腦膜瘤會(huì)遺傳給下一代嗎?腦膜瘤和前庭神經(jīng)鞘瘤是顱內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，主要表現(xiàn)為良性，病因不明。只有一小部分腦膜瘤是惡性的，但即使在大多數(shù)良性腦膜瘤中，也有一部分可能復(fù)發(fā)(7%-30%)，需要反復(fù)做腦部手術(shù)。前庭神經(jīng)鞘瘤，也稱為聽神經(jīng)瘤，與其他神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的區(qū)別在于它們起源于八腦神經(jīng)周圍的許旺細(xì)胞。它們的良性本質(zhì)掩蓋了伴隨這些腫瘤的相當(dāng)大的發(fā)病率，較的是長(zhǎng)期性聽力損失。對(duì)這些腫瘤風(fēng)險(xiǎn)因素的調(diào)查很少，部分原因是歷史上它們沒有被納入大多數(shù)癌癥登記冊(cè)。腦膜瘤和神經(jīng)鞘瘤的少數(shù)確定的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素之一是暴露于電離輻射，因?yàn)槊糠N腫瘤在接受頭癬照射的兒童中發(fā)生過量以及廣島和長(zhǎng)崎原子彈爆炸的幸存者。這些腫瘤在少見的可遺傳癌癥綜合征中的發(fā)生為遺傳因素對(duì)腫瘤病因?qū)W的貢獻(xiàn)提供了一些初步的理解。在2型神經(jīng)纖維瘤病(NF2)中，腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌，還有沃納綜合征，而神經(jīng)鞘瘤是NF2的特征之一。除了這些少見的癌癥綜合征之外，猶太人中腦膜瘤和神經(jīng)鞘瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加也增加了潛在遺傳傾向的可能性。

　　癌癥家族史的研究有助于我們理解遺傳因素在腦膜瘤或神經(jīng)鞘瘤病因中的作用，當(dāng)以前的信息很少時(shí)，這些歷史可能特別有用。在之前的四項(xiàng)病例對(duì)照研究中，腦膜瘤家族史、特定類型癌癥或任何癌癥，但除了一項(xiàng)研究之外，全部研究都包括了不到100個(gè)病例。更大的基于癌癥登記的記錄連鎖研究顯示，在具有相同腫瘤家族史的人群中，腦膜瘤或神經(jīng)鞘瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了2.0-2.5倍或任何良性或惡性腦瘤。

　　在一項(xiàng)研究中，有良性腦腫瘤、黑色素瘤和18-49歲乳腺癌家族史的參與者患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)至少增加了3-4倍。我們沒有發(fā)現(xiàn)任何與神經(jīng)鞘瘤風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的癌癥家族史，但由于病例數(shù)量少，我們幾乎沒有能力這樣做。

　　只有少數(shù)先前的研究調(diào)查了腦膜瘤或神經(jīng)鞘瘤風(fēng)險(xiǎn)與癌癥家族史的關(guān)系。在幾項(xiàng)病例對(duì)照研究中，有腦膜瘤家族史或全部癌癥合并史的患者患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)并未升高。腦膜瘤和神經(jīng)鞘瘤的風(fēng)險(xiǎn)也通過將系譜信息與瑞典基于人群的癌癥登記聯(lián)系起來(lái)，使用考慮家庭規(guī)模和親屬年齡的方法進(jìn)行評(píng)估。在一項(xiàng)這樣的研究中，與腦膜瘤有一級(jí)親屬關(guān)系的人患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了2.2倍，在二項(xiàng)研究中，在父母患有腦膜瘤或內(nèi)分泌癌的患者中，成人腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)分別增加了2.5倍和1.7倍。此外，父母患有任何腦腫瘤(良性或惡性)的成人神經(jīng)鞘瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了1.5倍，父母患有甲狀腺癌的成人神經(jīng)鞘瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍。

