NF1神經(jīng)纖維瘤病是什么？1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)是一種較常見的常染色體顯性遺傳疾病，在大約有1/3500的患者。主要臨床特征是咖啡色斑點(diǎn)，終生發(fā)展為良性周圍神經(jīng)鞘腫瘤或神經(jīng)纖維瘤和Lisch結(jié)節(jié)(虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤)。然而，其他并發(fā)癥，如骨骼發(fā)育不良、學(xué)習(xí)障礙、精神發(fā)育遲滯、癲癇發(fā)作和視神經(jīng)膠質(zhì)瘤屬于該疾病的廣泛臨床范圍。NF1的特征是的臨床變異性，即使在家族性病例中也是如此。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)提供了眾所周知的診斷標(biāo)準(zhǔn)；至少存在這些標(biāo)準(zhǔn)中的兩個(gè)就足以進(jìn)行診斷。

　　NF1是由缺陷造成的NF1腫瘤控制基因位于染色體17q11.2，跨越約300 kb基因組DNA。NF1由60個(gè)外顯子組成，其中至少有4個(gè)可變剪接外顯子以發(fā)育和組織特異性模式表達(dá)。這NF1基因編碼神經(jīng)纖維蛋白，這是一種含有2818個(gè)氨基酸(AA)的蛋白質(zhì)，在其中心區(qū)域含有一個(gè)功能缺口(GTP酶激活蛋白)相關(guān)結(jié)構(gòu)域(GRD，AA 1205–1536)。神經(jīng)纖維蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)中普遍表達(dá)且較豐富。這種蛋白質(zhì)在脊椎動(dòng)物中高度保守，并顯示出60%的同一性果蠅同系物的突變譜NF1由于大量的編碼外顯子和相當(dāng)大的突變異質(zhì)性，基因是復(fù)雜的。大多數(shù)突變發(fā)生在8個(gè)外顯子/側(cè)翼區(qū)，僅占編碼區(qū)的16%。導(dǎo)致外顯子7、30和29跳躍的突變常見。大多數(shù)突變導(dǎo)致神經(jīng)纖維蛋白的截短和功能喪失。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)特定的基因型/表型相關(guān)性。

　　NF1視神經(jīng)膠質(zhì)瘤有哪些癥狀？較常見的NF1相關(guān)腫瘤是良性周圍神經(jīng)鞘腫瘤或神經(jīng)纖維瘤。在一小部分NF1患者中，叢狀神經(jīng)纖維瘤發(fā)展為惡性外周神經(jīng)鞘腫瘤。雖然外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(施萬(wàn)細(xì)胞)的缺陷是神經(jīng)纖維瘤發(fā)展的基礎(chǔ)，但NF1患者也易患星形細(xì)胞性腦腫瘤、脊髓腫瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、髓樣白血病和胃腸間質(zhì)瘤。15%到50%的NF1患者發(fā)展成某種類型的神經(jīng)膠質(zhì)瘤；這些通常是惰性的。12–15%的NF1患者通常在生命的頭十年內(nèi)發(fā)生視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。沒(méi)有特定的突變NF1基因與視交叉區(qū)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的定位有關(guān)。由視神經(jīng)膠質(zhì)瘤引起的性早熟在NF1患者中并不少見，是當(dāng)視交叉受累時(shí)。事實(shí)上，它是這些患者中較常見的內(nèi)分泌紊亂之一，并且隨著長(zhǎng)期隨訪變得更加頻繁。然而，很少有與視神經(jīng)膠質(zhì)瘤或性早熟相關(guān)的NF1患者被分子特征化。

　　NF1是由基因突變引起的NF1基因，人類基因組中較大的基因之一，具有較高的突變率。在大型研究中沒(méi)有證實(shí)嚴(yán)格的基因型/表型相關(guān)性。然而，NF1的一些癥狀，如叢狀神經(jīng)纖維瘤、脊柱側(cè)彎和學(xué)習(xí)障礙與特定的突變有關(guān)。

　　NF1與視神經(jīng)膠質(zhì)瘤或性早熟的聯(lián)系并不少見，但很少被分子特征化。20例視神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中，NF1在12例中檢測(cè)到突變。這些突變中的大部分位于人類基因組的一外顯子NF1基因，其中3個(gè)位于7外顯子；全部突變都是不同的，并產(chǎn)生截短的蛋白質(zhì)。R681X(2041%3E T)突變是外顯子13中的無(wú)義突變，產(chǎn)生由680個(gè)氨基酸組成的截短蛋白。到目前為止，家族性R681X突變僅在一個(gè)家庭的兩個(gè)兄弟姐妹中發(fā)現(xiàn)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤可出現(xiàn)在NF1患者中，較常見的是涉及一條或兩條視神經(jīng)、視交叉或視覺通路其他部分的視覺通路神經(jīng)膠質(zhì)瘤。這些腫瘤在臨床上可表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)眼球突出、單眼或雙眼視力下降、視神經(jīng)蒼白或眼球外運(yùn)動(dòng)受限。單純的視交叉腫瘤不會(huì)引起眼球突出；我們的病人也沒(méi)有這種情況。視交叉腫瘤通常伴有不同程度的單側(cè)或雙側(cè)視力和視野喪失。然而，腫瘤大小和視力損害之間經(jīng)常存在差異。許多患者會(huì)有合適的視力，但有些會(huì)失明。在患有所謂的無(wú)癥狀視神經(jīng)腫瘤的兒童中，仔細(xì)的臨床檢查經(jīng)常發(fā)現(xiàn)某種程度的視神經(jīng)蒼白或眼球運(yùn)動(dòng)受限。大約70%的患者出現(xiàn)中心暗點(diǎn)，一種可測(cè)量的中心視覺控制。周邊視野缺損是常見的，但它們也是可變的，包括象限視野或偏盲視野。不到一半的患者出現(xiàn)雙顳側(cè)偏盲視野喪失。

　　如果腫瘤足夠大，則出現(xiàn)下丘腦功能障礙，并且根據(jù)一些較近的數(shù)據(jù)，視神經(jīng)通路膠質(zhì)瘤可能比NF1病的存在對(duì)性早熟具有更強(qiáng)的誘發(fā)作用。長(zhǎng)期隨訪是必要的，因?yàn)橐暽窠?jīng)膠質(zhì)瘤和性早熟患者可能在以后的生活中發(fā)展為促性腺激素缺乏癥。

　　國(guó)內(nèi)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤或是疑難位置腦瘤患者，當(dāng)遇到手術(shù)切除難度大、風(fēng)險(xiǎn)高、不知后續(xù)治療何去何從的情況，可選擇咨詢國(guó)際上尤擅這類手術(shù)切除的專家，請(qǐng)他們?cè)u(píng)估有無(wú)更順利更高切除率的手術(shù)方案，甚至接受國(guó)際專家的親自手術(shù)治療。

　　神經(jīng)外科于18世紀(jì)末起源并發(fā)展在歐美國(guó)家，很多國(guó)際的神經(jīng)外科手術(shù)設(shè)備也發(fā)源國(guó)外，很多被命名到教科書里的國(guó)際前沿腦腫瘤手術(shù)理念、手術(shù)入路、解剖三角區(qū)等多由歐美國(guó)家的神外專家發(fā)明而來(lái)，部分更是INC國(guó)際神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)的成員教授。遠(yuǎn)程咨詢海外專家，或可在手術(shù)方案、手術(shù)切除程度、手術(shù)并發(fā)癥的避免等方面有著根本性的改觀，這會(huì)幫助提高手術(shù)治療成功率，增加更多的生存機(jī)會(huì)。

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