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膠質(zhì)瘤治療黑科技:MRI引導(dǎo)激光間質(zhì)熱治療LITT的應(yīng)用研究

MRI引導(dǎo)的激光組織間質(zhì)熱療法(LITT)是一種利用激光裝置發(fā)出的熱量選擇性地消融病變或組織的技術(shù)。LITT被認(rèn)為是一種微創(chuàng)技術(shù),與開放手術(shù)相比,為不能忍受手術(shù)的病人提供非手術(shù)解決方案。
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  MRI引導(dǎo)的激光組織間質(zhì)熱療法(LITT)是一種利用激光裝置發(fā)出的熱量選擇性地消融病變或組織的技術(shù)。LITT被認(rèn)為是一種微創(chuàng)技術(shù),與開放手術(shù)相比,為不能忍受手術(shù)的病人提供非手術(shù)解決方案。盡管激光消融已經(jīng)被用于治療腦損傷幾十年了,但較近MRI的進(jìn)展提高了病灶的靶向性,并使熱消融過(guò)程的實(shí)時(shí)準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)成為可能。這些進(jìn)展導(dǎo)致了對(duì)LITT技術(shù)、順利性和潛在應(yīng)用的大量研究。

  LITT是一種微創(chuàng)治療方式,顯示了良好的預(yù)后和降低發(fā)病率。它有多種應(yīng)用,如治療膠質(zhì)瘤、腦轉(zhuǎn)移、放射性壞死和癲癇。它可以為那些病變不能通過(guò)手術(shù)治療、不能接受手術(shù)治療或其他標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗的患者提供一種更順利的替代治療方案。下文將主要論述MRI引導(dǎo)激光間質(zhì)熱治療LITT在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的應(yīng)用。

  MRI引導(dǎo)LITT治療膠質(zhì)瘤研究

  大多數(shù)關(guān)于LITT的研究涉及原發(fā)性腦腫瘤的治療,包括膠質(zhì)瘤。Schwarzmaier等人觀察16例復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者經(jīng)LITT治療后的生存率,分為2組,2個(gè)時(shí)間段。復(fù)發(fā)后中位生存時(shí)間2001-2002年為5.2個(gè)月(10例),2003-2004年為11.2個(gè)月(6例)。研究人員將2003-2004年生存率的增加歸因于兩個(gè)因素:一組患者的學(xué)習(xí)曲線可能影響了二組患者,一組(2個(gè)月)的復(fù)發(fā)診斷與LITT之間的間隔比二組(0.3個(gè)月)更長(zhǎng)。LITT手術(shù)的并發(fā)癥是1例短暫性手臂無(wú)力。

  2012年Carpentier等對(duì)4例復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行了初步研究,探討LITT后生存獲益情況。4例患者LITT術(shù)后均出現(xiàn)復(fù)發(fā),平均復(fù)發(fā)時(shí)間為37天,平均總生存時(shí)間為10.5個(gè)月。作者報(bào)告了3種并發(fā)癥:一過(guò)性呼吸困難,在LITT后7天緩解,在LITT后9天出現(xiàn)全身發(fā)作,在LITT后7天出現(xiàn)腦脊液泄漏。2例患者在LITT部位復(fù)發(fā),盡管消融超過(guò)了造影后MRI預(yù)處理時(shí)所見的初始腫瘤體積。

  除了膠質(zhì)瘤之外,LITT還可治療其他腦病變

  Jethwa等人討論了MRI引導(dǎo)下LITT治療各種腦病變的可行性和技術(shù)問(wèn)題。本研究包括20例不同病理類型的患者,其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤6例,間變性星形細(xì)胞瘤1例,室管膜瘤3例,腦膜瘤2例,血管母細(xì)胞瘤2例,原始神經(jīng)外胚層腫瘤1例,脊索瘤1例,腦轉(zhuǎn)移3例。作者報(bào)道了4種并發(fā)癥:動(dòng)脈損傷、難治性腦水腫、垂體損傷和激光探針錯(cuò)位。這項(xiàng)研究沒(méi)有報(bào)告較終的結(jié)果或生存效益。

  2015年,Banerjee等人回顧了神經(jīng)腫瘤學(xué)中MRI引導(dǎo)的LITT的文獻(xiàn),以比較LITT與用于治療每種病理的標(biāo)準(zhǔn)治療的結(jié)果和順利性。III/IV級(jí)復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者,他們發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)診斷的中位總存活數(shù)是好轉(zhuǎn),在20.9個(gè)月,患者在LITT患者給予其他治療方案相比:11.1到16個(gè)月的化療,14.8個(gè)月開放手術(shù),高劑量近距離放射療法的18.9個(gè)月和24.4個(gè)月重復(fù)開放手術(shù)。手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率為16.7%,包括出血、長(zhǎng)期性神經(jīng)缺損和感染。然而,需要未來(lái)的前瞻性研究來(lái)準(zhǔn)確評(píng)估LITT在原發(fā)性腦腫瘤患者中的療效。下圖是一例LITT治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的案例。