　　我們的腦膜瘤結(jié)果通常與以前關(guān)于少見癌癥綜合征、多種癌癥家族和二原發(fā)性癌癥研究的報(bào)告一致。腦膜瘤與其他良性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，主要是神經(jīng)鞘瘤，在NF2家庭。腦膜瘤和神經(jīng)鞘瘤在多發(fā)性黑色素瘤家族中被發(fā)現(xiàn)，該家族也包括腦癌，并且多病例膠質(zhì)瘤家族可能不成比例地包括患有腦膜瘤和黑素瘤的親屬。然而，在一項(xiàng)瑞典記錄連鎖研究中，腦膜瘤風(fēng)險(xiǎn)與黑素瘤家族史無(wú)關(guān)。一些多發(fā)性黑色素瘤家族在P16INK4或者P14汪的剪接變體CDKN2A基因，在散發(fā)性非典型/間變性腦膜瘤。在瑞典的一項(xiàng)調(diào)查中，與乳腺癌有一級(jí)親屬關(guān)系的人患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加。然而，在幾項(xiàng)研究中，女性患腦膜瘤后二原發(fā)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了1.4-3.5倍，或者乳腺癌之后的二原發(fā)性腦膜瘤，或者兩者都有。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加的解釋包括對(duì)一個(gè)腫瘤的治療或增加癌癥幸存者的診斷監(jiān)測(cè)或尸檢。這兩種解釋都不能解釋我們觀察到的有乳腺癌家族史的年輕個(gè)體(18-49歲)患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)比沒有乳腺癌家族史的同齡個(gè)體高。風(fēng)險(xiǎn)的增加支持了導(dǎo)致兩種腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的共同遺傳或環(huán)境因素的可能性。然而，在老年人(年齡≥50歲)中，我們觀察到有乳腺癌家族史的人患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)降低，基于少量病例(n = 3)。雖然早發(fā)性癌癥更有可能是由基因決定的，但我們針對(duì)特定年齡的發(fā)現(xiàn)可能是偶然的。腦膜瘤和乳腺癌之間的聯(lián)系，以及兩者在猶太婦女中風(fēng)險(xiǎn)的增加，可能建議對(duì)家族性乳腺癌基因進(jìn)行評(píng)估BRCA1和BRCA2。在一項(xiàng)研究中，來(lái)自未選擇的普通住院人群的60例散發(fā)性腦膜瘤未顯示雜合性缺失或任一基因的mRNA表達(dá)改變。

　　在解釋我們的發(fā)現(xiàn)時(shí)，應(yīng)該考慮這項(xiàng)研究的優(yōu)勢(shì)和局限性。我們的研究受益于通過地區(qū)咨詢醫(yī)院進(jìn)行的快速病例識(shí)別，這有助于快速訪談:91%的腦膜瘤病例和82%的神經(jīng)鞘瘤病例在合格診斷的3周內(nèi)進(jìn)行了訪談。然而，我們觀察到的許多增加的風(fēng)險(xiǎn)是基于少量的觀察，并且根據(jù)測(cè)試的假設(shè)數(shù)量來(lái)考慮，可能是偶然出現(xiàn)的。我們檢測(cè)個(gè)人或家族癌癥史是否與神經(jīng)鞘瘤風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的統(tǒng)計(jì)能力有限(對(duì)于特定家族癌癥史5%的患病率，檢測(cè)神經(jīng)鞘瘤風(fēng)險(xiǎn)增加2倍的能力為40%，檢測(cè)神經(jīng)鞘瘤風(fēng)險(xiǎn)增加3倍的能力為80%)。腦瘤患者可能比對(duì)照組更有可能回憶起親屬中的大腦或其他腫瘤。我們沒有驗(yàn)證被調(diào)查者報(bào)告的癌癥或良性腫瘤的家族史或個(gè)人史，但75%和84%的家族性癌癥報(bào)告得到了兩項(xiàng)膠質(zhì)瘤病例對(duì)照研究的醫(yī)療記錄的證實(shí)。

　　腦膜瘤和神經(jīng)鞘瘤的病因很難研究，因?yàn)樗鼈兿鄬?duì)不常見，并且在歷史上不需要向大多數(shù)癌癥登記處報(bào)告，并且一些腫瘤的無(wú)癥狀性質(zhì)意味著偶然檢測(cè)到一部分。因此，記錄的低發(fā)病率可能被低估，與腫瘤發(fā)展相關(guān)的因素可能與診斷相關(guān)的因素相混淆。我們的研究結(jié)果需要復(fù)制，并表明對(duì)還包括其他良性腦/中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、黑色素瘤或乳腺癌的家族的研究可能會(huì)進(jìn)一步闡明導(dǎo)致腦膜瘤病因的共同環(huán)境或遺傳因素。

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