底動脈環(huán)等，他出現(xiàn)了視力下降、頭痛、嘔吐等癥狀，隨之而來的可能還有由內(nèi)分泌異常引起生長發(fā)育異常、認(rèn)知發(fā)育緩慢和心理、行為功能障礙，第三腦室的腫塊產(chǎn)生阻塞性腦積水等……

　　手術(shù)結(jié)果：在INC巴教授示范手術(shù)中，康康的腫瘤得到了次全切，原有視力得到保留。術(shù)后病理結(jié)果為毛細(xì)胞粘液樣型星形細(xì)胞瘤，這屬于WHO 2級膠質(zhì)瘤，也意味著康康配合術(shù)后化療以及后期的新型放療可以得到比預(yù)期更好的預(yù)后。

康康術(shù)前術(shù)后影像對比

　　室管膜瘤

　　室管膜瘤來源于腦室與脊髓中央管的室管膜細(xì)胞或腦內(nèi)白質(zhì)室管膜細(xì)胞巢的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，在膠質(zhì)瘤中占18.2%，屬于WHO II級。男多于女，多見于兒童及青年，約75%位于幕下，幕上僅占25%。腫瘤大多位于腦室內(nèi)，少數(shù)瘤主體在腦組織內(nèi)。成年室管膜瘤患者預(yù)后5年和10年生存期分別為57%和45%，全切或近全切腫瘤是影響預(yù)后生存期的重要獨(dú)立因素。

　　許多研究表明，完全手術(shù)切除可為室管膜瘤患者提供極大的治愈希望。因此，手術(shù)目標(biāo)應(yīng)為安全條件下的全切除。實(shí)際上，有30%-50%的概率可以完全切除后顱窩室管膜瘤。為了提高后顱窩室管膜瘤的手術(shù)安全性，神經(jīng)外科醫(yī)生可以利用術(shù)中神經(jīng)電生理監(jiān)測下顱神經(jīng)和腦干通路以及進(jìn)行神經(jīng)導(dǎo)航。

　　疑難室管膜瘤手術(shù)案例

　　1、50歲男性——脊髓髓內(nèi)室管膜瘤

　　病情回顧：50歲的劉先生，2年前因頸部及肩部疼痛就醫(yī)檢查出脊髓髓內(nèi)腫瘤。由于腫瘤生長在高段頸髓內(nèi)，被脊骨包圍，手術(shù)暴露困難，術(shù)中脊髓稍受擠壓損傷，就可能造成永久性癱瘓。很多醫(yī)生都建議保守治療。

　　手術(shù)結(jié)果：手術(shù)當(dāng)天，在術(shù)中神經(jīng)電生理監(jiān)測等高精尖醫(yī)療設(shè)備輔助下，INC巴教授全切腫瘤，病例診斷結(jié)果為室管膜瘤。術(shù)后第3天劉先生就可以下地自如行走，術(shù)前癥狀大多已消失，術(shù)后無永久性并發(fā)癥，也無需其他輔助治療。

患者術(shù)后病理報告

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　　2、28歲女性脊髓髓內(nèi)室管膜瘤，術(shù)后3個月恢復(fù)正常生活

　　術(shù)前情況：28歲的瀟瀟6年前開始出現(xiàn)肩部至腰部疼痛，而兩年前，瀟瀟肩部后側(cè)疼痛加劇，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行磁共振檢查，提示髓內(nèi)占位性病變，保守治療無效。2021 年 7 月行增強(qiáng)磁共振提示 C3 水平占位，直徑 7mm。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院排除炎性病變。因考慮到手術(shù)風(fēng)險大，未作手術(shù)治療。2021 年 10 月復(fù)查磁共振提示影像較前大致相仿。2022年6月磁共振提示大小約 8*12*14mm。2022 年 10 月磁共振提示 8*12*19mm。

　　手術(shù)結(jié)果：2022年12月4日，蘇州大學(xué)附屬第四醫(yī)院(蘇州市獨(dú)墅湖醫(yī)院)，瀟瀟的手術(shù)順利進(jìn)行，INC巴教授全切瀟瀟脊髓髓內(nèi)的腫瘤，術(shù)后第一天ICU查房，瀟瀟已經(jīng)清醒，意識清楚，四肢能夠正?；顒印＝淌诒硎镜鹊叫g(shù)后第二天瀟瀟就可以轉(zhuǎn)入普通病房，一些不舒服的癥狀，例如手麻等都是正常的，不屬于術(shù)后并發(fā)癥，后期能夠恢復(fù)正常狀態(tài)。

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　　膠質(zhì)瘤手術(shù)治療總結(jié)

　　低級別膠質(zhì)瘤(Low-Grade Glioma, LGG)是一種生長較慢的腦部腫瘤，但它仍具有潛在惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險。關(guān)于早期手術(shù)的必要性，目前的醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)和臨床研究結(jié)果主要基于以下幾個方面的考慮：

