3歲孩子被診斷出患有一種特別嚴(yán)重的腦瘤，且預(yù)后差，即使有廣泛的治療干預(yù)。當(dāng)時(shí)無(wú)法判斷這個(gè)孩子患有什么樣的室管膜瘤。醫(yī)生只知道孩子有一半的機(jī)會(huì)復(fù)發(fā)。室管膜瘤的一種亞型是可以治療的——切除它，并進(jìn)行放療，不需要其他治療——而另一種亞型盡管經(jīng)過(guò)強(qiáng)化治療，較終還是會(huì)復(fù)發(fā)。

　　是什么使這些腫瘤細(xì)胞更具侵襲性，而其他的腫瘤細(xì)胞是可以治療的？

　　研究人員研究了24名患者的28個(gè)腫瘤樣本，有些是初始的，有些是復(fù)發(fā)的。

　　室管膜瘤細(xì)胞來(lái)源于干細(xì)胞，這是一種非專門化的細(xì)胞，可以在大腦中形成一系列不同的細(xì)胞類型。有些人得到了分化成幾乎正常的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的信息。但其他細(xì)胞仍未分化——停留在干細(xì)胞階段。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，含有這些未分化細(xì)胞的腫瘤復(fù)發(fā)的可能性增加了50%。

　　根據(jù)發(fā)現(xiàn)，研究人員描述室管膜瘤具有細(xì)胞類型的層次結(jié)構(gòu)。“它們跨越全部主要分子組的未分化和分化的腫瘤細(xì)胞狀態(tài)，”她說(shuō)。未分化的細(xì)胞繼續(xù)生長(zhǎng)和擴(kuò)散，使腫瘤更難治療，更有可能復(fù)發(fā)。

　　她下一個(gè)問(wèn)題:是什么激發(fā)事件導(dǎo)致細(xì)胞路徑分叉？

　　令人驚訝的是，還沒(méi)有反復(fù)出現(xiàn)的DNA突變與更致命的腫瘤細(xì)胞途徑相關(guān)聯(lián)。考慮到這一點(diǎn)，研究人員希望識(shí)別細(xì)胞發(fā)育和成熟過(guò)程中發(fā)生的與干細(xì)胞未能成熟相關(guān)的事件。

　　“一種由大量脫氧核糖核酸損傷驅(qū)動(dòng)的癌癥，如黑色素瘤或肺癌，是其中的一種，”研究人員說(shuō)。“室管膜瘤在另一端。我們認(rèn)為這是一種表觀遺傳驅(qū)動(dòng)的腫瘤，這意味著它不會(huì)改變DNA序列，而是改變細(xì)胞解釋基因的方式。”

　　單細(xì)胞測(cè)序揭示了核糖核酸指紋

　　通過(guò)應(yīng)用單細(xì)胞RNA測(cè)序，研究人員和他的同事能夠識(shí)別與未分化干細(xì)胞相關(guān)的特定遺傳程序。他們認(rèn)為這種獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄信號(hào)有助于評(píng)估患者患有哪種腫瘤以及結(jié)果。

　　該小組進(jìn)一步確定，起源細(xì)胞的不同取決于室管膜瘤在大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的發(fā)生位置。研究人員指出，更具侵襲性的腫瘤，類似于“預(yù)后良好”的腫瘤，發(fā)生在大腦半球和后顱窩，在顱骨的底部。

　　“我們認(rèn)為潛在的干細(xì)胞類型部分決定了接下來(lái)發(fā)生的事情，然后腫瘤進(jìn)一步被微環(huán)境因素塑造，”研究人員說(shuō)。

　　雖然研究人員的發(fā)現(xiàn)為腫瘤的病因提供了前所未有的寶貴見解，但她承認(rèn)還有更多工作要做。她的年輕病人的復(fù)發(fā)只是對(duì)這種需要的又一次提醒。

　　“我們一開始理解了細(xì)胞在一個(gè)神秘的腫瘤中做了什么，這個(gè)腫瘤與全部其他癌癥不同，”她說(shuō)。“我們?nèi)栽诿鞅砻?，但我們需要盡快找到新的治療策略。”

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