在過去的十年里，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了越來越多的針對(duì)實(shí)體瘤的免疫療法，腫瘤包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、腺癌、膀胱癌和腎癌(腎細(xì)胞)。許多這些批準(zhǔn)預(yù)示著檢查點(diǎn)封鎖療法(程序性死亡抗體1 [PD-1]和/或細(xì)胞毒性t淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白[CTLA-4])，這已經(jīng)完全改變了我們對(duì)晚期甚至轉(zhuǎn)移性癌癥治療的期望和能力。然而，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)仍然是一個(gè)突出的抵抗。那么，GBM似乎只是免疫治療階段的后來者，然而，事實(shí)正好相反。

　　免疫療法原理

惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤免疫治療

　　CAR-t細(xì)胞療法。轉(zhuǎn)染CAR-T細(xì)胞能夠以mhc不依賴的方式識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞殺傷。

　　早在20世紀(jì)70年代初，布魯克斯和羅茲曼等先鋒者就研究了GBM與免疫系統(tǒng)的相互作用。同樣，目前各種免疫治療方法的一些較早的前身在20世紀(jì)80年代以GBM為目標(biāo)進(jìn)行了試驗(yàn)。之后，重點(diǎn)開始轉(zhuǎn)向識(shí)別合適的抗原作為靶向。目前鑒定的膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)抗原包括IL13Ra2、HER2、gp100、TRP2、EphA2、survivin、WT1、SOX2、SOX11、MAGE-A1、MAGE-A3、AIM2、SART1和巨細(xì)胞病毒(CMV)蛋白。表皮生長(zhǎng)因子受體型(EGFRvIII)和IDH-1突變體(R132H)是的腫瘤特異性靶點(diǎn)。GBM和其他癌癥的免疫治療模式現(xiàn)在遍及各個(gè)領(lǐng)域，從抗體到過繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移到疫苗，再到基于病毒的治療，再到免疫檢查點(diǎn)封鎖。

　　需要指出的是，GBM給免疫治療的成功帶來了一系列獨(dú)特的障礙。這歸因于GBM的障礙包括:腫瘤突變負(fù)擔(dān)低；廣泛的腫瘤異質(zhì)性；受限的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物/免疫通路，也許更為的原因是t細(xì)胞功能障礙。神外專家們還需關(guān)注兩個(gè)特別突出的免疫學(xué)問題:免疫獲取和免疫控制。腦瘤患者也需要明確——在免疫治療這一領(lǐng)域還有很多問題亟待解決。

　　預(yù)防GBM的免疫治療效果有限

　　盡管經(jīng)過幾十年的努力，預(yù)防GBM的免疫治療效果有限。腫瘤及其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的局限性同樣給免疫治療帶來了獨(dú)特的挑戰(zhàn)，包括藥物和免疫通路的限制，的異質(zhì)性，低突變負(fù)擔(dān)，以及嚴(yán)重的腫瘤引起的t細(xì)胞和其他免疫功能障礙。還有一些新發(fā)現(xiàn)的難題，如骨髓中T細(xì)胞的腫瘤定向隔離，讓神外專家們意識(shí)到他們?nèi)孕桕U明大腦限制免疫反應(yīng)的復(fù)雜機(jī)制。盡管失敗了，我們繼續(xù)更好地了解這些局限性，并相應(yīng)地調(diào)整我們的治療策略。新輔助檢查點(diǎn)封鎖試驗(yàn)的較新結(jié)果為我們解碼治療耐藥性的機(jī)制提供了新的樂觀理由。重新關(guān)注預(yù)防和逆轉(zhuǎn)t細(xì)胞功能障礙是必要的努力，將我們的治療導(dǎo)入可行的和功能正常的免疫系統(tǒng)。

　　即使免疫治療已經(jīng)在取得一些好的成果，但目前惡性膠質(zhì)瘤的一線治療手段仍是手術(shù)切除，當(dāng)然，盡可能切除腫瘤、術(shù)后輔助放化療的綜合治療方案也是被廣泛應(yīng)用的，在綜合治療領(lǐng)域，INC旗下國(guó)際神經(jīng)外科顧問團(tuán)（WANG）的專家成員、國(guó)際神經(jīng)外科學(xué)院前主席、兒童神經(jīng)外科教授James T. Rutka教授具心得，作為加拿大多倫多大學(xué)兒童病院腦腫瘤研究中心主席，Rutka教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)及Sickkid醫(yī)院在小兒腦腫瘤手術(shù)和疾病研究方面在國(guó)際上都享有盛譽(yù)。2016年，他因在兒科腦腫瘤治療和國(guó)際領(lǐng)導(dǎo)方面的成就而榮獲加拿大更佳醫(yī)生稱號(hào)。國(guó)內(nèi)患者如追求更好的治療和預(yù)后效果，可撥打400-029-0925咨詢INC國(guó)際專家遠(yuǎn)程咨詢，還可以與Rutka教授“面對(duì)面”溝通病情，提出問題后，教授會(huì)為患者定制專屬綜合治療方案。

　　參考文獻(xiàn)：Doi：10.3171 / 2019.5.JNS181762

• 所屬欄目：膠質(zhì)瘤
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• 更新時(shí)間：2021-01-04 15:25:22

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