膠質(zhì)瘤是從稱為膠質(zhì)細(xì)胞的大腦支持組織發(fā)展而來的腦瘤。神經(jīng)膠質(zhì)瘤較為常見和惡性的類型是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）。首先，治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理是手術(shù)，以切除盡可能多的腫瘤，然后放療（30 Gy分為60 Gy）和化學(xué)療法（并發(fā)和輔助替莫唑胺）（NCCN 2018）。初始治療大約需要9個月才能完成?；瘜W(xué)放射療法與70歲以下的健康人群相比，無進(jìn)展生存期中位數(shù)為6.5個月，總生存期中位數(shù)為14.6個月（Stupp 2005）。被診斷為放化療的患者中約25％可能在診斷后兩年還活著，而僅接受放射治療的患者中約有10％。

　　年輕人對一線治療的反應(yīng)比老年人要好，而具有O?-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）基因啟動子甲基化的患者對替莫唑胺的反應(yīng)要優(yōu)于具有MGMT-非甲基化狀態(tài)的患者（Malmstrom 2012 ; Wick 2012）。在接受放化療的更年老的患者中，MGMT甲基化狀態(tài)具有生存優(yōu)勢，較近的一項試驗報道該亞組的中位生存期為13.5個月（Perry 2017）。在較初僅接受放療治療的低級膠質(zhì)瘤患者中診斷出GBM時，通常在手術(shù)確認(rèn)為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)后通常用替莫唑胺治療。并非全部人都在手術(shù)后接受放療或化療（或兩者兼有），但是姑息治療可能是優(yōu)選，特別是對于老年人和表現(xiàn)不佳的人（NCCN 2018）。

　　在初始治療階段之后，美國國家衛(wèi)生與醫(yī)療保健研究院（NICE）發(fā)布的指南建議，在頭兩年（6至12歲）中，應(yīng)每隔3至6個月進(jìn)行一次磁共振成像（MRI）常規(guī)隨訪，每月一次直到五年，然后每年一次（NICE 2018）。這些常規(guī)監(jiān)測掃描可能會檢測到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的進(jìn)展或復(fù)發(fā)，也可能會在出現(xiàn)新癥狀時加以識別（Thompson 2019）。然而，由于其在MRI上的出現(xiàn)可能與假性進(jìn)展無法區(qū)分開，因此在初次治療后的較初幾個月中診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的進(jìn)展或復(fù)發(fā)可能會變得很復(fù)雜（NCCN 2018）。

　　由于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療無法治愈，因此大多數(shù)對放療和替莫唑胺化療有反應(yīng)的患者，無論是聯(lián)合治療還是先后治療，在此后的某個時候都會復(fù)發(fā)該疾病，通常以局部腫瘤進(jìn)展的形式出現(xiàn)。放化療后復(fù)發(fā)后，比例的人將繼續(xù)接受進(jìn)一步的治療。但是，老年人和體弱的人不太可能這樣做。

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者經(jīng)歷神經(jīng)功能惡化以及癌癥的影響；因此，支持（姑息）護(hù)理可好轉(zhuǎn)生活質(zhì)量并減輕這些影響，從早期開始就在該疾病的治療中起著重要作用（EANO 2017）。僅將較佳支持（姑息）護(hù)理視為主動治療復(fù)發(fā)性GBM的合適替代方法（Easaw 2011；NICE 2018）。

　　復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療選擇包括二次手術(shù)切除，再次放療以及使用替莫唑胺，PCV（丙卡巴肼，洛莫司汀，長春新堿）或其他單一藥物亞硝基脲治療的烷化劑進(jìn)行化療（NICE 2018 ; Niyazi 2011）?；瘜W(xué)療法是治療復(fù)發(fā)性疾病的較常用方法（Thon 2013）。在一次化療的未接受過化療的人群中，已證明單藥替莫唑胺和PCV對生存具有相似的作用，再次攻擊的平均總生存期約為7個月（Brada，2010年；Parasramka，2017年）。

　　對于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，對于小腫瘤體積，通常以單次高劑量劑量（立體定向放療）或分次放療的形式進(jìn)行再照射，對于較大的腫瘤體積，無論是否需要，劑量均分為多個部分（同時和/或輔助）化療（Chapman 2019 ; Niyazi 2011）。取決于復(fù)發(fā)的浸潤性質(zhì)，在復(fù)發(fā)的患者中，多達(dá)四分之一的患者可能會進(jìn)行二次手術(shù)切除（Mandl 2008；Niyazi 2011）。這也為分子分析提供了機會，有助于指導(dǎo)進(jìn)一步治療。

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)的幾種新療法已在臨床試驗中進(jìn)行了評估或正在評估中，但幾乎沒有引入實踐。這些措施包括抗血管生成療法，局部藥物遞送，靶向分子療法，疫苗和電場療法。這些替代品中研究較深入的是抗血管生成藥貝伐單抗。雖然該藥物目前在美國獲得許可用于治療復(fù)發(fā)性GBM（Thon 2013），但針對GBM的抗血管生成藥物的綜述得出的結(jié)論是，沒有足夠的證據(jù)支持在復(fù)發(fā)性疾病中使用貝伐單抗（Ameratunga 2018）。

　　治療選擇

　　與其他治療，較佳支持（姑息）護(hù)理或不采取治療相比的任何治療（化學(xué)療法，放射療法，外科手術(shù)或其他實驗性療法）或治療組合。

　　結(jié)果量度的類型：有兩個主要結(jié)果和三個次要結(jié)果

　　主要結(jié)果

　　1.總生存期：從隨機分組日期到全部原因死亡或研究者報告的生存期

　　2.與健康相關(guān)的生活質(zhì)量（QoL）：使用標(biāo)準(zhǔn)化問卷進(jìn)行測量，例如，歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）QLQ-C30或QLQ-BN20（針對腦癌）或癌癥功能評估治療量表（FACT-G（一般）或FACT-Br（針對腦癌）

　　次要結(jié)果

　　1.無進(jìn)展生存期（從隨機分組日期到疾病復(fù)發(fā)的生存期，或根據(jù)研究者的定義）

　　2.嚴(yán)重不良事件（根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的測量工具，例如“不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)”（CTCAE）v 5.0，達(dá)到3級或更高）

　　3.癲癇發(fā)作控制（由研究調(diào)查者測量）

　　INC復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相關(guān)

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• 更新時間：2021-04-23 09:36:02

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