膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是成人腦腫瘤中常見(jiàn)、較具侵襲性的一種，其發(fā)生形式多種多樣。目前，對(duì)于新診斷的腫瘤患者，建議在放療和化療的同時(shí)進(jìn)行手術(shù)。

　　盡管較的治療方法是切除，即通過(guò)外科手術(shù)、化療和放療來(lái)切除病變組織，但患者通常活不長(zhǎng)。不到2%的患者在確診后存活5年，平均存活時(shí)間估計(jì)只有12到15個(gè)月。

　　45歲以下的患者和術(shù)前KPS (Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分)評(píng)分較高的患者預(yù)后稍好。KPS是一種評(píng)分患者功能障礙的方法。這些患者更有可能進(jìn)行全切除(通過(guò)術(shù)后評(píng)估)和附加化療。

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是由構(gòu)成大腦主要部分的膠質(zhì)細(xì)胞異常生長(zhǎng)引起的。事實(shí)上，它們構(gòu)成了90%的腦細(xì)胞。神經(jīng)膠質(zhì)是各種類(lèi)型的支持細(xì)胞，為神經(jīng)元提供機(jī)械強(qiáng)度和其他重要元素。

　　大多數(shù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤起始于一種叫做星形膠質(zhì)細(xì)胞的星形膠質(zhì)細(xì)胞，它有助于形成血腦屏障。大多數(shù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤開(kāi)始于大腦的額葉或顳葉，并向四面八方擴(kuò)散。腦內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的普遍存在使腫瘤的擴(kuò)散變得容易和不可評(píng)估。

　　當(dāng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤被切除時(shí)會(huì)發(fā)生什么?

　　研究表明，手術(shù)切除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤會(huì)使腫瘤的其余部分變得更有侵襲性，導(dǎo)致惡性細(xì)胞更快地生長(zhǎng)到切除后的空間。這是因?yàn)樵谏眢w任何部位的傷口愈合反應(yīng)中發(fā)生的正常事件。

　　為了研究這一過(guò)程，研究人員允許移植的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)，形成有癥狀的腫瘤。在這一點(diǎn)上，他們切除了大約90%的腫瘤，與神經(jīng)外科醫(yī)生通常達(dá)到的切除率相一致。通過(guò)觀察，他們發(fā)現(xiàn)手術(shù)前腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度比平均速度快75%左右。血管與細(xì)胞的比例也與術(shù)前膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的比例不同。

　　研究人員得出結(jié)論，手術(shù)后腫瘤的生長(zhǎng)在某些重要方面與原發(fā)腫瘤不同，這是復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤難以治療的原因之一。

　　CAR-T細(xì)胞用于靶向治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

　　對(duì)這一現(xiàn)象的一個(gè)簡(jiǎn)單解釋是，在切除了大部分腫瘤后，正常的星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)對(duì)切除的健康組織產(chǎn)生反應(yīng)，這在切除腫瘤時(shí)是不可避免的。反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放多種生長(zhǎng)因子，這些因子是細(xì)胞產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，可以促進(jìn)組織的快速增殖和生長(zhǎng)。這些信號(hào)介導(dǎo)代償性細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞遷移和新的血管生長(zhǎng)。結(jié)果，腫瘤腔周?chē)軗p的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞開(kāi)始超速增殖，以盡可能快的速度填補(bǔ)空洞。

　　正常情況下，這些反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)形成許多腦損傷后的神經(jīng)膠質(zhì)疤痕。它們產(chǎn)生高水平的蛋白質(zhì)，如膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)，幫助形成細(xì)胞骨架。當(dāng)這些GFAP+細(xì)胞在侵襲性腫瘤附近時(shí)，它們會(huì)在腫瘤邊緣堆積。由于腫瘤切除，這些細(xì)胞受到鈍力的影響。作為回應(yīng)，他們?cè)噲D通過(guò)表達(dá)nestin等其他蛋白質(zhì)來(lái)修復(fù)對(duì)正常組織的損傷，這可能會(huì)使它們表現(xiàn)得更像干細(xì)胞，而不是成熟的神經(jīng)膠質(zhì)。

　　國(guó)際兒童神外專(zhuān)家Rutka教授交流分子靶向治療前沿

　　INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下國(guó)際神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)(WANG)成員James T. Rutka教授是加拿大神經(jīng)外科醫(yī)生，曾榮獲2016年“加拿大更佳醫(yī)生”稱(chēng)號(hào)。Rutka教授在兒科外科手術(shù)、腦瘤分子生物學(xué)、癲癇手術(shù)和外科手術(shù)教育雜志上發(fā)表了逾500篇文章。他還與神經(jīng)外科專(zhuān)家合著以及修訂教材級(jí)別書(shū)籍，對(duì)神經(jīng)外科領(lǐng)域的發(fā)展做出的貢獻(xiàn)，且在2013年擔(dān)任國(guó)際神經(jīng)外科雜志《Journal of Neurosurgery》主編，其對(duì)神經(jīng)外科醫(yī)生的研究具有指導(dǎo)性作用。Rutka教授在該雜志上公布的膠質(zhì)瘤前沿療法靶向治療引發(fā)了各方關(guān)注。

