髓母細胞瘤分型有哪些？1、WNT亞型；2、SHH亞型；3、Group3型髓母細胞瘤 4、Group4亞。髓母細胞瘤較早于1925年被描述，在一系列的31例病例中一次被認為是一種不尋常的神經(jīng)膠質(zhì)瘤，主要發(fā)生在兒童的小腦。MB被包括在由Baily和Cushing引入的原始組織遺傳學分類方案中，其中基于與發(fā)育中的大腦中的細胞類型的形態(tài)學相似性來指定腦腫瘤。據(jù)信，原始胚胎腫瘤來源于一種稱為“髓母細胞瘤”的未分化細胞類型，被認為起源于四腦室室管膜周圍。盡管發(fā)展起源已被證明比較初的概念化更復雜，該診斷實體已經(jīng)堅持了95年以上的腦腫瘤分類修訂。在現(xiàn)代分類中，MB代表一種多亞型的異質(zhì)性腫瘤。MBs具有原始胚胎表型，由以神經(jīng)元抗原表達為主的惡性腫瘤細胞組成。光鏡下的定型組織學模式構(gòu)成了組織學分類方案的基礎(chǔ)。然而，隨著我們對MB生物學和基因組學認識的提高，MB的病理診斷和分類發(fā)生了變化，使其成為現(xiàn)代臨床病理診斷的原型。這篇綜述將集中在MB的組織學、病理診斷和分類上，特別強調(diào)當前的神經(jīng)病理學實踐。

　　髓母細胞瘤分型歷史

　　髓母細胞瘤存在不同的分子亞群較早由Pomeroy等人在2002年提出。他們通過研究DNA微陣列基因表達數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)PTCH、GLI和MYCN（SHH通路的三個轉(zhuǎn)錄靶點）與促結(jié)締組織/結(jié)節(jié)型髓母細胞瘤高度相關(guān)。它們還顯示了分子標記與髓母細胞瘤臨床預后的變異性相關(guān)。在這個問題上Thompson（2006）及Kool2008年的研究結(jié)果得出的結(jié)論基本一。Northcott等人于2011年提出髓母細胞瘤存在四種不同的分子亞型，分別命名為SHH型、WNT型、C型和D型組。2010年秋季在美國波士頓舉行的會議中，一致認為髓母細胞瘤有四個主要的轉(zhuǎn)錄亞組分別命名為WNT型，SHH型，Group3型和Group4型。4組間在人群分布、組織學、DNA拷貝數(shù)變異和臨床結(jié)果上存在明顯差異。

　　較為常見的四組間簡要說明圖。

　　識別不同亞型不僅對理解髓母細胞瘤有很大的意義，而且還可為臨床診治提供幫助，比如：WNT亞型往往接受標準治療后預后較好；而對于SHH亞型的髓母細胞瘤，使用一些小分子的通路控制劑對病情很有幫助。

　　1、WNT亞型

　　WNT亞型即出現(xiàn)WNT通路過度表達的髓母細胞瘤亞型。是較少見的亞型（約占總數(shù)的10%），但具有較佳的臨床預后評估，5年總生存率可達95%。這個分子亞群主要與經(jīng)典組織型髓母細胞瘤相關(guān)，很少見于大細胞/間變性組織型髓母細胞瘤。即使是間變型髓母細胞瘤如伴有這種分子分型特點，它們也有很好的預后。WNT型多發(fā)生在3歲以上的兒童或青少年，特征性分子機制為WNT信號通路的激活，WNT信號通路通過β-catenin的表達作為轉(zhuǎn)導增強子。在85-90%的病例中，WNT信號通路激活由CTNNB13外顯子激活的體細胞突變導致β-catenin的過度表達所致[8]。

　　2、SHH亞型

　　SHH亞型占全部髓母細胞瘤的30%，預后中等，5年總生存率為70%。促結(jié)締組織/結(jié)節(jié)組織學類型與SHH亞型之間有很強的聯(lián)系。多數(shù)促結(jié)締組織/結(jié)節(jié)型病例屬于SHH亞型，但仍有50%的SHH亞型髓母細胞瘤不是組織學類型。SHH髓母細胞瘤較常見于嬰兒和成人，發(fā)生在4-15歲的患者中的頻率較低。這些腫瘤來源于小腦外部的顆粒前體細胞顆粒層。分子機制涉及SHH信號通路的過度表達。即在SHH信號通路作為轉(zhuǎn)導增強子PTCH1、SMO、GLI和SUFU作為轉(zhuǎn)導增強子過度表達。此亞型腫瘤存在年齡依賴性：在嬰兒中，合并Gorlin綜合征或SUFU的生殖系突變較常見，由于輻射可能引起的繼發(fā)腫瘤（主要是腦膜瘤和基底細胞癌），應(yīng)避免進行放療。此外，患有SHH髓母細胞瘤的嬰兒即使是只進行化療預后也很好。因此在臨床中可謹慎選擇治療放療。在合并TP53突變（Li Fraumeni綜合征）的病例中，3至16歲的兒童大多存在PTCH1或不太常見的體細胞突變。因此，全部兒童SHH腫瘤都應(yīng)該診斷潛在的Gorlin綜合征、Li Fraumeni綜合征或是否存在生殖系SUFU突變。體細胞TP53突變經(jīng)常與GLI2和MYCN擴增共同發(fā)生，從而誘導SHH通路的激活。在30%的SHH髓母細胞瘤中存在的TP53突變，此類患者預后較差，5年總生存率僅為40%。

