促纖維增生性嬰兒節(jié)細胞膠質(zhì)瘤和促纖維增生性嬰兒星形細胞瘤初期被認為只發(fā)生于2歲以內(nèi)，但后續(xù)有研究報道，也有25歲的患者患上該疾病。嬰兒通常表現(xiàn)為巨頭畸形以及囟門緊繃隆起。腫瘤往往大，位于大腦半球，通常兼有實性和囊性成分，在T2加權MRI上呈明顯的低信號。今天就跟隨腦博士一起來了解一下什么是促纖維增生性嬰兒節(jié)細胞膠質(zhì)瘤/促纖維增生性嬰兒星形細胞瘤吧！

　　1、什么是促纖維增生性嬰兒節(jié)細胞膠質(zhì)瘤/促纖維增生性嬰兒星形細胞瘤？

　　促纖維增生性嬰兒節(jié)細胞膠質(zhì)瘤(DIG)和促纖維增生性嬰兒星形細胞瘤(DIA)是良性膠質(zhì)神經(jīng)元或膠質(zhì)腫瘤，主要發(fā)生在嬰兒大腦半球，由MAPK通路激活驅動，由星形細胞和神經(jīng)元混合成分(DIG)或僅由星形細胞成分(DIA)嵌入廣泛的促纖維增生性基質(zhì)組成，通常含有未分化胚胎樣腫瘤細胞病灶（CNS WHO 1級）。

　　2、好發(fā)部位是哪里？

　　SEGAs通常起源于孟氏孔區(qū)域的室管膜下結節(jié)，可以是單側或雙側的。SEGAs是生長緩慢的腫瘤，通常在梗阻性腦積水發(fā)生前沒有癥狀。通過系列神經(jīng)影像學上增大的大小或通過梗阻性腦積水的體征和癥狀與室管膜下結節(jié)相區(qū)別。在沒有干預的情況下，SEGAs通常會在幾周到幾個月內(nèi)繼續(xù)緩慢增長，只有很少的證據(jù)表明衰退或增長穩(wěn)定。少見地，SEGAs可表現(xiàn)出更具攻擊性的行為，與實質(zhì)侵犯或廣泛的周圍水腫有關，或者它們可發(fā)生在非典型部位，如松果體區(qū)或下丘腦區(qū)。它們通常伸入腦室，可引起急性或慢性腦積水。

　　3、這種疾病有什么樣的臨床特征？

　　較常見的臨床體征是頭圍增加、囟門隆起、嗜睡和落日征。

　　4、在影像上面有什么樣的展現(xiàn)形式？

　　多見于結節(jié)性硬化癥的兒童及年輕患者（平均年齡11歲）

　　主要癥狀

　?。?）梗阻性腦積水

　?。?）由于急性顱內(nèi)壓增高引起的頭痛、惡心、嘔吐等癥狀

　?。?）由于腦室擴張引起的自發(fā)性瘤內(nèi)出血少見

　?。?）可見逐漸加重的癲癇發(fā)作

　　腫瘤全切后預后良好

　　治療方法：雷帕霉素和/或手術切除

　　5、這種疾病有什么樣的流行病學呢？

　　DIG/DIA是少見的原發(fā)性腦腫瘤，但其真實發(fā)生率尚不明確，因為它們通常包括在膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤大組中。DIG/DIA占腦腫瘤的0.4%，M:F比為1.8:1。它們占兒童顱內(nèi)腫瘤的1.25%，占嬰兒腦腫瘤的1.3-15.8%。多數(shù)病例發(fā)生在24月齡之前。已經(jīng)報道了少見的非嬰兒病例，但這些病例發(fā)生在前遺傳學時代，可能代表錯誤分類的瘤種。

　　6、什么樣的發(fā)病機制會造成這種疾病的產(chǎn)生呢？

　　盡管確切的細胞來源仍不確定，但推測DIG/DIA來自發(fā)育大腦中的不同軟腦膜下星形膠質(zhì)細胞群。然而，在大多數(shù)病例中，未分化的胚胎樣腫瘤細胞病灶的存在增加了早期祖細胞產(chǎn)生具有不同程度進行性成熟的腫瘤的可能性。DIG/DIA在遺傳學上由MAPK信號轉導通路的激活驅動。

　　7、肉眼外觀是什么樣的？

　　DIG/DIA通常含有大的單房或多房囊腫，囊內(nèi)充滿透明無色或黃色液體。實性淺表部分主要在腦外，累及軟腦膜和淺表皮質(zhì)。腫瘤通常附著在硬腦膜上，質(zhì)硬或呈橡膠狀，顏色為灰色或白色。通常沒有出血或壞死的大體證。

　　8、在組織病理學上有什么樣的特征？

　　DIG/DIAs是由明顯的促纖維增生性軟腦膜間質(zhì)和不同比例的神經(jīng)上皮成分組成的雙相性腫瘤。促纖維增生性軟腦膜成分由成纖維細胞樣梭形細胞與膠原基質(zhì)混合組成。富含網(wǎng)織蛋白的基底膜通常包圍幾乎每個細胞。在DIA中，神經(jīng)上皮成分僅包括星形膠質(zhì)細胞群；在DIG中，還觀察到具有神經(jīng)節(jié)細胞分化的腫瘤性神經(jīng)元成分。腫瘤性星形膠質(zhì)細胞呈束狀或席紋狀或漩渦狀排列。此外，DIG/DIA通常含有原始胚胎樣腫瘤細胞病灶。這種不成熟的成分，缺乏結締組織增生，可能在某些區(qū)域占優(yōu)勢。

