血管中心性膠質(zhì)瘤，又稱血管中心性神經(jīng)上皮腫瘤，血管中心性膠質(zhì)瘤（Angiocentric gliomas，AG）是一種少見的難治性癲癇相關(guān)的彌漫性低級別膠質(zhì)瘤。2021年五版中樞神經(jīng)系統(tǒng)WHO分類中將其歸入兒童型彌漫性低級別膠質(zhì)瘤。血管中心性膠質(zhì)瘤通常影響兒童和年輕人，有很強(qiáng)的致癇性，因?yàn)槌^95%的患者存在頑固性癲癇發(fā)作。典型的位于額葉，血管中心性膠質(zhì)瘤主要位于皮質(zhì)，邊界不清，有莖狀延伸到白質(zhì)中，朝向腦室。這個低級別的膠質(zhì)瘤手術(shù)往往可治愈。那血管中心性膠質(zhì)瘤有哪些癥狀？發(fā)病率高嗎？應(yīng)該如何診斷治療？INC腦博士科普系列為大家重點(diǎn)梳理，關(guān)注INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)官方賬號，后期將放送更多精彩交流。

　　什么是血管中心膠質(zhì)瘤？

　　血管中心性膠質(zhì)瘤是一種彌漫性膠質(zhì)瘤，主要由細(xì)的、細(xì)胞學(xué)溫和的雙較細(xì)胞組成，至少部分聚集在血管周圍間隙。幾乎全部血管中心性膠質(zhì)瘤均有MYB::QKI基因融合，其余通常有另一種MYB改變（CNS WHO 1級）。

　　這種腫瘤好發(fā)于什么部位？

　　血管中心性膠質(zhì)瘤通常位于大腦皮層，但腦干是該腫瘤越來越被認(rèn)識的部位。

　　血管中心性膠質(zhì)瘤有什么樣的臨床特征嗎？

　　血管中心性膠質(zhì)瘤患者通常表現(xiàn)為慢性和難治性局灶性癲癇，95%以上的患者有頑固性局灶性癲癇。頭痛和視力障礙是其他常見的癥狀。

　　血管中心性膠質(zhì)瘤的發(fā)病人群集中在哪里？

　　這種不常見腫瘤尚未獲得基于人群的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。大多數(shù)病例發(fā)生在兒童和年輕成人中，就診時的中位年齡為13歲（范圍：2-79歲）。目前尚無明顯的性別偏好，但文獻(xiàn)中描述的血管中心性膠質(zhì)瘤男性患者略多于女性患者。

　　誘發(fā)因素有哪些？

　　多數(shù)血管中心性膠質(zhì)瘤是散發(fā)的，與任何特定的危險因素?zé)o關(guān)。僅報道了與1型神經(jīng)纖維瘤病和Koolen–de Vries綜合征相關(guān)的單個病例，因此尚不清楚這些是否只是巧合。

　　發(fā)病機(jī)制是什么？

　　幾乎全部的血管中心性膠質(zhì)瘤攜帶6q23.3基因座MYB轉(zhuǎn)錄因子基因的重排。MYB較常與QKI融合，與中間區(qū)域缺失相關(guān)。更少見的是，MYB與ESR1、PCDHGA1或其他基因融合，或者發(fā)生擴(kuò)增。血管中心性膠質(zhì)瘤通常缺乏任何其他致癌突變或拷貝數(shù)改變，但已報道2個病例同時具有MYB::QKI融合和BRAF p.V600E突變{26810070}。在DNA甲基化譜研究中，血管中心性膠質(zhì)瘤與其他含有MYB改變的腫瘤（例如兒童型彌漫性星形細(xì)胞瘤和彌漫性星形細(xì)胞瘤，MYB或MYBL1改變）聚集或接近。

　　MYB::QKI具有致癌性，并被認(rèn)為通過MYB中負(fù)調(diào)控結(jié)構(gòu)域的同時缺失、腫瘤控制因子QKI的功能性缺失和增強(qiáng)子易位迫使組成性活性MYB::QKI等位基因的表達(dá)來驅(qū)動腫瘤發(fā)生。MYB激活似乎驅(qū)動MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，與幾乎全部兒童低級別膠質(zhì)瘤一樣；一項(xiàng)研究表明，MYB改變的腫瘤中MAPK通路的激活高于其他低級別膠質(zhì)瘤，包括BRAF p.V600E突變的腫瘤。

