影響腦膜瘤預后的因素有哪些?

　　腦膜瘤術后患者究竟能活多久?

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　　INC國際神外大咖研究揭秘!

　　切除范圍是重要的預后因素!

　　INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團旗下世界神經(jīng)外科顧問團(WANG)成員、世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(WFNS)顱底手術委員會前主席Sebastien Froelich教授(塞巴斯蒂安·福洛里希，“福教授”)曾檢索了法國2007年至2017年間手術的所有腦膜瘤病例(法國國家健康數(shù)據(jù)系統(tǒng)SNDS數(shù)據(jù)庫)，共28773名患者，對此進行了生存分析，并將研究成果發(fā)表于國際知名學術期刊《CANCER EPIDEMIOL》。

　　福教授的這項全國性的研究發(fā)現(xiàn)了28773名腦膜瘤患者(表1)，術后生存率研究結(jié)果為：

　　大約93%的患者術后可以生存5年，85%的患者術后可以生存10年。

　　患者中75%是女性，主要由于腦膜瘤女性發(fā)病率高于男性。

　　常見的位置是顱骨凸面(24.4%)和中顱底(21.7%)。

　　其中91.3%的腫瘤為良性，2.6%為惡性。

　　7.5%的患者因復發(fā)接受了再次手術，9.1%接受了放療，3.2%接受了立體定向放射手術(如伽馬刀等)。

　　中位隨訪時間為5.3年。福教授得出結(jié)論：在這項將近三萬名腦膜瘤患者的研究中，腦膜瘤術后總體生存率是好的，在女性、年輕人以及凸面和良性腫瘤患者中預后更好(圖1)。NF2患者預后較差。手術未切干凈、需要再次手術或腦膜瘤沒有被控制住，需要進行額外治療的患者有進一步的死亡風險。可控的切除范圍(EOR)是一個重要的預后因素。

▼表1:28 773名腦膜瘤患者

▼圖1：kaplan-meier分析生存曲線

　　腦膜瘤生存率受哪些因素影響?

　　腦膜瘤治療方案包括定期監(jiān)測，手術切除，放療(RT)，立體定向放射外科(SRS)，偶爾化療，但完全切除仍是治療方法 。

　　福教授結(jié)果表明，總生存期受許多因素的影響，如性別、手術年齡或級別。Corell等觀察到，干預前有癥狀的患者總生存期較差。越來越多偶然發(fā)現(xiàn)的無癥狀腦膜瘤優(yōu)先通過常規(guī)MRI監(jiān)測進行保守治療。治療腦膜瘤的決定主要基于一個標準:腫瘤有癥狀嗎?Corell等人的發(fā)現(xiàn)卻恰恰相反。福教授建議在70歲以下偶然發(fā)現(xiàn)的腦膜瘤，只要表現(xiàn)出放射學進展，就應予以切除。

　　性別與年齡

　　在大多數(shù)全國性的研究中，性別與總生存期有關，與女性相比，男性的死亡風險增加，Yang等人的風險比(HR)為1.44.而Froelich教授的研究為1.57.毫無疑問，年輕人腦膜瘤手術后預后更好。Brodbelt等人研究，69歲以上的5年凈生存率顯著下降，男性低于83%，女性低于87%。這意味著，在70-79歲的男性中，27%的人在5年內(nèi)死于顱內(nèi)腦膜瘤，超過了預期年齡，可能是由于他們的腦膜瘤、治療策略或并發(fā)癥。

　　2型神經(jīng)纖維瘤病

　　2型神經(jīng)纖維瘤病是一種常染色體顯性多發(fā)性腫瘤綜合征，由位于22q染色體上的NF2腫瘤抑制基因突變引起。它的發(fā)病率為每25000例活產(chǎn)嬰兒中就有一例，60歲時的發(fā)病率接近100%。病人易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。顱內(nèi)腦膜瘤通常多發(fā)，發(fā)病年齡較輕，45 - 58%的患者發(fā)病，脊柱腦膜瘤約20%。此項研究中，NF2患者的預期壽命顯著降低，死亡時的中位年齡為40歲。Otsuka等人也有類似的發(fā)現(xiàn)，他們得出結(jié)論認為，NF2患者的長期生存率欠佳，特別是那些在25歲之前就開始出現(xiàn)癥狀的患者。

　　腦膜瘤組織病理學分級

　　據(jù)報道，良性腦膜瘤的相對生存率從東歐的79.5%到北歐的93.4%不等。在之前一項單純針對良性腦膜瘤的研究中，福教授發(fā)現(xiàn)5年復發(fā)或腦膜瘤相關死亡的風險為16.2%，5年總生存率為86.1%。對于非典型腦膜瘤，5年總生存率范圍為75.9%-93.6%。

　　與其他顱內(nèi)腫瘤(如膠質(zhì)瘤)一樣，腦膜瘤的組織病理學特征可能會發(fā)生變化，且不固定。這項研究證實進展性腦膜瘤預后較差。由于只有一些腫瘤經(jīng)歷了侵襲性轉(zhuǎn)化，可能存在遺傳易感性或其他因素影響這種突變，如放療(<0.001)。

