膠質(zhì)瘤是高度侵襲性的原發(fā)性癌癥，起源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)內(nèi)的細(xì)胞。腫瘤位置和疾病進(jìn)展可能表現(xiàn)為各種癥狀，包括原因不明的頭痛、性格變化、視野缺陷、運(yùn)動(dòng)障礙甚至癲癇發(fā)作。膠質(zhì)瘤在解剖位置上表現(xiàn)出異質(zhì)性，40%出現(xiàn)在額葉(圖1A)。膠質(zhì)瘤相對(duì)少見(jiàn)，每年每10萬(wàn)成人中就有5人發(fā)生。在每年診斷為原發(fā)性腦瘤的10萬(wàn)人中的20人中，膠質(zhì)瘤占全部腦瘤的27%和全部惡性腦瘤的80%。膠質(zhì)瘤的發(fā)生在生命的不同階段，占0-19歲兒童原發(fā)性腦腫瘤的47%,但成人的平均診斷年齡為62歲?；趤喰?、腫瘤分級(jí)和診斷過(guò)程中膠質(zhì)瘤定義的任何不一致，發(fā)病率也可能略有不同。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍的腫瘤不同，后者更容易活檢和描繪，腦腫瘤在分類和治療方面一直面臨挑戰(zhàn)。

　　圖1:T2加權(quán)磁共振成像顯示腫瘤位于大腦額葉。這個(gè)區(qū)域是通過(guò)核磁共振成像可以看到大部分腎小球基底膜的地方。(二)膠質(zhì)瘤細(xì)胞利用腦白質(zhì)束和脈管系統(tǒng)從主要腫瘤重要遷移。移植入SCID小鼠的神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型，如人神經(jīng)膠質(zhì)瘤D54- eGFP細(xì)胞，很好地概括了在人類中觀察到的這種生物學(xué)現(xiàn)象。正如在免疫缺陷小鼠顱內(nèi)植入的綠色熒光蛋白+腫瘤的較大強(qiáng)度項(xiàng)目中所見(jiàn)，綠色熒光蛋白+腫瘤細(xì)胞從腫瘤重要分支出來(lái)(白色箭頭)，并附著在腫瘤重要外的CD31 +血管(紫色)。值得注意的是血管形態(tài)的差異，因?yàn)橛捎谌毖醐h(huán)境而在腫瘤塊中發(fā)生的血管生成導(dǎo)致更大的、異常的和滲漏的血管。

　　膠質(zhì)瘤分類和管理

　　提出性的神經(jīng)外科醫(yī)生珀西瓦爾·貝利和哈維·庫(kù)欣在1926年進(jìn)行了一開(kāi)始腦腫瘤的組織學(xué)分類，其中異常特征用光學(xué)顯微鏡。此后，組織學(xué)觀察一直用于腦腫瘤的病理診斷。中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的常見(jiàn)病理特征包括核異型性、增殖增加、血管生長(zhǎng)和潛在的假性壞死。特定病理組合的出現(xiàn)也預(yù)示著疾病的進(jìn)展和預(yù)期壽命。體內(nèi)移植到SCID小鼠中的神經(jīng)膠質(zhì)瘤如人神經(jīng)膠質(zhì)瘤D54-eGFP細(xì)胞的小鼠模型概括了在人腦癌中看到的許多這些過(guò)程，包括血管(圖1B)和白質(zhì)入侵途徑。

　　盡管神經(jīng)膠質(zhì)瘤的診斷仍然依賴于組織學(xué)，但國(guó)際衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)進(jìn)一步完善了神經(jīng)膠質(zhì)瘤的分類。1979年，國(guó)際衛(wèi)生組織建立了一個(gè)惡性程度等級(jí)表，根據(jù)該等級(jí)表，國(guó)際衛(wèi)生組織的ⅰ-ⅳ級(jí)反映了預(yù)期的腫瘤行為、侵襲性和預(yù)期壽命。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是較惡性(ⅳ級(jí))的膠質(zhì)瘤，占全部膠質(zhì)瘤的55%，其5年生存率為<5%。

　　較近的2016年CNS國(guó)際衛(wèi)生組織更新整合了表型和較近確定的基因型分類，以便在異質(zhì)性膠質(zhì)瘤患者群體中進(jìn)行更客觀的診斷。盡管這些整合可能被證明是合適的診斷標(biāo)準(zhǔn)，基因型數(shù)據(jù)可以幫助基于腫瘤的一個(gè)部分的純組織學(xué)觀察來(lái)完善診斷。

