你知道嗎?高劑量累積使用激素誘發(fā)腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)竟然可增長至20.7倍!而這種風(fēng)險(xiǎn)的增長在女性群體中尤為顯著。此外，腦膜瘤的女性群體也是男性的2-3倍，這種性別差異在育齡期和絕經(jīng)后的女性中尤為明顯。

　　65歲的Debbie沒有想到，自己因?yàn)槠?、注意力下降以及視力問題就醫(yī)，竟然會被檢查出一個巨大的嗅溝腦膜瘤。在了解了她的過往病史后，醫(yī)生終于找到了這個巨大腦膜瘤背后的“推手”，一切竟然是激素作祟!

　　就在Debbie因?yàn)榻酉聛淼闹委煻枫凡话矔r，醫(yī)生卻告知她：只要停用激素類藥物，并接受密切的隨訪，腦膜瘤可能就會消退，視力問題也就隨之而解了。

　　這是真的嗎?Debbie在欣喜之余不免產(chǎn)生了一些疑惑。實(shí)際上，類似的例子并不止發(fā)生在Debbie一個人身上，在一項(xiàng)超過25萬名女性的隊(duì)列研究中，證實(shí)了服用高劑量激素的女性患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)平均提高了5.6倍。

　　該研究由INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下世界神經(jīng)外科顧問團(tuán)(WANG)成員、世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(WFNS)顱底手術(shù)委員會前主席Sebastien Froelich教授(福教授)參與開展。

　　他認(rèn)為“女性患者出于多種原因使用的黃體酮治療與腦膜瘤之間有密切關(guān)系。有時候僅僅是停止使用該藥物，就能無需手術(shù)治療。因?yàn)檫@種藥物可能會促進(jìn)某些腦膜瘤的生長，甚至加速它們的復(fù)發(fā)。”

Debbie在服藥前后的腦膜瘤對比。ab：停止服藥前;cd：停止服藥后，她的腦膜瘤體積顯著持續(xù)性縮小，由最初的cm²下降至35cm²。

　　腦膜瘤為何更“偏愛”女性?

　　腦膜瘤是起源于腦膜(覆蓋大腦和脊髓的膜狀結(jié)構(gòu))的腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的30%左右。雖然為良性腫瘤，生長緩慢，經(jīng)過全切可以根治，但是其“破壞力”十足，不僅會侵襲實(shí)質(zhì)大腦、顱神經(jīng)、動脈靜脈，還會引發(fā)神經(jīng)功能問題，如肢體癱瘓、面癱、疼痛麻木、失語等，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量，無疑是一只“披著羊皮的狼”。

　　然而，這種腫瘤卻更“偏愛”女性。數(shù)據(jù)顯示，良性腦膜瘤(WHO 1級)中女性占 70%-85%，而惡性腦膜瘤(WHO 3級)的性別差異相對較小。此外，分泌型腦膜瘤也幾乎僅見于女性。

　　于是有不少人不禁開始疑惑：為什么女性更容易患腦膜瘤呢?其實(shí)，這主要與激素、遺傳及生理差異有關(guān)。

　　激素：風(fēng)險(xiǎn)可增加20.7倍!

　　為了探索長期攝入高劑量的醋酸環(huán)丙孕酮(CA)與女性罹患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)率之間的關(guān)系，INC福教授開展了一項(xiàng)包含253777名女性的研究，研究結(jié)果卻讓人大為震撼：當(dāng)累積服用的劑量超過30克時，風(fēng)險(xiǎn)迅速上升。在30-60克的亞組中，風(fēng)險(xiǎn)增加了 10.3 倍，而在60克及以上的亞組中，風(fēng)險(xiǎn)竟足足增加了20.7倍。

　　醋酸環(huán)丙孕酮(CA)是一種孕激素與抗雄制劑，廣泛用于女性化激素治療。其作為孕激素的作用，遠(yuǎn)甚于作為雄激素受體拮抗劑的作用。在全球多數(shù)國家，它得到了廣泛的應(yīng)用，既可作為避孕藥的一種成分，也可治療與高雄激素水平相關(guān)的疾病，如痤瘡、多毛癥、性早熟和前列腺癌，此外，還用于跨性別女性的激素治療。