　　在影像學(xué)上有什么表現(xiàn)？

　　在大腦皮層，血管中心性膠質(zhì)瘤通常位于顳葉或額葉。腦干病例也有報道。在MRI上，這些腫瘤通常邊界清楚，無對比增強(qiáng)，在T2加權(quán)和FLAIR圖像上呈高信號。在某些病例中，T1加權(quán)MRI上腫瘤周圍存在邊緣樣高信號。莖狀延伸至相鄰側(cè)腦室和營養(yǎng)不良性鈣化是其他可變特征。

　　圖A矢狀位T1WI可見右側(cè)顳葉低信號腫塊。B軸位T1WI圖像顯示右側(cè)顳葉邊界欠清的高信號腫塊。C FLAIR序列圖像上病變呈高信號,并輕度腫脹,壓迫鄰近中腦。D冠狀位T2*WI圖像顯示病變內(nèi)未見提示鈣化或出血的低信號。

　　有哪些輔助檢查？

　　a.細(xì)胞學(xué)：少量單個細(xì)胞的組織碎片；雙較細(xì)胞，細(xì)胞核長，斑塊狀染色質(zhì)。

　　b.免疫組織化學(xué)：GFAP（+）；EMA（+），點(diǎn)狀，突出顯示微腔。

　　c.基因檢測：MYB::QKI融合/重排幾乎見于全部病例；識別特征融合可能有助于異常解剖部位的確診，如腦干。

　　d.電子顯微鏡檢查：小管腔、微絨毛和纖毛；多個中間細(xì)胞連接。

　　肉眼檢查如何分辨？

　　血管中心性膠質(zhì)瘤受累結(jié)構(gòu)擴(kuò)大，皮層灰質(zhì)-白質(zhì)交界處模糊。它們可能會引起硬化，或者它們可能是軟的和凝膠狀的?？赡馨l(fā)生囊性變，固體成分被描述為棕灰色。

　　顯微鏡檢查下的特點(diǎn)？

　　組織學(xué)特征

　　•浸潤性外觀，但很少有神經(jīng)元周圍衛(wèi)星灶

　　•細(xì)胞向血管的放射狀（室管膜瘤樣）和縱向方向

　　•軟膜下柵欄樣改變

　　•類似神經(jīng)鞘瘤或室管膜瘤的致密區(qū)域

　　•不存在或偶見有絲分裂

　　•粘液樣背景（部分病例）

　　•鈣化和囊腫（少見病例）

　　•被捕獲的神經(jīng)元伴神經(jīng)纖維改變（某些病例）

　　•高細(xì)胞密度（少見病例）

　　•微小、深色胞漿內(nèi)微腔（不常見）通常需要IHC檢測EMA

　　有哪些組織病理學(xué)的特點(diǎn)？

　　通常，血管中心性膠質(zhì)瘤具有細(xì)胞學(xué)上均勻的雙較梭形細(xì)胞，細(xì)胞核纖細(xì)，染色質(zhì)呈顆粒狀，定向分布于血管周圍；這些細(xì)胞呈放射狀排列，呈菊形團(tuán)樣模式，或沿血管軸縱向形成單層或多層袖套。梭形細(xì)胞成分可以廣泛地以不同的密度滲透實(shí)質(zhì)，形成神經(jīng)鞘瘤樣外觀的致密結(jié)節(jié)，排列成緊密和相交的束狀，并以水平流或垂直和柵欄狀排列聚集在軟腦膜表面下方。

圖示：在大多數(shù)血管中心性膠質(zhì)瘤中發(fā)現(xiàn)了具有雙較細(xì)胞質(zhì)突起的伸長細(xì)胞，是在腫瘤的實(shí)性區(qū)域。