　　一線治療幾乎總是涉及外科腫瘤切除術(shù)。腫瘤手術(shù)是由哈維·庫(kù)欣提出的，他也被稱為神經(jīng)外科之父，他引進(jìn)了防腐和止血手術(shù)技術(shù)，減少了感染和失血。放射療法是在20世紀(jì)60-70年代增加的，根據(jù)1998年對(duì)95名患者的隨機(jī)研究，它似乎是合適的。手術(shù)切除聯(lián)合50.4戈瑞的術(shù)后放療比單純手術(shù)治療的患者復(fù)發(fā)率低。手術(shù)和放療的結(jié)合將患者的生存期從治療后的6個(gè)月延長(zhǎng)至12.1個(gè)月。一直以來(lái)，化療的時(shí)代始于20世紀(jì)40年代，當(dāng)時(shí)路易斯·古德曼和阿爾弗雷德·吉爾曼使用氮芥治療非霍奇金淋巴瘤患者。使用亞硝基脲對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤進(jìn)行化療的臨床研究因患者人數(shù)而異，這限制了治療效果的結(jié)論。直到2000年早期，放療后輔助化療的益處仍在爭(zhēng)論中。2004年對(duì)同時(shí)接受替莫唑胺(TMZ)術(shù)后放療的患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示，與僅接受放療的患者的中位生存期(12.1個(gè)月)相比，患者的中位生存期(14.6個(gè)月)有所增加，盡管仍較低。這種所謂的“Stupp方案”被認(rèn)為是膠質(zhì)瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)。

　　惡性膠質(zhì)瘤臨床挑戰(zhàn)是什么？

　　盡管外科手術(shù)仍然是膠質(zhì)瘤主要的治療選擇，但由于腦腫瘤通過(guò)擴(kuò)散性地遠(yuǎn)離主要腫瘤重要而浸潤(rùn)正常大腦，因此完全的外科手術(shù)切除基本上是不可能的。化療藥物顯示出有限的成功，部分原因是缺乏療效、特異性和部分進(jìn)入大腦。目前選擇的化療藥物TMZ也是標(biāo)準(zhǔn)治療方案中批準(zhǔn)的藥物，它具有足夠的血腦屏障通透性，不同于其他容易被血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白排除的療法。而異常血管化(圖1B)并且在原發(fā)腫瘤部位存在血腦屏障損害，在遠(yuǎn)離主要腫瘤塊的地方發(fā)現(xiàn)了浸潤(rùn)性衛(wèi)星腫瘤，這給化療藥物的輸送帶來(lái)了更大的挑戰(zhàn)。此外，這些侵襲性細(xì)胞表達(dá)多藥耐藥轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，如ABCG2，并且對(duì)化療(標(biāo)準(zhǔn)治療方案中的較后努力)更具耐藥性。

　　膠質(zhì)瘤治療未來(lái)展望

　　神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種毀滅性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，奪去了大多數(shù)患者的生命。手術(shù)切除仍然是疾病管理中較相關(guān)的選擇之一，然而即使是治療的平均生存期通常也不到2年。主要挑戰(zhàn)之一是從腫瘤重要遷移的衛(wèi)星腫瘤細(xì)胞的彈性。這些“干細(xì)胞樣”腫瘤細(xì)胞傾向于逃離切除后放射的特定區(qū)域，并且對(duì)化療更有抵抗力。在技術(shù)和知識(shí)處于前沿的時(shí)代，我們需更好地治療這種疾病。致癌和神經(jīng)源性方法都可以識(shí)別疾病驅(qū)動(dòng)突變，這些突變不同于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的非病理細(xì)胞，具有令人興奮的翻譯潛力。然而，隨著我們對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤作為一種癌癥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的了解越來(lái)越多，我們不能忘記每個(gè)腫瘤都有其自身的障礙。

　　相關(guān)閱讀：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤能治好嗎？惡性腦腫瘤的納米外科切除

　　因此，針對(duì)腫瘤侵襲性的靶點(diǎn)被證明是膠質(zhì)瘤治療的未來(lái)。神經(jīng)膠質(zhì)瘤具有侵襲性表型，這在神經(jīng)膠質(zhì)瘤生物學(xué)的歷史上較近被解剖過(guò)。膠質(zhì)瘤細(xì)胞上表達(dá)的離子通道在維持侵襲過(guò)程中離子和水流的理想梯度方面起著重要作用。

• 所屬欄目：膠質(zhì)瘤
• 如想轉(zhuǎn)載“腦部惡性膠質(zhì)瘤能治好嗎？對(duì)抗惡性膠質(zhì)瘤分類管理和臨床挑戰(zhàn)”請(qǐng)務(wù)必注明來(lái)源和鏈接。
• 網(wǎng)址：http://www.juxingjiadian.com/jiaozhiliu/461.html
• 更新時(shí)間：2020-08-31 16:11:01

• 上一篇：腦干膠質(zhì)瘤開(kāi)顱手術(shù)好嗎？
• 下一篇：腦干膠質(zhì)瘤能活多久？