　　同時，在另一批超過12萬名女性的隊(duì)列中，高劑量組中患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)也增加了20.2倍。這些數(shù)據(jù)表明，在女性中，高劑量醋酸環(huán)丙孕酮的使用與患腦膜瘤風(fēng)險(xiǎn)的顯著上升相關(guān)，而在停藥后，這種增加的風(fēng)險(xiǎn)將會降低。也就是說，長期使用雌激素或孕激素替代療法的女性，患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。

　　除此之外，約 60%-90% 的腦膜瘤組織中表達(dá)了雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)，尤其是孕激素受體陽性率更高。這也很好地解釋了為什么女性在妊娠期，腦膜瘤可能會快速增大，而在絕經(jīng)后激素水平下降時，腫瘤的生長可能減緩。

　　同時，脂肪組織是雌激素的次要來源，肥胖女性體內(nèi)雌激素水平較高，也可能間接促進(jìn)腦膜瘤發(fā)生。

　　遺傳：NF2基因突變

　　神經(jīng)纖維瘤病 2 型(NF2)是一種以多發(fā)性神經(jīng)鞘瘤和腦膜瘤為特征的腫瘤傾向性疾病。其中，NF2基因突變是腦膜瘤的重要驅(qū)動因素，但 NF2 相關(guān)腦膜瘤的性別差異并不顯著，這意味著激素因素可能獨(dú)立于遺傳機(jī)制。

　　生理差異：對激素更敏感

　　腦膜組織對激素具有一定的敏感性，尤其是女性腦膜細(xì)胞可能對激素信號更敏感，導(dǎo)致異常增殖風(fēng)險(xiǎn)增加。在免疫調(diào)節(jié)上，由于女性免疫系統(tǒng)與男性存在差異(如更強(qiáng)的自身免疫反應(yīng))，可能會進(jìn)一步影響腫瘤微環(huán)境。

　　懷孕會導(dǎo)致腦膜瘤進(jìn)一步惡化嗎?

　　對于女性而言，懷孕是另一個可能被提及的話題。懷孕與腦膜瘤惡化之間的關(guān)系也是一個被關(guān)注的醫(yī)學(xué)話題，然而相關(guān)研究表明，懷孕可能會促使腦膜瘤的生長或惡化。研究顯示在生育年齡差異大的年齡組中，女性的腦膜瘤發(fā)病率至少比男性高2倍，此外，有多個病例報(bào)告顯示妊娠期間腦膜瘤的生長速度增加，伴隨癥狀的增加而分娩、改善或緩解。

　　對此，許多人猜測這是由于妊娠期間內(nèi)源性激素水平較高導(dǎo)致的細(xì)胞增殖。然而，另一些人認(rèn)為主要是由于妊娠期間血流動力學(xué)的變化。對于在妊娠期或產(chǎn)后接受手術(shù)的腦膜瘤孕婦，腫瘤生長和妊娠期的癥狀是由于腫瘤內(nèi)潛在的可逆血流動力學(xué)變化，包括水腫和血管增生，而不是由于激素誘導(dǎo)的腫瘤增生。

　　一種假設(shè)是，妊娠期血容量的增加可能導(dǎo)致瘤周腦水腫的增加，從而增加血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，而血管內(nèi)皮生長因子可能推動妊娠期腦膜瘤的生長。

　　另一種假設(shè)是生長可能是孕中期和孕晚期孕激素表達(dá)增加所致。

　　對于想要備孕卻患上腦膜瘤的女性，如果有可能還是建議先處理掉腦部腫瘤，再考慮妊娠。腦膜瘤雖然多為良性，但在孕期由于體內(nèi)激素水平的顯著變化，可能會刺激腫瘤生長，導(dǎo)致癥狀加劇。

　　如果腦膜瘤在懷孕期間被發(fā)現(xiàn)，通常建議采取保守觀察的方法，定期進(jìn)行影像學(xué)檢查以監(jiān)測腫瘤的變化，并在分娩后進(jìn)行手術(shù)切除。然而，如果腦膜瘤增長迅速或引起嚴(yán)重癥狀，可能需要在專業(yè)醫(yī)生的評估下進(jìn)行手術(shù)治療。因此，為了保障母體和胎兒的健康，建議腦膜瘤患者在病情穩(wěn)定且無復(fù)發(fā)跡象的情況下再考慮妊娠，并在備孕前咨詢專業(yè)醫(yī)生，根據(jù)具體情況決定是否需要手術(shù)切除腫瘤。

　　INC國際腦膜瘤手術(shù)大咖

Helmut Bertalanffy 教授 (德國)