　　1. 早期手術(shù)的潛在優(yōu)勢

　　·提高生存率

　　多項研究表明，盡早進(jìn)行手術(shù)切除低級別膠質(zhì)瘤與患者的長期生存率顯著相關(guān)。完全或大部分切除腫瘤(盡可能做到全切)可以延緩腫瘤惡性轉(zhuǎn)化的進(jìn)程。

　　·延緩惡性轉(zhuǎn)化

　　低級別膠質(zhì)瘤在未治療的情況下可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦邜盒远?如三級或四級)的膠質(zhì)瘤，早期手術(shù)可以降低這種轉(zhuǎn)化的風(fēng)險。

　　·改善癥狀

　　手術(shù)可以緩解由腫瘤引起的顱內(nèi)壓升高、癲癇發(fā)作或神經(jīng)功能障礙等癥狀。

　　·增加輔助治療效果

　　術(shù)后殘留腫瘤體積較小時，放療或化療的效果會更顯著，有助于延緩病情進(jìn)展。

　　2. 風(fēng)險與注意事項

　　·手術(shù)的侵入性

　　手術(shù)本身是侵入性操作，特別是在腫瘤位于功能區(qū)(如語言、運(yùn)動控制區(qū))時，可能導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥或功能缺失。

　　·個體差異

　　并非所有患者都適合早期手術(shù)。對于無癥狀、腫瘤體積較小或位于高風(fēng)險手術(shù)區(qū)域的患者，可以采取觀察等待策略("Watch and Wait")，并定期進(jìn)行影像學(xué)監(jiān)測。

　　·手術(shù)未必能完全切除

　　在某些情況下，由于腫瘤位置或與周圍腦組織的界限不清，可能無法完全切除，這可能影響預(yù)后。

　　3. 臨床決策的關(guān)鍵因素

　　·患者年齡

　　年輕患者通常能更好地耐受手術(shù)，并從早期干預(yù)中獲益更多。

　　·腫瘤位置和大小

　　靠近功能區(qū)的腫瘤可能增加手術(shù)風(fēng)險，但現(xiàn)代神經(jīng)導(dǎo)航技術(shù)和術(shù)中功能監(jiān)測能在一定程度上降低風(fēng)險。

　　·癥狀和生長速度

　　如果患者已有癲癇等癥狀，或影像學(xué)顯示腫瘤增長較快，手術(shù)更為必要。

　　·分子標(biāo)志物

　　如IDH突變和1p/19q共缺失的狀態(tài)也會影響預(yù)后，術(shù)后分子病理分析有助于指導(dǎo)進(jìn)一步治療。

　　4. 最新指南建議

　　國際上的治療指南(如NCCN、EANO)一般建議：大部分低級別膠質(zhì)瘤患者在診斷明確后盡早手術(shù)，尤其是對于可以安全切除的病例。如果手術(shù)風(fēng)險過高，可選擇影像監(jiān)測，必要時輔以放療或化療。

　　低級別膠質(zhì)瘤早期手術(shù)通常是必要且有益的，但需要結(jié)合患者的具體情況、腫瘤的特征以及患者的意愿進(jìn)行綜合評估。建議在專業(yè)的多學(xué)科團(tuán)隊(MDT)中制定個性化治療方案。如需更多信息或幫助，請咨詢神經(jīng)外科或腫瘤科專家。

　　在以往的案例研究中，低級別膠質(zhì)瘤如毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜下瘤等，通常全切可獲得長期生存的治愈性治療，高級別膠質(zhì)瘤預(yù)后相對較差，但最大程度安全切除后，輔助系統(tǒng)的術(shù)后治療，也有機(jī)會獲得長期生存。因此，不管是低級別還是高級別膠質(zhì)瘤，首先要尋求最佳的手術(shù)切除方案，達(dá)到盡可能地全切，最大程度控制腫瘤復(fù)發(fā)和提高預(yù)后效果。盡管有些膠質(zhì)瘤長在腦干、丘腦、視神經(jīng)或基底節(jié)等復(fù)雜位置，但在當(dāng)前醫(yī)療技術(shù)水平下，一些國際神外專家已經(jīng)能夠突破“手術(shù)禁區(qū)”，盡可能實(shí)現(xiàn)腫瘤全切，為患者爭取長期生存且保證術(shù)后生活質(zhì)量的良好預(yù)后。希望更多腦膠質(zhì)瘤患者在發(fā)現(xiàn)病情后，能夠盡快找到合適的醫(yī)生針對病情制定個體化治療方案，盡早擺脫疾病折磨，重獲健康。

• 所屬欄目：膠質(zhì)瘤
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