　　黏液樣和微囊性改變可能很明顯。被包埋的神經(jīng)元沒有明顯的異形。一些血管中心性膠質(zhì)瘤含有上皮樣成分，可能含有圓形核旁結(jié)構(gòu)和內(nèi)部顆粒狀點(diǎn)彩，這對應(yīng)于在室管膜瘤中觀察到的EMA免疫反應(yīng)陽性微腔，并在超微結(jié)構(gòu)水平上在血管中心性膠質(zhì)瘤中得到證實(shí)。盡管出現(xiàn)了伴明顯有絲分裂活性的組織學(xué)典型的病例，但在大多數(shù)情況下有絲分裂稀疏，且未觀察到微血管增生或壞死。增殖活性增加和其他間變性特征的報道很少，但這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不確定。

　　免疫表型

　　在免疫組化研究中，GFAP的表達(dá)是規(guī)則，一個近乎恒定的發(fā)現(xiàn)是細(xì)胞質(zhì)至少區(qū)域EMA免疫標(biāo)記呈點(diǎn)狀或環(huán)狀（微腔）模式。膜性EMA表達(dá)表征了血管周圍和軟膜下位置的一些上皮樣細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞不標(biāo)記神經(jīng)元標(biāo)記物，與大多數(shù)其他低級別星形細(xì)胞瘤相反，主要是OLIG2陰性。Ki-67免疫標(biāo)記指數(shù)值通常<5%（經(jīng)常<1%），但在術(shù)后6年未復(fù)發(fā)的其他典型病變中發(fā)現(xiàn)標(biāo)記指數(shù)為10%。

　　有什么分子病理學(xué)的特點(diǎn)？

　　實(shí)際上，全部血管中心性膠質(zhì)瘤均顯示6q23.3的MYB基因座發(fā)生重排和/或拷貝數(shù)改變，包括缺失或擴(kuò)增。大多數(shù)重排涉及MYB和QKI基因之間的融合。在幾項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)中，74例血管中心性膠質(zhì)瘤中有73例(99%)發(fā)生MYB改變。在可以進(jìn)行適當(dāng)分析的情況下，在這些系列的47個腫瘤中的41個(87%)中證實(shí)了MYB::QKI融合。

　　在少見情況下，MYB已被證明與其他幾個基因融合，如PCDHGA1。血管中心性膠質(zhì)瘤缺乏TP53、ATRX、IDH1、IDH2和組蛋白H3基因突變。另一種MYB改變頻率相對較高的CNS腫瘤是兒童型彌漫性星形細(xì)胞瘤，MYB或MYBL1改變。

　　需要與哪些疾病鑒別診斷？

　　室管膜瘤

　　•大部分為實(shí)性，非浸潤，邊界除外

　　•血管周圍假菊形團(tuán)和的室管膜菊形團(tuán)

　　室管膜下瘤

　　•離散、非浸潤性

　　•無血管中心排列的結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)

　　浸潤型星形細(xì)胞瘤

　　•無血管周圍假菊形團(tuán)或軟膜下柵欄樣改變

　　•IDH1 R132H（+），大多數(shù)病例ATRX損失

　　星形母細(xì)胞瘤

　　•大范圍實(shí)性，非浸潤性

　　•由上皮樣細(xì)胞組成的血管周圍假菊形團(tuán)

　　•致密性血管硬化

　　毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤

　　•實(shí)性，增強(qiáng)腫塊

　　•具有嗜酸性顆粒小體和Rosenthal纖維的雙相結(jié)構(gòu)

　　異形性膠質(zhì)瘤

　　•無血管中心外觀或軟膜下聚集

　　•更像彌漫性星形細(xì)胞瘤或發(fā)育不良

　　•在相同的甲基化簇內(nèi)，有MYB或MYBL1改變而不是MYB:QKI融合

　　治療預(yù)后情況

　　血管中心性膠質(zhì)瘤通常具有惰性行為，并且在影像學(xué)上是穩(wěn)定的。在大多數(shù)病例中，可以實(shí)現(xiàn)大體全切除并且是更好的。術(shù)后并發(fā)癥和腫瘤復(fù)發(fā)不常見。無已知的預(yù)后或評估因素。

　　小結(jié)

　　血管中心性膠質(zhì)瘤屬少見膠質(zhì)瘤，其好發(fā)于兒童的致癇腫瘤之一，雖屬良性，但易導(dǎo)致藥物難治性癲癇（medically intractable epilepsy），一旦確診，要手術(shù)切除，效果好，全切后93%患兒癲癇可治愈，無需放化療?！　?/p>

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• 更新時間：2024-05-20 14:55:35

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