　　世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(WFNS)教育與技術(shù)委員會前主席

　　歐洲神外知名雜志《Neurosurgical Review》主編

　　世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(WFNS)提名委員會前任主席

　　世界神經(jīng)外科學(xué)院創(chuàng)始會員

　　美國神經(jīng)外科學(xué)院通訊會員

　　美國神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會(AANS)國際咨詢委員會成員

　　德國漢諾威國際神經(jīng)外科研究院血管神經(jīng)外科主任

　　擅長領(lǐng)域：大腦半球病變、腦干病變、腦血管疾病、腦內(nèi)深層區(qū)膠質(zhì)瘤、顱頸交界處的病變等的腫瘤切除術(shù)、神經(jīng)吻合術(shù)以及各種椎管內(nèi)腫瘤等。

Henry W.S.Schroeder 教授 (德國)

　　世界神經(jīng)外科學(xué)會聯(lián)合會(WFNS)內(nèi)鏡委員會前主席

　　歐洲神經(jīng)內(nèi)鏡學(xué)會前主席

　　德國神經(jīng)內(nèi)鏡和神經(jīng)導(dǎo)航協(xié)會前主席

　　德國格賴夫斯瓦爾德大學(xué)(Greifswald University)神經(jīng)外科教授兼主席

　　德國顱底外科學(xué)會科學(xué)委員會成員

　　擅長領(lǐng)域：內(nèi)鏡神經(jīng)、內(nèi)鏡顱底手術(shù)、鼻內(nèi)鏡顱底手術(shù)、微創(chuàng)神經(jīng)導(dǎo)航腦顱內(nèi)手術(shù)、周圍神經(jīng)手術(shù)、癲癇手術(shù)等。

Sebastien Froelich 教授 (法國)

　　世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(WFNS)顱底手術(shù)委員會前主席

　　巴黎狄德羅大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科教授

　　斯特拉斯堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科教授(2008-2011)

　　歐洲顱底學(xué)會執(zhí)行委員會成員

　　法國斯特拉斯堡IRCAD Neuro-ENT-Skull基礎(chǔ)課程主任

　　臺灣IRCAD神經(jīng)-ENT-Skull基礎(chǔ)課程主任

　　擅長領(lǐng)域：脊索瘤、腦膜瘤、垂體瘤、顱咽管瘤等的單鼻孔入路經(jīng)蝶竇手術(shù)切除、顯微外科手術(shù)。

Tiit Mathiesen 教授 (瑞典)

　　世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(WFNS)倫理委員會主席

　　歐洲神外協(xié)會(EANS)官方雜志《Acta Neurochirurgica》主編

　　世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(WFNS)顱底手術(shù)教育中心主任(2009-2016)

　　丹麥哥本哈根大學(xué)神經(jīng)外科教授，高級顧問

　　擅長領(lǐng)域：腦膜瘤、腦海綿狀血管瘤、第三腦室病變、顱底和血管手術(shù)、個體化和組合式顯微放射外科手術(shù)。

William T. Couldwell 教授 (美國)

　　世界神經(jīng)外科學(xué)院(WFNS)主席

　　神外知名雜志《Neurosurgical Focus》現(xiàn)任主編

　　美國神經(jīng)外科學(xué)院主席(2016-2017)

　　國際腦膜瘤協(xié)會主席(2016)

　　美國神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會(AANS)主席(2013-2014)

　　美國神經(jīng)外科委員會主任(2006-2012)

　　美國猶他州大學(xué)神經(jīng)外科現(xiàn)任教授和主席

　　擅長領(lǐng)域：腦膜瘤、腦膠質(zhì)瘤、腦動脈瘤、中風(fēng)、創(chuàng)傷性腦損傷等的顯微外科手術(shù)。

　　參考資料：

　　1.Sébastien Froelich , ‌et al.  Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women: cohort study. BMJ. 2021 Feb 3;372:n37.

　　2.Midori Eckenstein , Alissa A Thomas. Benign and malignant tumors of the central nervous system and pregnancy.Handb Clin Neurol. 2020:172:241-258.

　　3.Regression of Giant Olfactory Groove Meningioma and Complete Visual Acuity Recovery after Discontinuation of Cyproterone Acetate. J Ophthalmic Vis Res. 2018 Jul-Sep;13(3):355-358.

　　4.Cyproterone acetate and meningioma: a nationwide-wide population based study. J Neurooncol. 2021 Jan;151(2):331-338.

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