中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤兒童常見的實(shí)體瘤，神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的主要組成部分。神經(jīng)膠質(zhì)瘤是指大腦或脊柱的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞所產(chǎn)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，雖然室管膜瘤通常被認(rèn)為是一個獨(dú)自的實(shí)體。與大多數(shù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤一樣，神經(jīng)膠質(zhì)瘤在20世紀(jì)頭幾十年由Harvey Cushing和Percival Bailey一次描述和分類。1970年代以來,神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)病率一直穩(wěn)步上升,主要是由于改進(jìn)的診斷工具和成像,除了增加神經(jīng)系統(tǒng)服務(wù)和干預(yù)措施。今天，各級神經(jīng)膠質(zhì)瘤占兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的50%。

　　毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤的形態(tài)學(xué)特征是獨(dú)特的，其特征是廣泛的血管增生、雙相結(jié)構(gòu)、羅森塔爾纖維、嗜酸性顆粒體，偶爾也有局部鈣化。神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤是另一種神經(jīng)膠質(zhì)混合亞型的低級別(1級)膠質(zhì)瘤，也以顆粒狀體和鈣化區(qū)為特征，同時也表現(xiàn)為雙核神經(jīng)元和囊變。童年的其他低級神經(jīng)膠質(zhì)瘤包括室巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤(一級)、纖絲的/彌漫性星形細(xì)胞瘤(二級),pilomyxoid星形細(xì)胞瘤(二級)、多形性xanthoastrocytoma(二級),少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤(二級),和少突星形細(xì)胞瘤(二級)。

　　近年來，基因組學(xué)和分子診斷的進(jìn)展已經(jīng)完全改變了兒科膠質(zhì)瘤的分類。事實(shí)上，這樣做的一個效果是將重點(diǎn)從單純的形態(tài)學(xué)分類轉(zhuǎn)移到更基于分子的分層上，這不僅提供了更穩(wěn)健的風(fēng)險分層，而且提供了治療新靶點(diǎn)的可能性。

　　手術(shù)治療

　　低級別膠質(zhì)瘤的患者主要采用手術(shù)切除腫瘤，當(dāng)然，根據(jù)國內(nèi)外中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的治療規(guī)范，手術(shù)是其一線治療方案，即使使對于高級別膠質(zhì)瘤，同樣如此。完全切除腫瘤的患者通常不需要任何輔助治療，可以通過一系列神經(jīng)影像學(xué)監(jiān)測。然而，完全切除腫瘤可能具有挑戰(zhàn)性，且高度依賴于腫瘤的位置，如視路、丘腦、下丘腦和腦干腫瘤位置復(fù)雜較為棘手。因此，手術(shù)治療低級別膠質(zhì)瘤的目的是較大限度的順利手術(shù)切除。然而，即使不完全切除，臨床證據(jù)顯示術(shù)后預(yù)后良好。完全手術(shù)切除后的復(fù)發(fā)是少見的，但是，如果復(fù)發(fā)，可以使用其他治療方法，如放療和化療。

　　輔助治療

　　決定治療低度膠質(zhì)瘤是復(fù)雜的，通常涉及臨床癥狀和放射學(xué)進(jìn)展的結(jié)合。事實(shí)上，在許多情況下，僅觀察是一種可行的選擇，特別是在無法確定疾病是否直接進(jìn)展的情況下。目前有三種輔助療法可用于進(jìn)展性和不可切除的低級別膠質(zhì)瘤：放療、常規(guī)化療和靶向治療。

　　1.化療和靶向治療低級別膠質(zhì)瘤的常規(guī)化療有幾種一線方法，包括卡鉑和長春新堿、TPCV(硫鳥嘌呤、丙嗪、洛莫司汀和長春新堿)和每周單藥長春堿治療。全部這些方法都是耐受良好的，并已顯示穩(wěn)定多達(dá)50%的患者的疾病進(jìn)展。然而，在許多情況下，治療需要重復(fù)2或3次才能完全穩(wěn)定疾病。如前所述，導(dǎo)致MAPK通路構(gòu)成性激活的遺傳事件經(jīng)常發(fā)生在兒童低級別膠質(zhì)瘤中，這使其成為一個有希望的治療靶點(diǎn)。另一個有前景的方法是使用貝伐珠單抗，在一個小系列中，已經(jīng)顯示出的好轉(zhuǎn)視力，值得進(jìn)一步研究。針對MAPK通路的不同成分正在探索48種靶向療法;vemurafenib和dabrafenib都是BRAF控制劑，目前正在BRAFV600E突變患者中進(jìn)行研究。BRAF控制劑dabrafenib也可以與MEK(MAPK kinase pathway)控制劑聯(lián)合使用，以調(diào)控BRAF活性的負(fù)反饋機(jī)制為靶點(diǎn)。

　　雖然靶向治療很有前景，但在兒童低級別膠質(zhì)瘤的靶向治療中干擾酪氨酸激酶活性可能產(chǎn)生意想不到的效果。一個例子是索拉非尼-一種針對BRAF、VEGFR、PDGFR和c-kit的多激酶控制劑的II期試驗(yàn)。由于索拉非尼多靶點(diǎn)作用導(dǎo)致腫瘤生長意外加速，本研究提前終止。因此，靶向治療如BRAF和MEK控制只能在臨床試驗(yàn)的背景下考慮，但確實(shí)顯示了作為未來一線治療的較大前景。

　　2.放療用于低級別膠質(zhì)瘤，雖然對年齡較大的兒童和化療方案已用盡的病例合適。雖然SIOP和COG的低級別膠質(zhì)瘤試驗(yàn)僅包括10歲以下的兒童，但對于年齡較大的兒童外束照射的長期副作用仍需考慮，可以首先考慮化療。對于全部患有低級別膠質(zhì)瘤的兒童，20年的總生存率接近90%，因此，治療的目標(biāo)應(yīng)該是在這些兒童過渡到成年的過程中，以疾病穩(wěn)定性為目標(biāo)，同時減小化療的累積毒性。事實(shí)上，由于疾病進(jìn)展和目前的手術(shù)、放療和化療等治療方法，靶向治療的出現(xiàn)有可能提供較好的生存率和降低發(fā)病率。某些組織學(xué)實(shí)體，如多形性黃色星形細(xì)胞瘤與其他低級別膠質(zhì)瘤變種相比預(yù)后較差，需要更謹(jǐn)慎的預(yù)后，以及研究新的和新的治療方法。

　　在過去的十年里，我們見證了對兒童低級別和高級別膠質(zhì)瘤知識的爆炸式增長。這可能會導(dǎo)致分子生物學(xué)納入兒童膠質(zhì)瘤的分級標(biāo)準(zhǔn)，而不是僅僅依賴目前使用的很長的形態(tài)變異列表。這有可能細(xì)化兒童膠質(zhì)瘤的風(fēng)險分級，并為患者帶去更精確的治療，發(fā)病率更低。目前，低級別膠質(zhì)瘤給兒科神經(jīng)腫瘤學(xué)領(lǐng)域帶來了較大的挑戰(zhàn)，因?yàn)槟壳暗闹委煼椒ㄓ邢?，但是在方法上已?jīng)有了轉(zhuǎn)變，靶向制劑目前正在臨床試驗(yàn)的早期階段進(jìn)行評估。INC之加拿大James T. Rutka教授對于靶向治療等新的治療方向具心得，也取得了許多的臨床成果，國內(nèi)患者可咨詢INC國家專家聽取其咨詢意見，或能為治療決策帶來思路。

　　參考文獻(xiàn):Doi： 10.1177 / 0883073815599259

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• 更新時間：2020-11-23 14:41:43

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