神經(jīng)膠質(zhì)瘤診斷液體活檢
發(fā)布時(shí)間：2022-11-03 21:01:29 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：神經(jīng)膠質(zhì)瘤檢測(cè)
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當(dāng)大腦中的細(xì)胞異?？寺∩L(zhǎng)時(shí)，就形成了腦腫瘤。腦瘤可分為惡性(癌性)和良性(非癌性)。惡性腫瘤可以是原發(fā)性的或繼發(fā)性的；前者源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)內(nèi)的細(xì)胞，而后者源于癌細(xì)胞，癌細(xì)
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當(dāng)大腦中的細(xì)胞異常克隆生長(zhǎng)時(shí)，就形成了腦腫瘤。腦瘤可分為惡性(癌性)和良性(非癌性)。惡性腫瘤可以是原發(fā)性的或繼發(fā)性的；前者源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)內(nèi)的細(xì)胞，而后者源于癌細(xì)胞，癌細(xì)胞已經(jīng)通過(guò)血源性擴(kuò)散從身體的其他組織轉(zhuǎn)移到大腦。兩種主要的細(xì)胞類型組成了中樞神經(jīng)系統(tǒng):神經(jīng)元，它充當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)的溝通者，以及神經(jīng)膠質(zhì)(或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或神經(jīng)膠質(zhì))，它為神經(jīng)元提供支持和保護(hù)，維持體內(nèi)平衡并在其周圍形成髓鞘。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞包括少突膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或其前體細(xì)胞的腫瘤被稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤，那些在組織學(xué)上看起來(lái)類似于少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的腫瘤被定義為“彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤”；該術(shù)語(yǔ)包括星形細(xì)胞瘤和少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，國(guó)際衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)分級(jí)為II級(jí)或III級(jí)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，世衛(wèi)組織分級(jí)為IV級(jí)。
神經(jīng)膠質(zhì)瘤是全部成人原發(fā)性惡性腦腫瘤中較常見(jiàn)的(75%);由于它們的局部攻擊性行為以及它們不能被當(dāng)前療法治愈的事實(shí)，它們被認(rèn)為是較具損害性的癌癥之一。
液體活檢可以完全改變神經(jīng)膠質(zhì)瘤的檢測(cè)和診斷
神經(jīng)膠質(zhì)瘤進(jìn)展的診斷和監(jiān)測(cè)包括通過(guò)使用樣本活檢和/或通過(guò)使用神經(jīng)成像技術(shù)，如磁共振成像(MRI)或計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)掃描，對(duì)患者的腫瘤進(jìn)行分子分析。然而，全部這些技術(shù)都有其局限性；總的來(lái)說(shuō)，診斷過(guò)程需要時(shí)間、大量昂貴的設(shè)備和壓力，并且在組織活檢的情況下，還可能給患者帶來(lái)腦腫脹和出血的風(fēng)險(xiǎn)。膠質(zhì)瘤中的液體活檢是一種微創(chuàng)技術(shù)，在膠質(zhì)瘤管理的各個(gè)方面都有很大的潛力。從檢測(cè)到監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)和早期復(fù)發(fā)?？梢宰R(shí)別潛在的生物標(biāo)志物來(lái)測(cè)量疾病進(jìn)展。重要的是，液體活檢可以隨著時(shí)間的推移定期獲得，并且可以提供關(guān)于分子異質(zhì)性和腫瘤從診斷到進(jìn)展/復(fù)發(fā)的縱向基因組進(jìn)化的較新信息。
許多不同的生物材料可以從人體體液的液體活組織檢查中取樣，包括:循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs循環(huán)無(wú)細(xì)胞DNA(cfDNA)，其在癌癥患者中包含循環(huán)腫瘤DNA(CT DNA)；包含mrna和主要小RNA的循環(huán)無(wú)細(xì)胞腫瘤RNA(ctRNA);細(xì)胞外小泡；蛋白質(zhì)、代謝物和腫瘤誘導(dǎo)的血小板。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中，較廣泛使用的液體活檢組分主要來(lái)自血液和腦脊液(CSF)。特別是無(wú)細(xì)胞核酸(cfDNA和cfRNA)，在癌癥患者的血液中較為普遍。與對(duì)照組或患有良性或低度腫瘤的個(gè)體相比，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)來(lái)自癌癥患者(包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)的血液樣品中的ctDNA量增加，并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)ctDNA水平與腫瘤分期正相關(guān)。
較近Noushmehr H.等人提供了能夠檢測(cè)無(wú)細(xì)胞DNA(cfDNA)的簡(jiǎn)單血液活檢對(duì)患者分層的重要性的證據(jù)。他們從接受神經(jīng)膠質(zhì)瘤或癲癇等非致癌性腦疾病手術(shù)的患者中獲得了血清樣本，一旦基因組大小正?；X腫瘤患者的cfDNA明顯高于癲癇患者。他們還發(fā)現(xiàn)了一種傾向于IDH的趨勢(shì)重量(Weight)cfDNA比IDH多的患者傻瓜他們解釋說(shuō)這是因?yàn)镮DH更具侵略性重量(Weight)腫瘤及其相關(guān)的血腦屏障損害增加。Noushmehr H.等人發(fā)現(xiàn)，與健康組織相比，神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的甲基化狀態(tài)存在基因組范圍的變化。這導(dǎo)致他們測(cè)試是否可以在cfDNA中檢測(cè)到其他CpG甲基化位點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)不僅存在可檢測(cè)的血清甲基譜，而且它與其他腫瘤的血清甲基譜不同。cfDNA亞甲基的分析也表明，有可能從血清亞甲基解讀腫瘤的IDH狀態(tài)。能夠鑒別神經(jīng)膠質(zhì)瘤而非其他腫瘤并且能夠鑒別IDH狀態(tài)的簡(jiǎn)單血液測(cè)試可以提供一種非侵入性的方法，通過(guò)該方法可以在治療過(guò)程的早期對(duì)患者進(jìn)行分層，而不必進(jìn)行侵入性活檢或耗時(shí)的掃描。
較近，人們對(duì)從腦脊液(CSF)中開發(fā)測(cè)試越來(lái)越感興趣，因?yàn)檫@種液體是在腦的脈絡(luò)叢中產(chǎn)生的，并且可以直接接觸到任何廢物，例如cfDNA。CSF的使用可以提供對(duì)臨床相關(guān)生物標(biāo)志物的了解，這可以提供一種替代方法，以比當(dāng)前腦外科診斷途徑更少的侵入性技術(shù)獲得信息。雖然獲取腦脊液可以提供更高濃度的生物標(biāo)志物，但它不如血液樣本容易獲取。腦脊液取樣需要腰椎穿刺，這比驗(yàn)血更具侵入性。已經(jīng)建議通過(guò)測(cè)量VEGF和其他標(biāo)記物的水平來(lái)對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)行尿檢診斷和追蹤；然而，這些方法的敏感性或特異性不足以用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床應(yīng)用。
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- 更新時(shí)間：2022-11-04 13:46:23
