彌漫浸潤的膠質(zhì)瘤包括較重要的固有腦腫瘤。這類腫瘤包括原纖維星形細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤家族腫瘤。當(dāng)折磨年輕患者時(shí)，他們會導(dǎo)致發(fā)病率逐年上升。在老年人口中，他們罷工很快。這些腫瘤缺乏的邊緣；外科醫(yī)生不能完全切除和治愈它們。使這些腫瘤的臨床管理更加困難的是如何對它們進(jìn)行較佳分類的持續(xù)爭議。診斷應(yīng)該僅僅基于組織學(xué)嗎？分子遺傳學(xué)？神經(jīng)影像學(xué)特征？雖然術(shù)中涂片不能解決這些復(fù)雜問題，但它們確實(shí)為我們理解這些腫瘤提供了生物學(xué)數(shù)據(jù)，從而為不斷發(fā)展的火上澆油。

　　什么是膠質(zhì)細(xì)胞？簡單的答案是星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。前者細(xì)胞產(chǎn)生膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)，而后者產(chǎn)生髓磷脂。然而，這些區(qū)別在仔細(xì)觀察下變得模糊不清。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞像大腦中的許多細(xì)胞一樣，在腦室下區(qū)或生發(fā)基質(zhì)的腦室周圍開始生活。它們傾向于在神經(jīng)元之后出生，盡管這不是剛性的。解剖學(xué)上遙遠(yuǎn)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞可以彼此克隆相關(guān)。較終有絲分裂后，這些腦室下細(xì)胞沿著不同的路徑遷移到較終目的地。遷移仍然是膠質(zhì)細(xì)胞的原始特征，并且是使其相應(yīng)的腫瘤不完全可切除的特征。星形膠質(zhì)細(xì)胞在細(xì)胞內(nèi)有許多功能。其過程充當(dāng)大腦的外部邊界，在軟腦膜表面形成神經(jīng)膠質(zhì)界限。它們還包裹實(shí)質(zhì)內(nèi)的小血管，有助于血腦屏障的形成(圖6-1).越來越多的人認(rèn)為星形膠質(zhì)細(xì)胞有助于調(diào)節(jié)神經(jīng)元、突觸和軸突傳導(dǎo)。在腫瘤形成中，膠質(zhì)瘤選擇性地沿著軟腦膜表面、血管周圍和軸突遷移。一些膠質(zhì)瘤，特別是少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的神經(jīng)元衛(wèi)星病。這些特征在正常和腫瘤性膠質(zhì)細(xì)胞中很常見。

　　盡管有爭議，但膠質(zhì)瘤很可能起源于保留或重新表達(dá)一些原始特征的前體細(xì)胞，包括繁殖和遷移的能力。沒有內(nèi)在的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有星形膠質(zhì)細(xì)胞或產(chǎn)生髓鞘的少突膠質(zhì)細(xì)胞的完全分化特征。較近描述的大腦中的干細(xì)胞至少具有一些星形膠質(zhì)細(xì)胞表型，包括GFAP表達(dá)。在一些模型中，這種星形膠質(zhì)細(xì)胞表型代表了大腦細(xì)胞的基態(tài)。類似地，大多數(shù)膠質(zhì)瘤表現(xiàn)出一些GFAP表現(xiàn)。更低分化或惡性膠質(zhì)瘤表達(dá)其他原始標(biāo)記，如中間絲波形蛋白。神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞與干細(xì)胞的區(qū)別在于，它失去了正常的、受調(diào)控的復(fù)制，并且糾正脫氧核糖核酸損傷的能力下降。腫瘤性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞復(fù)制并能緩慢積累突變。大多數(shù)低級別浸潤性膠質(zhì)瘤較終會轉(zhuǎn)化為更具侵襲性的腫瘤。原始特征，一旦沉默，就會重新喚醒并允許腫瘤膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶、運(yùn)動蛋白和表面受體，使細(xì)胞廣泛浸潤大腦。

　　腫瘤細(xì)胞的形態(tài)來源于它們不能正常調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)表達(dá)和DNA復(fù)制。異常的脫氧核糖核酸復(fù)制導(dǎo)致非整倍體細(xì)胞有額外的核酸。高轉(zhuǎn)錄基因的中心在黑暗的細(xì)胞核中表現(xiàn)為較暗的區(qū)域。這些特征結(jié)合起來產(chǎn)生高級腫瘤特有的粗染色質(zhì)模式。腫瘤轉(zhuǎn)化也減少了正常情況下平衡蛋白質(zhì)的細(xì)致反饋回路表達(dá)，這必然會改變細(xì)胞復(fù)雜的細(xì)胞骨架網(wǎng)絡(luò)。腫瘤性星形膠質(zhì)細(xì)胞，其原本纖細(xì)的原纖維突起，不再能維持這些細(xì)長的延伸。在涂片制備中，腫瘤性星形膠質(zhì)細(xì)胞通常具有更短、更厚、更短的突起。它們經(jīng)常不能充分地將它們的中間絲(例如GFAP絲)輸送到遠(yuǎn)端突起；相反，這些蛋白質(zhì)在細(xì)胞核周圍堆積并形成雙子座細(xì)胞，這是一些高級別膠質(zhì)瘤的常見特征。一個(gè)細(xì)胞較大的細(xì)胞器，即細(xì)胞核，通常利用復(fù)雜的細(xì)胞骨架和核蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)保持橢圓形和光滑的邊界。它們在腫瘤形成中的去調(diào)控產(chǎn)生了凹陷的、不規(guī)則的或盤旋的細(xì)胞核，這些細(xì)胞核常見于高級別膠質(zhì)瘤。

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• 更新時(shí)間：2021-10-15 10:15:42

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