  膠質(zhì)母細(xì)胞瘤LITT治療4個(gè)月后腫瘤完全消失

膠質(zhì)瘤治療

  圖示:35歲,經(jīng)活檢證實(shí)為左側(cè)丘腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。a、LITT前冠狀位T1加權(quán)MRI顯示環(huán)狀強(qiáng)化腫塊(長(zhǎng)箭頭)。b、術(shù)中冠狀位T1加權(quán)MRI顯示腫塊內(nèi)有激光探頭(箭頭)。c.LITT術(shù)后2.5個(gè)月的軸位T1加權(quán)MRI顯示腫塊大小輕度縮小(短箭頭)。d、LITT術(shù)后4個(gè)月的軸位T1加權(quán)MRI顯示膠質(zhì)母細(xì)胞瘤完全消失(虛線箭頭)。

  LITT的并發(fā)癥和不良結(jié)果

  LITT是一種微創(chuàng)手術(shù),與開放手術(shù)相比,并發(fā)癥的發(fā)生率低。Jethwa et al.和Pruitt et al.分別在20例和46例接受LITT治療的腦腫瘤患者中報(bào)告了很少的潛在并發(fā)癥,并提出了避免或減少這些并發(fā)癥的建議。

  文獻(xiàn)報(bào)道的其他LITT并發(fā)癥包括長(zhǎng)期性神經(jīng)功能缺損、實(shí)質(zhì)感染、一過(guò)性局灶性神經(jīng)功能缺損、癲癇發(fā)作和腦脊液泄漏。應(yīng)用LITT治療102例不同病理的患者,有3例死亡。死亡原因是1例患者術(shù)后頑固性水腫和2例患者疾病進(jìn)展迅速。疾病的快速進(jìn)展是否與手術(shù)有關(guān)沒(méi)有討論。

  國(guó)際兒童神經(jīng)外科教授James T.Rutka教授解讀LITT治療

  James T.Rutka教授是INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下國(guó)際神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)(WANG)成員,他同顧問(wèn)團(tuán)的其他教授一起,專注于國(guó)內(nèi)外神經(jīng)外科學(xué)術(shù)技術(shù)交流,同時(shí)也致力為我國(guó)難治性腦腫瘤患者帶來(lái)前沿的治療設(shè)備和前沿的治療方案,為患者提供新的治療選擇。James T.Rutka教授在LITT治療方面尤為擅長(zhǎng),Rutka教授及其帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì),對(duì)兒童腦瘤的外科手術(shù)治療LITT等方面積累了諸多經(jīng)驗(yàn),發(fā)表了許多著作。

  關(guān)于LITT技術(shù)的作用機(jī)制,INC國(guó)際神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)成員、國(guó)際神經(jīng)外科雜志《JournalofNeurosurgery》主編、加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院SickKids大外科主任及腦瘤研究中心主席JamesT.Rutka教授指出,激光間質(zhì)熱療利用的是前沿的磁共振成像MRI引導(dǎo)技術(shù),神經(jīng)外科醫(yī)生可以清晰地識(shí)別腫瘤與周圍健康腦組織的位置關(guān)系,進(jìn)而制定精確的手術(shù)路徑。手術(shù)過(guò)程首先需要在患部皮膚上切一個(gè)約2-4毫米寬的小切口,之后在其中插入激光光纖探頭,較后將探頭引導(dǎo)到病灶目標(biāo)所在的位置,利用脈沖激光消融或燒掉腫瘤組織即可。

LITT

LITT手術(shù)示意圖(來(lái)自加拿大SickKids神經(jīng)外科主席Rutka教授)

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  結(jié)論

  LITT是一種微創(chuàng)的治療方式,與開放手術(shù)相比,并發(fā)癥的發(fā)生率更低。LITT的原理是通過(guò)熱選擇性消融腫瘤細(xì)胞,并通過(guò)實(shí)時(shí)MRI測(cè)溫進(jìn)行監(jiān)測(cè)。LITT有廣泛的應(yīng)用,如治療膠質(zhì)瘤、轉(zhuǎn)移、放射性壞死、慢性疼痛和癲癇。LITT用于選定的病灶和選定的患者,作為一種更順利的替代治療方案,適用于那些病灶不能通過(guò)手術(shù)治療的患者、非手術(shù)候選人的患者或其他標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗的患者。LITT的并發(fā)癥包括出血、腦水腫、鄰近結(jié)構(gòu)熱損傷和治療失敗。報(bào)道的少見并發(fā)癥包括長(zhǎng)期性神經(jīng)功能缺損、腦實(shí)質(zhì)感染、一過(guò)性局灶性神經(jīng)功能缺損、癲癇和腦脊液泄漏。神經(jīng)外科醫(yī)生將增加操作經(jīng)驗(yàn),以減少并發(fā)癥的發(fā)生率。

  雖然目前的文獻(xiàn)沒(méi)有提供和/或準(zhǔn)確的生存益處,但它確定了該手術(shù)的可行性,并有助于探索潛在的適應(yīng)癥和可能的并發(fā)癥。未來(lái)需要進(jìn)行更多患者和充分隨訪期的前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),以確定患者的結(jié)局和評(píng)估生存益處。國(guó)內(nèi)尋求國(guó)際前沿激光間質(zhì)熱療這一新技術(shù)的腦腫瘤患者可通過(guò)INC聯(lián)系咨詢INC相關(guān)的國(guó)際教授遠(yuǎn)程咨詢,聽取他們對(duì)于相關(guān)病情的前沿咨詢建議,如有意向和條件允許,也可咨詢到教授所在的國(guó)際性醫(yī)院接受前沿治療。

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