　　腦膜瘤位置與切除率對預后的影響

　　大多數(shù)腦膜瘤位于顱內(nèi)(約90%)，凸面是最常見的部位，占腫瘤的四分之一(24.4%)。根據(jù)定義，矢狀竇旁和大腦鐮旁腦膜瘤至少侵犯或觸及上矢狀竇(SSS)。由于其位置靠近SSS、相關橋靜脈以及緊密接近大腦功能區(qū)，因此沒有永久性神經(jīng)缺損的根治性手術可能很難實現(xiàn)。

　　與上矢狀竇后三分之二相比，上矢狀竇的前部通?？梢砸宰钚〉牟l(fā)癥進行切除。當腫瘤位于凸面上時，通?？梢詫崿F(xiàn)完全切除。浸潤周圍神經(jīng)和血管結(jié)構(gòu)的腫瘤可能更難治療。因此，矢狀竇旁和鐮狀竇腦膜瘤與復發(fā)風險增加相關，從而降低生存率。此外，顱底腫瘤，如海綿竇或巖斜腦膜瘤，以及有骨侵犯的腫瘤，安全全切難度大。

　　自1957年Donald Simpson發(fā)表創(chuàng)新性文章以來，人們普遍認為手術切除的完整性是復發(fā)和生存的有力預測因素。這方面常仍然使用Simpson分類。然而，在臨床試驗中，切除范圍(EOR)通常被定義為大體總?cè)谐?即無殘余實體腫瘤)或次全切除。這一定義已被歐洲癌癥研究和治療組織(EORTC)和放射治療腫瘤組(RTOG)等研究組織采用。

人們普遍認為手術切除的完整性是復發(fā)和生存的最有力預測因素。

　　腦膜瘤手術的基本原則是進行低并發(fā)癥發(fā)生率和保護神經(jīng)功能大限度的安全切除。雖然目的是大體全切除(所有累及到的硬腦膜和骨)，但切除范圍(EOR)取決于腫瘤的位置、一致性、大小和鄰近或累及關鍵的神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)。雖然切除范圍(EOR)是唯一可改變的復發(fā)風險因素，但努力實現(xiàn)全切除不應該是以神經(jīng)系統(tǒng)或認知功能為代價。當不能切除時，應試圖計劃進行次全切除以保護神經(jīng)功能。殘留的腦膜瘤可以隨后監(jiān)測或采用術后適形分割放療或立體定向放射外科治療。

　　成功的手術可以達到兩個目標——緩解神經(jīng)癥狀和腫塊占位效應，并為診斷提供組織。應在手術前與患者充分討論手術風險，包括特定部位的風險和更普遍的風險，如癲癇發(fā)作和腦積水。仔細的術前計劃，留意神經(jīng)血管解剖，將最大限度地提高手術成功和減少并發(fā)癥發(fā)生率。需要特別注意的是神經(jīng)認知障礙，這可能存在于很大比例的患者中。手術可以緩解。另一方面，術后神經(jīng)認知障礙是一個重大的手術風險。

　　復發(fā)或腫瘤殘余再次治療預后更差

　　盡管腦膜瘤患者的生物學行為通常不活躍，但其治療結(jié)果偶爾可能很差，在本研究中，需要再次手術或放療的患者由于侵襲性疾病或腦膜瘤部位導致不太可能完全切除而生存率降低。因復發(fā)或腫瘤殘留進展而進行的重做手術或放療與受損生存率相關約兩倍。一旦腫瘤復發(fā)，就不太可能治好。因此，腦膜瘤的初次治療至關重要。

　　總結(jié)

　　腦膜瘤的預后情況受多種因素影響，除去性別、年齡、NF2、病理學分級、位置等，切除率是唯一可控因素。良性腦膜瘤即便長在矢狀竇旁和大腦鐮旁等復雜位置，只要做到安全全切，5到20年可能都不會復發(fā)，可以延長生存期，甚至達到治愈效果。如果切不干凈，短則3個月到半年就會復發(fā)，長則1年到3年不等。手術全切腫瘤，可緩解癥狀、避免復發(fā)，是有效的方法。

　　尋找國際知名神經(jīng)外科大咖的手術治療，為的就是對于高難度手術的高切除率、低風險、低副作用。此外，腦膜瘤如果第一次手術能夠安全全切，那么復發(fā)的可能性就越低，無進展生存期(PFS)就越長，總體預后(Prognosis)和總生存期(OS)就越好，避免術后神經(jīng)功能損傷、恢復不佳的經(jīng)濟及社會心理負擔等，生活質(zhì)量更大程度地得到保障。

　　參考資料：Sebastien Froelich.A nationwide population-based study onoverall survival after meningioma surgery.Cancer Epidemiology 70 (2021) 101875

　　國際腦膜瘤手術大咖福教授

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• 更新時間：2025-02-28 11:42:22

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