惡性膠質瘤是較常見的惡性原發(fā)性腦腫瘤，也是較具挑戰(zhàn)性的癌癥治療形式之一。盡管傳統(tǒng)治療取得了進展，但對患者來說，結果仍然幾乎普遍是致命的。這種不良預后是由于手術切除后的治療抵抗和腫瘤復發(fā)。然而，在過去的十年里，分子靶向治療有望改變惡性膠質瘤患者的護理。在了解膠質母細胞瘤的分子病理學和維持惡性表型方面的進展將為合理開發(fā)新的分子靶向治療選擇提供機會。較近，治療策略集中于靶向由受體酪氨酸激酶/RAS/磷脂酰肌醇3-激酶途徑、促血管生成途徑和幾種其他重要的細胞內信號網絡(如蛋白酶體和組蛋白去乙?；?介導的促生長信號。然而，幾個因素，如改變的通路之間的串擾、腫瘤內分子異質性和膠質瘤干細胞的治療耐藥性，限制了單一藥物的活性。正在努力深入研究神經膠質瘤的復雜分子生物學，開發(fā)靶向神經干細胞的新方案，并使用個體化分子靶向治療識別生物標志物以對患者進行分層。在這里，我們回顧了與惡性膠質瘤病理相關的分子變化，回顧了當前臨床靶向試驗的進展，并討論了分子靶向治療的挑戰(zhàn)、爭議和未來方向。

惡性膠質瘤分子靶向治療

　　神經膠質瘤約占中樞神經系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤的80%，國際衛(wèi)生組織(WHO)的分類將神經膠質瘤分為惡性程度遞增的4個等級。每個亞組都有一個相對特定的預后，指導臨床管理；不幸的是，間變性膠質細胞瘤和膠質母細胞瘤構成了多數的膠質細胞瘤，并且基本上是不可治愈的。

　　目前，只有手術切除和替莫唑胺(TMZ)輔助化療聯合放療是這種疾病的標準治療策略。然而，這些對化療和放療具有抗性的癌癥的惡性行為導致高復發(fā)率，因此，患有惡性神經膠質瘤的患者從標準治療中獲益甚少。這種疾病較終會導致死亡，GBM和間變性膠質瘤患者的中位生存期分別為12至15個月和2至5年。

　　為了突破目前治療策略的局限性給惡性膠質瘤治療帶來的挑戰(zhàn)，新的治療方法，如分子靶向治療、免疫治療、基因治療、干細胞治療和納米技術，已經出現在臨床前和臨床研究的界面上。由于分子靶向治療在其他幾種癌癥類型中的成功，例如非小細胞肺癌，黑色素瘤、和慢性髓性白血病，這種治療策略對惡性膠質瘤的治療具有重要的前景，并且在過去的十年中取得了很大的進展，如貝伐單抗(一種抗血管內皮生長因子的單克隆抗體)等分子靶向治療在2009年被美國美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療復發(fā)性GBM。

　　然而，盡管影像學反應和無進展生存期(PFS)增加，貝伐單抗對復發(fā)性GBM或新診斷GBM的總生存期(OS)沒有益處。因此，隨著對惡性神經膠質瘤的分子病理學的理解的增加，迫切需要驅動神經膠質瘤發(fā)生和發(fā)展的新的信號通路，這些信號通路是成為治療靶點的候選通路，以及可以更合適地靶向相關通路的新藥劑。

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• 更新時間：2021-05-28 10:05:40

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