小兒低級別膠質(zhì)瘤質(zhì)子治療效果好嗎？
發(fā)布時間：2021-12-29 14:13:13 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：
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低級別膠質(zhì)瘤(LGG)是兒童較常見的腦瘤種。如今，預(yù)后好，兒科患者有望成為長期幸存者。因此，盡可能減少長期副作用的風(fēng)險至關(guān)重要。 如果能夠在沒有嚴重神經(jīng)損傷的情況下實現(xiàn)完全切除，手術(shù)通常被接受為一線治療
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如果能夠在沒有嚴重神經(jīng)損傷的情況下實現(xiàn)完全切除，手術(shù)通常被接受為一線治療。然而，在許多情況下，由于不利的定位在重要結(jié)構(gòu)附近，例如腦干、視覺系統(tǒng)、垂體、下丘腦或具有關(guān)鍵功能的大腦其他區(qū)域，只能進行部分切除或活檢。因為與完全切除相比，次全切除的疾病進展風(fēng)險明顯更高，放射治療在小兒LGG的治療中起著重要作用。放射治療是較合適的替代治療方法之一，長期控制率很高;盡管它的使用并非無可爭議。盡管如此，鑒于預(yù)后良好，應(yīng)特別注意減少潛在的治療相關(guān)后遺癥?；颊吣挲g越小，神經(jīng)認知障礙、神經(jīng)功能缺損、生活質(zhì)量降低和繼發(fā)性惡性腫瘤的風(fēng)險越高。國際協(xié)議中的放射治療起始年齡下限不同:歐洲試驗將閾值設(shè)定為8歲[四]而北美的研究建議等到10歲。然而，成年患者也顯示出在顱骨照射后更頻繁地發(fā)展為癡呆的趨勢，已知這與患者生活質(zhì)量的損害有關(guān)。
隨著時間的推移，許多技術(shù)進步，如三維(3D)治療計劃、圖像引導(dǎo)、強度調(diào)制和粒子治療，已經(jīng)被采用在日常生活中，導(dǎo)致一致性方面的增量改進。三維適形放射治療(3D-CRT)是被公認為標準的廣泛可用的放射技術(shù)。三維陰較射線管有大量數(shù)據(jù)，但對PRT的長期研究仍然很少。隨著新質(zhì)子設(shè)施的投入使用，PRT的使用正在迅速增加。由于其獨特的生物物理特性，在光束入射區(qū)域通常具有低劑量，在所謂的布拉格峰中具有幾乎完全的劑量沉積，PRT是一種高度共形的技術(shù)，允許陡峭的劑量梯度。因此，由于附近的關(guān)鍵OAR沒有超出其容差，因此可以保持出色的目標覆蓋范圍，而不會造成損害。
德國海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院回顧性評估了74例接受PRT的LGG患者。傳統(tǒng)的三維光子和PRT計劃是在勾畫神經(jīng)發(fā)生、關(guān)鍵神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和繼發(fā)性惡性腫瘤易感區(qū)域的輪廓后產(chǎn)生的。利用均勻性指數(shù)(HI)和非均勻性系數(shù)(IC)評價目標體積覆蓋率。結(jié)果采用wilcoxon符號秩次檢驗進行比較，p<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。光子和質(zhì)子計劃的目標體積覆蓋是可比較的。總的來說，我們可以在關(guān)鍵神經(jīng)結(jié)構(gòu)、神經(jīng)發(fā)生區(qū)域和神經(jīng)認知功能結(jié)構(gòu)的較大、平均和整體劑量上顯示出本質(zhì)的減少。該研究明確指出了PRT如何能夠避免對側(cè)定位的結(jié)構(gòu)。PRT是一種高度適形放療技術(shù)，與傳統(tǒng)放療相比，它提供了的劑量優(yōu)勢，允許降低危及器官(OAR)的劑量，而OAR對神經(jīng)功能、神經(jīng)認知和生活質(zhì)量至關(guān)重要，因此顯示了該技術(shù)較小化長期后遺癥的潛力。