　　皮質(zhì)表面和促纖維增生性腫瘤之間有一個明顯的分界，盡管Virchow–Robin間隙經(jīng)常充滿腫瘤細胞。鈣化常見，但通常不存在血管周圍單核炎性細胞浸潤和黃色瘤細胞。壞死不常見，通常僅限于原始胚胎樣細胞病灶。通常不存在腎小球樣微血管增生。在大多數(shù)病例中，有絲分裂象僅限于胚胎樣腫瘤細胞病灶，促纖維增生成分中有絲分裂象不超過0.8個核分裂/mm^2【相當于的<2個核分裂/10HPF（直徑0.55 mm、面積0.24 mm^2）】。

　　9、其免疫組織化學有什么表現(xiàn)？

　　膠質(zhì)成分強烈表達GFAP，而在腫瘤性神經(jīng)節(jié)細胞以及缺乏明顯神經(jīng)元分化的細胞中觀察到神經(jīng)元標志物（突觸素syn、神經(jīng)絲蛋白NF、NeuN）。促纖維增生成分內(nèi)的Ki-67增殖指數(shù)范圍為<0.5%至5%，大多數(shù)報告值<2%。然而，Ki-67指數(shù)在胚胎樣腫瘤細胞病灶中可升高（高達20%）。使用VE1克隆的免疫組織化學可用于檢測攜帶BRAF p.V600E突變的DIG/DIA，但該突變特異性抗體不能識別p.V600D突變或在不攜帶p.V600E突變的DIG/DIA中發(fā)現(xiàn)的任何其他BRAF突變或重排。

　　10、如何進行鑒別診斷？

　　DIG/DIA的主要鑒別診斷是節(jié)細胞膠質(zhì)瘤GG、多形性黃色星形細胞瘤PXA和新定義的瘤種嬰兒型半球膠質(zhì)瘤。與DIG/DIA一樣，節(jié)細胞膠質(zhì)瘤和多形性黃色星形細胞瘤通常是具有頻繁BRAF突變的囊實性腫瘤，但節(jié)細胞膠質(zhì)瘤和多形性黃色星形細胞瘤通常要小得多，并且發(fā)生在年長兒童中，相比之下，DIG/DIA的體積大且在嬰兒中發(fā)病。嬰兒型半球膠質(zhì)瘤與DIG/DIA具有嬰兒期發(fā)病和大腦半球位置的特征，但嬰兒型半球膠質(zhì)瘤通常缺乏促纖維組織增生并表現(xiàn)出浸潤性生長模式（與DIG/DIA不同），它們的遺傳學特征為涉及受體酪氨酸激酶基因（ALK、ROS1、MET、NTRK1、NTRK2和/或NTRK3）的融合。

　　11、有什么診斷分子病理學？

　　DIG/DIA是IDH和組蛋白H3野生型腫瘤，其特征是基因改變引起MAPK信號通路激活，較常見的是通過涉及BRAF或RAF1的突變或融合。BRAF突變可包括p.V600E和相同密碼子的其他變異，如p.V600D，此外還包括其他位置的變異或涉及KIAA1549以外伴侶的融合。這些BRAF或RAF1突變或融合通常是確定的致病性改變，而DIG/DIA缺乏多形性黃色星形細胞瘤中通常伴隨BRAF改變的CDKN2A和/或CDKN2B純合性缺失。雖然已經(jīng)報道了攜帶ALK或NTRK融合的組織學定義的DIG/DIA的個體病例，但在攜帶ALK、ROS1、MET或NTRK融合的嬰兒中發(fā)生的大多數(shù)大腦半球膠質(zhì)瘤在表觀遺傳學上與嬰兒型半球膠質(zhì)瘤聚集。是否存在也攜帶受體酪氨酸激酶基因（ALK、ROS1、MET、NTRK1、NTRK2、NTRK3或FGFR1）融合的DIG/DIA仍有待確定。DNA甲基化分析顯示，DIG/DIA的表觀遺傳特征不同于迄今描述的全部其他原發(fā)性CNS腫瘤實體，包括多形性黃色星形細胞瘤和上述嬰兒型半球膠質(zhì)瘤。

　　12、都有什么治療方式呢？

　　治療方法為手術，在不完全切除的情況下應聯(lián)合化療。大多數(shù)研究表明，肉眼下全切可帶來長期存活。通常只有在已用盡其他方法后才考慮放療。

　　13、有怎么樣的預后效果？

　　當完全手術切除時，DIG/DIA的預后較好，大多數(shù)病例隨訪5-15年沒有復發(fā)。半球位置的長期結局優(yōu)于鞍上位置，而軟腦膜播散和/或多灶性疾病雖然少見，但較常與鞍上位置相關。在僅進行次全切除或活檢的情況下，需進行仔細隨訪以監(jiān)測殘留腫瘤的再生長，通常情況下，殘留腫瘤會在數(shù)年內(nèi)保持穩(wěn)定或緩慢生長，但也有記錄顯示腫瘤消退。在次全切除病例中，輔助化療和/或放療是一種治療性考慮，是對于殘留腫瘤進展和/或軟腦膜播散的患者。靶向MAPK信號轉導通路的小分子酪氨酸激酶控制劑也是BRAF突變病例的治療選擇。盡管一些DIG/DIA顯示了明顯間變的病灶（例如，高有絲分裂計數(shù)、柵欄狀壞死），但間變與臨床結局之間沒有明確的關系。一次切除后8~10年復發(fā)并伴有DIG/DIA惡變的少見病例已有報道，個別病例還伴有獲得性TP53、ATRX或BCORL1突變。

　　14、長期管理是怎么樣的情況呢？

　　盡管在組織學上觀察到惡變，但一些患者在二次手術后仍存活≥3年?！　?/p>

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• 更新時間：2024-06-24 14:07:42

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