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納米技術在彌漫性固有橋腦膠質瘤中的應用

彌漫性固有腦橋膠質瘤(DIPGs)總是在小學年齡兒童的腦橋中發(fā)現的致命腫瘤。這些腫瘤為二至四級膠質瘤,自診斷后中位生存期不到1年,預后不受腫瘤級別的影響。護理標準(SOC)治療包括無伴隨手術的放射治療;沒有化療被證明是有
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  彌漫性固有腦橋膠質瘤(DIPGs)總是在小學年齡兒童的腦橋中發(fā)現的致命腫瘤。這些腫瘤為二至四級膠質瘤,自診斷后中位生存期不到1年,預后不受腫瘤級別的影響。護理標準(SOC)治療包括無伴隨手術的放射治療;沒有化療被證明是合適的。

  納米技術可以為糖尿病周圍神經病變以及其他腦腫瘤的治療提供一些治療選擇。納米技術結構(小于100納米的納米粒子,流體動力學半徑已經用于并且正在開發(fā)用于治療各種癌癥的三階段試驗。癌癥,如肝癌和肺癌,是納米治療粒子的潛在接受者。與腦腫瘤相比,這些類型的癌癥更常見,也更容易獲得。迄今為止,已經測試了多種納米顆粒,以增加對腫瘤的化療藥物遞送,同時較小化藥物的全身效應。用納米顆粒治療的一個具體優(yōu)點是,它們不像小分子那樣自由擴散,并且在腫瘤組織中的滲透性和滯留性增加。

腦橋膠質瘤

  圖示:描述各種納米粒子:量子點、金納米粒子、樹枝狀大分子和脂質體。全部這些都可以用來橫過血腦屏障進入腦橋。圖片來源,doi:10.2174/1570159 x 14666160223121002

  在腦腫瘤的治療中,已經開發(fā)出了能夠穿過血腦屏障的納米顆粒

  (BBB)當通過常規(guī)遞送途徑給藥時,例如靜脈注射。一旦遞送,這些試劑可用于增強成像和用于靶向治療的遞送在腦瘤中。然而,目前還沒有專門針對將化療藥物輸送到DIPGs的已發(fā)表文章。目前的文獻集中在為治療多形性膠質母細胞瘤(GBMs)而開發(fā)的納米顆粒上,GBMs是ⅳ級膠質瘤,可發(fā)生在中樞神經系統(tǒng)的任何地方,并與DIPGs有一些相似之處。然而,這些數據對于診斷和治療糖尿病周圍神經病變的下一步是有希望的。本綜述將討論和強調現有的治療腎小球基底膜的數據,并檢查潛在的外推到治療糖尿病周圍神經病變的數據,其中糖尿病周圍神經病變的數據不可用。

  納米顆粒的新藥物選項包括CDK控制劑,其已在小鼠DIPG模型中證明可延長生存期。同樣,已經證明Wee1控制劑與輻射聯合使用會降低培養(yǎng)物中DIPG細胞的存活率。更經典的化療藥物,如卡鉑和替莫唑胺,已經被包裝成納米顆粒,并有可能用于治療DIPGs。

  DIPGS治療障礙

  手術,無論是去毛刺還是切除術,由于腫瘤的精確位置,對DIPGs的治療都不是治療性的?;顧z是順利的,但并非全部機構在診斷時或進展后進行活檢,因為擔心手術的發(fā)病率,而臨床表現和影像學在確定DIPG的診斷上是相當可靠的。

  不幸的是,化療不能延長DIPG患者的生存期。關于這些局限性的理論是多種多樣的。一般認為腦橋的解剖結構和局部完整的血腦屏障限制了DIPGs患者腦橋的化療灌注。此外,也有證據表明藥物外排轉運體限制了化療的療效-治療藥物。較后,可能是浸潤性腫瘤在一個已經限制的區(qū)域增加了該區(qū)域的各向異性,減少了可以擴散到腫瘤區(qū)域的全身化療量。

  這種毀滅性疾病的局限性導致了現代醫(yī)學的多種方法,試圖改變受影響兒童的生存機會。在這個充滿挑戰(zhàn)的領域,即受DIPG影響的橋,癌癥治療的一個領域是納米技術。

  治療DIPGS的納米顆粒

  目前有多種形式的納米顆粒正在被研究用于治療腦腫瘤(圖1)。以金、銀、鐵和碳等穩(wěn)定元素為基礎制成納米顆粒。有機納米粒子包括脂質體和膠束粒子,它們都是磷脂制劑,盡管大小和層狀成分不同。聚合物納米粒子,例如聚-(D,L-乳酸-羥基乙酸)(PLGA)也被使用。盡管納米顆粒的種類繁多,但在很大水平上由于這些納米顆粒的非特異性和非靶向性,給藥仍然是一個挑戰(zhàn)。納米粒子的靶向性現在是可能的,因為有解決上述BBB限制的遞送技術。

  納米技術已經被發(fā)展成以非靶向和靶向的方式向腦腫瘤,特別是GBM提供治療。這種發(fā)展在DIPGs中還沒有出現,DIPGs被認為是一種“絕癥”。一般來說,在腦瘤中需要完善納米粒給藥系統(tǒng)。然而,更多的時間和注意力應該集中在開發(fā)一種納米顆粒給藥系統(tǒng)來治療DIPG這一同樣致命的兒科疾病上。

  INC國際神經外科醫(yī)生集團旗下國際神經外科顧問團(WANG)成員、“加拿大更佳醫(yī)生”榮譽獲得者之一、多倫多大學兒童病院亞瑟和索尼亞拉巴特腦瘤研究中心主任、多倫多大學外科學系教授/系主任James T. Rutka教授表示需要繼續(xù)探索優(yōu)化SERS納米顆粒的大小、組成和表面涂層,同時減少對網狀內皮系統(tǒng)的吸收,以使這些技術發(fā)揮規(guī)模較大的作用并進行臨床試驗。

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  • 更新時間:2020-09-22 16:49:27

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