　　3、Group3型髓母細胞瘤

　　Group3型髓母細胞瘤占全部髓母細胞瘤的25%，預后特別差。在兒童期5年總生存率僅為58%，未接受放療的3歲以下嬰兒總生存率更差(5年總生存率僅為45%)。腫瘤主要組織學表現(xiàn)為經(jīng)典型，另有40%為大細胞/間變型組織學，這一特征在嬰兒中更為常見。Group3型髓母細胞瘤主要發(fā)生在男性（男女比例為2：1）以及16歲以下兒童，腫瘤可能起源于小腦干細胞。與WNT和SHH亞型不同，在Group3型髓母細胞瘤一個功能失調(diào)的分子通路已被識別，但潛在的失調(diào)原因沒有得到很好的證明。反復出現(xiàn)的遺傳事件包括：MYC擴增（占Group3型的10%至20%）、OTX2擴增、SMARCA4突變、GFI1增強子激活、異染色體17q（42%）、1q獲得（35%)、7號染色體獲得(55%）、8p丟失（33%）或8q獲得（22%）、10q丟失（49%）、12q獲得（17%）、16q丟失（50%)和18號染色體獲得(26%）。伴隨17q異位及MYC擴增預后特別差，5年總生存率僅為為20%。Group3型伴有較強的轉(zhuǎn)移性，約40%-45%患者在病程中出現(xiàn)軟腦膜傳播。其復發(fā)模式主要是腦膜轉(zhuǎn)移。

　　4、Group4亞型

　　Group4亞型為較常見的髓母細胞瘤（約占35%），然而其分子學特征較不明顯。這個亞型主要在經(jīng)典組織學型中出現(xiàn)，可發(fā)生在全部年齡段，男性多見（男女比例為3：1）。Group4亞型髓母細胞瘤的預后中等，5年總生存率為75-90%。不能從放療中獲益的嬰兒預后較差。約30-40%的Group4組病例在診斷時伴隨轉(zhuǎn)移。對于Group4分子發(fā)生的根本原因尚未闡明。染色體17q異常常見于Group4亞型(17p缺失占63%，17q擴增占73%)，與Group3亞型不同，這種異常并不會導致該亞組的預后不良。MYCN或CDK6擴增、SNCAIP復制、女性單條X染色體丟失可能發(fā)生于Group4亞型中。

　　不同亞型髓母細胞瘤在臨床特征、組織病理學、人口統(tǒng)計學、腫瘤影像學及對治療的敏感性上均有明顯差異。其中對不同亞型的臨床特征的研究有助于髓母細胞瘤的臨床診治。雖然分子分型對髓母細胞瘤的分類來說是場革命性的突破，但亞組內(nèi)部存在很大的異質(zhì)性，需要大量的研究來提高對髓母細胞瘤分子機制的理解。

　　髓母細胞瘤的傳統(tǒng)的預后體系建立在病理類型，手術(shù)切除程度，起病年齡等臨床特點上。在臨床治療中，傳統(tǒng)治療模式雖然帶來了較高的生存率，但不可避免也帶來了可能影響患者一生的毒副作用。隨著髓母細胞瘤基因組學的突變譜被破譯，髓母細胞瘤的治療可能迎來準確治療的新突破。髓母細胞瘤由基因突變分型而綜合治療的準確治療模式可能為低危預后良好的患者帶來強度減弱的治療模式，從而更好的保護患者的軀體功能獲得更好的生存質(zhì)量。

　　INC旗下國際神經(jīng)外科顧問團（WANG）的專家成員James T.Rutka教授曾在《The molecular genetics of medulloblastoma:an assessment ofnewtherapeutic targets》這份研究中描述了目前關(guān)于髓母細胞瘤基因狀態(tài)的研究策略，提出今后治療髓母細胞瘤的新希望和新方法，例如下代基因測序以及干細胞治療等。同時，教授強調(diào)：醫(yī)學研究者需要深入了解髓母細胞瘤的分子生物學，以開發(fā)針對這種腫瘤的新型治療藥物。值得一提的是，Rutka教授還較為擅長利用國際前沿技術(shù)激光間質(zhì)熱療（LITT）治療小兒腦瘤、癲癇等，既能使患兒免受開顱手術(shù)之苦，又能從根本上消融病變、提高生存質(zhì)量，越來越多的發(fā)達國家患者也選擇接受此技術(shù)治療腦深部病變、復發(fā)性及惡性腦腫瘤、癲癇以及放射性壞死等。

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• 更新時間：2021-11-19 15:12:42

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