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當(dāng)前位置:INC > 膠質(zhì)瘤IDH突變型星形細(xì)胞腫瘤二級(jí)切不干凈怎么辦?

IDH突變型星形細(xì)胞腫瘤二級(jí)切不干凈怎么辦?

星形細(xì)胞瘤是一種可以在大腦或脊髓中形成的癌癥。星形細(xì)胞瘤始于支持神經(jīng)細(xì)胞的星形細(xì)胞。星形細(xì)胞瘤的癥狀和體征取決于腫瘤的位置。發(fā)生在大腦中的星形細(xì)胞瘤會(huì)導(dǎo)致癲癇發(fā)作、頭痛和惡心。發(fā)生在脊髓的星形細(xì)胞瘤會(huì)導(dǎo)
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  星形細(xì)胞瘤是一種可以在大腦或脊髓中形成的癌癥。星形細(xì)胞瘤始于支持神經(jīng)細(xì)胞的星形細(xì)胞。星形細(xì)胞瘤的癥狀和體征取決于腫瘤的位置。發(fā)生在大腦中的星形細(xì)胞瘤會(huì)導(dǎo)致癲癇發(fā)作、頭痛和惡心。發(fā)生在脊髓的星形細(xì)胞瘤會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長區(qū)域的虛弱和殘疾。星形細(xì)胞瘤可以是生長緩慢的腫瘤,也可以是生長迅速的侵襲性癌癥。星形細(xì)胞瘤的侵襲性(分級(jí))決定了你的預(yù)后和治療選擇。IDH突變型星形細(xì)胞腫瘤二級(jí)切不干凈怎么辦?

  術(shù)后立即治療適合于大多數(shù)較大順利切除后有殘余或有癥狀腫瘤的新診斷IDH突變型彌漫性(Ⅱ級(jí))星形細(xì)胞瘤患者,但對(duì)于希望推遲治療的部分患者,可以通過定期MRI隨訪觀察一段時(shí)間,例如除了控制良好的癲癇之外沒有其他腫瘤癥狀的較年輕成人。

IDH突變型星形細(xì)胞腫瘤二級(jí)切不干凈怎么辦?

  放療加化療的理由

  一旦選擇術(shù)后加用治療,我們放療聯(lián)用化療(PCV或替莫唑胺),而不是單純放療。關(guān)于這種方法好轉(zhuǎn)IDH突變型彌漫性(Ⅱ級(jí))星形細(xì)胞瘤患者生存的支持證據(jù),來自RTOG 9802試驗(yàn)(針對(duì)PCV)的長期隨訪結(jié)果以及CATNONⅢ級(jí)腫瘤試驗(yàn)結(jié)果的外推(針對(duì)替莫唑胺)。

  RTOG 9802試驗(yàn)中,251例低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者被隨機(jī)分配至接受術(shù)后放療(54Gy,分30次照射)聯(lián)合或不聯(lián)合6個(gè)周期的輔助PCV化療。是指接受了次全切除或活檢的18-39歲患者,或者是接受了任何程度切除且年齡≥40歲的患者。腫瘤組織學(xué)中,彌漫性星形細(xì)胞瘤占26%,少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤占42%,混合性少突星形細(xì)胞瘤占32%。中位隨訪時(shí)間為11.9年時(shí),與單用放療相比,放療+PCV好轉(zhuǎn)了無進(jìn)展生存和總生存期(中位總生存期為13.3年vs 7.8年,HR 0.59,P=0.003)。在只接受放療的患者中,3級(jí)和4級(jí)血液學(xué)毒性的發(fā)生率為8%和3%,而在接受放療聯(lián)用PCV的患者中則為51%和15%;無治療相關(guān)死亡,也無繼發(fā)性白血病病例。兩組患者的簡易智力狀態(tài)檢查量表(Mini Mental Status Exam,MMSE)評(píng)分隨時(shí)間推移均好轉(zhuǎn),而在放療基礎(chǔ)上加用PCV方案并不會(huì)增加MMSE評(píng)分降低的患者比例。

  PCV對(duì)全部組織學(xué)亞型都有生存益處,但根據(jù)分子亞型來看會(huì)更清楚。針對(duì)42%的入組病例的分子學(xué)分析顯示,輔助PCV的益處可見于少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(HR 0.21,P=0.029)和IDH突變型星形細(xì)胞瘤(HR 0.38,P=0.013)。這些分析的置信度受限于樣本量小和數(shù)據(jù)不全。

  我們一般不會(huì)單用化療作為IDH突變型彌漫性星形細(xì)胞瘤的初始治療,因?yàn)檫@些腫瘤不像少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤那樣對(duì)化療敏感。但廣泛性腫瘤患者可能例外,這類患者會(huì)需要大的照射野,然而星形細(xì)胞瘤患者接受替莫唑胺治療后的無進(jìn)展生存期可能比接受放療更短。

  PCV與替莫唑胺的選擇

  PCV和替莫唑胺都可作為IDH突變Ⅱ級(jí)(彌漫性)星形細(xì)胞瘤患者的輔助治療(與放療聯(lián)用),關(guān)于優(yōu)選方案專家尚未達(dá)成共識(shí)。目前尚無試驗(yàn)對(duì)這兩種方案進(jìn)行頭對(duì)頭比較。

  一方面,上述RTOG 9802試驗(yàn)的結(jié)果支持對(duì)低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者使用PCV,這項(xiàng)試驗(yàn)納入了星形細(xì)胞腫瘤和少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤,并顯示PCV+放療相比單用放療具有生存益處。而另一方面,替莫唑胺使用更方便、耐受性更好且在一些地區(qū)有更一致的供應(yīng)。

  替莫唑胺對(duì)IDH突變型Ⅱ級(jí)彌漫性星形細(xì)胞瘤患者有生存益處的間接證據(jù)來自針對(duì)1p/19q非共缺失性間變性(Ⅲ級(jí))膠質(zhì)瘤患者的CATNON研究,其顯示放療后12個(gè)周期輔助替莫唑胺化療好轉(zhuǎn)了IDH突變型間變性星形細(xì)胞瘤患者的生存。該試驗(yàn)的結(jié)論似乎可以外推至彌漫性(Ⅱ級(jí))星形細(xì)胞瘤。

  關(guān)于放療聯(lián)合同步及輔助替莫唑胺化療治療Ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤患者的較大型前瞻性經(jīng)驗(yàn)來自單組RTOG 0424研究;該研究納入了129例有至少3種危險(xiǎn)因素(年齡≥40歲、組織學(xué)為星形細(xì)胞瘤、雙側(cè)半球均有腫瘤、術(shù)前腫瘤直徑>6cm、術(shù)前神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)>1)的低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者,這些患者同時(shí)接受放療(30次,總劑量54Gy)和每日替莫唑胺治療,隨后接受每月1次的替莫唑胺治療[29,30]。中位隨訪9年時(shí),5年無進(jìn)展生存率和總生存率分別為47%和61%。中位總生存期為8.2年,10年總生存率為34%。這些結(jié)果優(yōu)于僅接受放療的歷史對(duì)照[31,32];然而,納入標(biāo)準(zhǔn)的差異導(dǎo)致無法與放療+PCV進(jìn)行比較。3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為44%和10%,大多數(shù)為血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。

  總結(jié):需要注意的是,治療完成并不代表與腫瘤抗?fàn)幍慕Y(jié)束,即使是完全切除的星形細(xì)胞瘤也仍有的幾率復(fù)發(fā),因此,星形細(xì)胞瘤患者應(yīng)遵醫(yī)囑,定期復(fù)查,從而在盡快發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的腫瘤并給予合理的治療。

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