突變的IDH1神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者或有更長生存期
發(fā)布時間：2023-02-08 21:15:00 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：
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這是一個好消息，也是一個壞消息。腦瘤患者的一種叫做IDH1的突變酶通常比沒有突變的患者活得更長。但是，即使這些腫瘤較初不那么具有侵略性，它們總是會復(fù)發(fā)。一個關(guān)鍵原因是:腫瘤對放射治療有抵抗力，并且具有侵襲性。
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這是一個好消息，也是一個壞消息。腦瘤患者的一種叫做IDH1的突變酶通常比沒有突變的患者活得更長。但是，即使這些腫瘤較初不那么具有侵略性，它們總是會復(fù)發(fā)。一個關(guān)鍵原因是:腫瘤對放射治療有抵抗力，并且具有侵襲性。
在一項(xiàng)新的研究中，密歇根大學(xué)Rogel癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種在突變的IDH1中過度表達(dá)的基因。對人類細(xì)胞和一種新型小鼠模型的研究都表明，這種名為ZMYND8的基因在抗輻射中起著關(guān)鍵作用。當(dāng)他們敲除該基因時，神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞對放射治療產(chǎn)生了反應(yīng)。
“這些腫瘤幾乎總是會復(fù)發(fā)，當(dāng)它們復(fù)發(fā)時，腫瘤會更具侵襲性。這一發(fā)現(xiàn)為我們治療這些患者提供了新的治療途徑。這是一個有前途的新的治療目標(biāo)，”密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院R.C.Schneider神經(jīng)外科學(xué)院教授Maria G.Castro博士說?？ㄋ固亓_是這項(xiàng)研究的高級作者，發(fā)表于臨床癌癥研究，美國癌癥研究協(xié)會的雜志。
研究人員使用了從突變的IDH1神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的手術(shù)活檢中獲得的兩種細(xì)胞培養(yǎng)物。細(xì)胞用一種控制劑處理，該控制劑被設(shè)計(jì)用來阻斷突變的IDH1產(chǎn)生的代謝物。從那里，他們篩選了RNA，發(fā)現(xiàn)了一個名為ZMYND8的基因。
“用mIDH1控制劑治療后，我們發(fā)現(xiàn)這個基因ZMYND8明顯下調(diào)。它在突變的IDH1神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中過度表達(dá)，但當(dāng)你用控制劑處理細(xì)胞時，ZMYND8蛋白表達(dá)下降。當(dāng)這種基因下降時，細(xì)胞變得對輻射敏感，”該研究的一作者斯蒂芬·v·卡尼說，他是卡斯特羅/洛溫斯坦實(shí)驗(yàn)室的癌癥生物學(xué)研究生。
已知ZMYND8是DNA損傷反應(yīng)的調(diào)節(jié)劑。放射療法通過損害DNA而起作用。當(dāng)ZMYND8蛋白表達(dá)高時，研究人員看到了輻射抗性。當(dāng)ZMYND8被敲除時，輻射導(dǎo)致DNA損傷并增加神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞死亡。
研究人員還開發(fā)了一種新的突變IDH1神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型，該模型證實(shí)了敲除ZMYND8使腫瘤對放射治療敏感，從而增加了存活率。
ZMYND8有助于突變型IDH1膠質(zhì)瘤在放射反應(yīng)中的存活。我們的研究表明，我們現(xiàn)在有一種新的方法來治療這些腫瘤，通過使用基于mRNA的療法，我們可以下調(diào)ZMYND8的表達(dá)，使細(xì)胞對輻射敏感。"
Pedro R.Lowenstein，醫(yī)學(xué)博士，哲學(xué)博士，研究報(bào)告作者，密歇根醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科學(xué)院教授Richard C.Schneider
研究人員還將ZMYND8敲除與其他癌癥藥物相結(jié)合，如PARP和HDAC控制劑。他們發(fā)現(xiàn)這些其他藥物協(xié)同作用，使細(xì)胞對輻射更敏感，這表明了對突變型IDH1神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行聯(lián)合治療的潛力。
還需要更多的研究，但Castro設(shè)想與U-M生物接口研究所的同事合作，設(shè)計(jì)基于RNA的控制劑來靶向ZMYND8，可以使用專門設(shè)計(jì)的納米粒子來穿過具有挑戰(zhàn)性的血腦屏障。這是他們在之前的研究中已經(jīng)測試過的技術(shù)。
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- 更新時間：2023-02-08 21:11:32