　　聚焦超聲(FUS)BBB損害是一種通過(guò)局部、可逆和順利的BBB損害增強(qiáng)治療藥物進(jìn)入大腦的新策略。與其他常規(guī)BBB干擾方案相比，F(xiàn)US干擾BBB的一個(gè)獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)是選擇性和區(qū)域性的通透性增加，從而增強(qiáng)了腦內(nèi)的局部傳遞.這項(xiàng)技術(shù)需要經(jīng)顱傳送低頻超聲波，較終導(dǎo)致血腦屏障(Bbb)破裂。通常情況下，壓力幅值小于1 mpa的10 ms的超聲波曝光通常在頻率為1hz的情況下重復(fù)20-30 s。通過(guò)使用低頻率，長(zhǎng)期性組織損傷的機(jī)會(huì)被較小化。這項(xiàng)技術(shù)可與磁共振成像結(jié)合使用，既可用于靶向目的，也可用于記錄局灶性血腦屏障破裂，使用的頻率更低、更順利。對(duì)Bbb的FUS損害的順利性有很好的記錄，其整體影響是短暫的和可逆的，沒(méi)有明顯的神經(jīng)元損傷。

　　然而，基因治療在其他類(lèi)型的癌癥，包括黑色素瘤、肝細(xì)胞癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中顯示出的抗癌作用，這表明基因治療在GBM治療方案中仍有很大的潛力。此外，現(xiàn)在有多種選擇，包括更復(fù)雜的系統(tǒng)涉及結(jié)合自殺基因或溶瘤病毒療法與免疫或腫瘤控制基因，選擇性復(fù)制病毒，和非病毒載體。當(dāng)病毒基因治療與其他治療方式，如前沿的放射治療和分子靶向治療一起使用時(shí)，可能會(huì)比單獨(dú)使用病毒制劑更合適。例如，腦放療可以損害血腦屏障，促進(jìn)病毒的傳播。在GBM患者的臨床基因治療研究中，患者順利似乎不是一個(gè)重要的問(wèn)題。雖然還沒(méi)有開(kāi)發(fā)出理想的載體，但未來(lái)的GBM治療很可能包括多模式治療，以研究改進(jìn)的基因治療與當(dāng)前放療和化療方案之間的協(xié)同關(guān)系。隨著基因治療領(lǐng)域的發(fā)展，基因治療在GBM治療中的應(yīng)用將成為支持手術(shù)、放療、化療治療方案的一個(gè)越來(lái)越有前景的研究領(lǐng)域。

　　這些變化對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響

　　手術(shù)后，腫瘤周?chē)磻?yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的比例即腫瘤微環(huán)境發(fā)生改變。不幸的是，星形細(xì)胞的生長(zhǎng)信號(hào)也會(huì)被癌變的膠質(zhì)細(xì)胞接收和讀取，它們也會(huì)進(jìn)入瘋狂的生長(zhǎng)和遷移。這導(dǎo)致了腫瘤的進(jìn)展，以及周?chē)貐^(qū)的惡性細(xì)胞的入侵。

　　本研究提示腫瘤切除后，星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)增加，導(dǎo)致腫瘤增殖和遷移增加，惡性細(xì)胞等級(jí)升高。復(fù)發(fā)性腫瘤侵襲性強(qiáng)，生長(zhǎng)速度快于未切除的腫瘤。

　　這項(xiàng)研究對(duì)于幫助研究人員了解膠質(zhì)母細(xì)胞瘤切除后腫瘤生物學(xué)如何變化至關(guān)重要。需要進(jìn)行更多的研究來(lái)確定這些變化所涉及的各種因素。理想情況下，這些知識(shí)將有助于開(kāi)發(fā)局部治療，減少手術(shù)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和侵襲的負(fù)面影響。

　　James T. Rutka教授作為INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下組織國(guó)際神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)(WANG)成員。作為一個(gè)由多位國(guó)際聞名的神經(jīng)外科教授自發(fā)組織成立的國(guó)際神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)(WANG)，其旗下成員均由國(guó)際神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì)(WFNS)及各國(guó)神經(jīng)外科協(xié)會(huì)的教授組成。他們分別代表美國(guó)、歐洲、日本乃至全國(guó)際高的神經(jīng)外科水平，分別任職各自領(lǐng)域的國(guó)際相關(guān)協(xié)會(huì)主席。INC一直致力于中外神經(jīng)外科技術(shù)的交流、合作、促進(jìn)和提高，同時(shí)針對(duì)中國(guó)有需要的腦膠質(zhì)瘤、脊髓腫瘤、腦血管畸形病變、動(dòng)脈瘤等神經(jīng)外科特別疑難手術(shù)病例，提供國(guó)際治療咨詢(xún)與協(xié)調(diào)服務(wù)。

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