與三維常規(guī)放射治療相比，單焦點危險器官的累積劑量-體積直方圖顯示質(zhì)子束治療的劑量降低
眾所周知，與輻射相關(guān)的神經(jīng)認知功能損傷的發(fā)生風(fēng)險和嚴重程度與關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的劑量和輻射量相關(guān)，例如一般的幕上腦，或者特別是海馬。特別是在兒童中，智商、處理速度和細致運動技能的下降已有報道。我們特別關(guān)注被認為對神經(jīng)認知表現(xiàn)至關(guān)重要的結(jié)構(gòu)的暴露，如海馬、SVZ、杏仁核和丘腦。與劑量分布的一般評估(全腦、幕上、幕下、顳葉)相比，通過臨床參數(shù)證實的更詳細的分析可以更好地理解和評估神經(jīng)認知障礙的發(fā)生。Merchant等人表明，PRT實現(xiàn)的劑量減少有可能減輕神經(jīng)認知障礙。作者收集了40名患有不同類型兒童腦腫瘤的患者的劑量學(xué)信息，并使用劑量依賴性認知效應(yīng)模型計算了他們的多方位智商下降的估計值[40].輻射誘發(fā)的神經(jīng)認知障礙的原因很可能是多因素的;然而，越來越多的證據(jù)支持干細胞龕中的神經(jīng)祖細胞(NPCs)發(fā)揮重要作用的觀點。海馬體和SVZ是已知的NPC起源區(qū)。盡管它們的作用尚未完全闡明，但據(jù)推測，它們自我更新和損傷修復(fù)的能力對于長期神經(jīng)認知效應(yīng)的發(fā)生至關(guān)重要。為了抵消放射性物質(zhì)對其恢復(fù)潛力的損害，應(yīng)盡努力減少核動力源接受的劑量。雖然劑量和海馬之間的相關(guān)性有確鑿的數(shù)據(jù)，但SVZ的作用更有爭議。其中一個原因是由于其對腫瘤傳播的潛在貢獻。
目前的調(diào)查結(jié)果顯示，除其他外，PRT是一個較好的治療選擇，不會損害目標覆蓋率。此外，這些數(shù)據(jù)強調(diào)，與主要由中線結(jié)構(gòu)引起的毛細胞星形細胞瘤相比，LGG組大腦OAR的保留更明顯。在這里，PRT允許更好地保留像海馬、視交叉、腦干和腦垂體這樣的中央定位神經(jīng)元結(jié)構(gòu)。前瞻性放射治療腫瘤學(xué)小組(RTOG 0933)的初步結(jié)果描述了全腦照射期間海馬保留的效果，并得出結(jié)論，與歷史對照相比，短期記憶損傷的減少歸因于干細胞龕位的保留。這些初步結(jié)果是否以及如何反映在與治療相關(guān)的長期毒性的臨床相關(guān)降低中，還有待觀察，當(dāng)然，還需要長期結(jié)果的證實。
盡管目前的發(fā)現(xiàn)提供了支持PRT的有力證據(jù)，但它們的局限性也應(yīng)該得到考慮。首先，根據(jù)德國放射腫瘤學(xué)會(DEGRO)的建議，應(yīng)根據(jù)LGG患者的疾病、本地化和可用性使用PRT，因為他們是特別合適的候選人。LGG是兒童患者中較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤診斷，需不可避免地考慮使用放射治療，是在腫瘤位置不利或不可切除的患者中。
結(jié)論
與常規(guī)放療相比，PRT的劑量分布明顯更優(yōu)，特別是對于被認為對神經(jīng)功能和神經(jīng)認知至關(guān)重要的OAR，或者在生活質(zhì)量方面起重要作用的OAR。因此，PRT可能會減少治療相關(guān)的副作用。
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