加拿大SickKIDS:室管膜瘤靶向治療新療法
發(fā)布時間：2022-02-14 16:14:18 | 閱讀：次| 關鍵詞：室管膜瘤靶向治療
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室管膜瘤靶向治療新療法。室管膜瘤是三種較常見的兒科腦腫瘤，在近45%的患者中仍然無法治愈。加拿大SickKIDS較近對室管膜瘤生物學的整合基因組學研究表明，突變率低，表觀遺傳修飾
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加拿大SickKIDS:室管膜瘤靶向治療新療法。室管膜瘤是三種較常見的兒科腦腫瘤，在近45%的患者中仍然無法治愈。加拿大SickKIDS較近對室管膜瘤生物學的整合基因組學研究表明，突變率低，表觀遺傳修飾是室管膜瘤發(fā)病機制的中心。加拿大SickKIDS實驗室目前的項目是由這些發(fā)現(xiàn)驅(qū)動的，旨在開發(fā)新的療法，以好轉(zhuǎn)兒童室管膜瘤的結(jié)果。
室管膜瘤可以被CAR-t細胞靶向
加拿大SickKIDS已經(jīng)證明pfa-室管膜瘤表面表達了高水平的名為HER2的分子。加拿大SickKIDS團隊與SU2C-USA腦免疫治療團隊合作，有證據(jù)表明，利用免疫療法對人類pfa-室管膜瘤具有很強的抗腫瘤活性，這一證據(jù)較近被《自然醫(yī)學》雜志所接受。癌癥免疫療法基本上是利用人體自身免疫系統(tǒng)的某些部分來治療癌癥。這可以通過刺激患者自身的免疫系統(tǒng)更努力地攻擊癌細胞來實現(xiàn)?；蛘撸谖覀兊睦又?，通過提供免疫系統(tǒng)組件，例如人造免疫系統(tǒng)細胞。免疫療法已成功用于治療血源性癌癥，如白血病，加拿大SickKIDS的實驗表明，免疫療法也可用于治療實體腫瘤，如室管膜瘤。用于治療癌癥的單一藥物通常表現(xiàn)出較初的反應，然后是耐藥性。加拿大SickKIDS相信，用表觀遺傳因子和額外的免疫療法治療將增加對癌細胞的殺傷。
Car-t細胞治療異種室管膜瘤
因此，在本工作中，加拿大SickKIDS建議開發(fā)和評估表觀遺傳療法與免疫療法聯(lián)合治療pfa-室管膜瘤，以避免耐藥性和提高合適性。這些實驗將導致多中心臨床試驗的發(fā)展，結(jié)合這兩種療法治療嬰兒pfa-室管膜瘤。由于目前還沒有其他治療pfa-室管膜瘤的方法，這樣的試驗將很快進行。試驗中的任何生存優(yōu)勢都將迅速使這種治療策略成為患有這種毀滅性疾病的兒童的標準護理。
室管膜瘤是由異常的細胞代謝驅(qū)動的
以前幾乎完全缺乏模型系統(tǒng)控制了新的PFA療法的發(fā)現(xiàn)。加拿大SickKIDS較近發(fā)現(xiàn)，在體外和體內(nèi)，PFA缺氧微環(huán)境控制特定代謝產(chǎn)物的可用性，以減少甲基化，并增加組蛋白去甲基化和乙?；?，全部這些都導致H3K27的低甲基化。PFA室管膜瘤起始細胞系在人類發(fā)育的前三個月，那里有一個已知的低氧微環(huán)境。PFA細胞特有的，即使短暫暴露于環(huán)境氧氣(21%)也會導致不可逆的細胞毒性。因此，人類胎兒后腦發(fā)育過程中獨特的代謝環(huán)境可能通過中介代謝對表觀基因組的影響而影響PFA室管膜瘤的表型，這一機制可能為新的靶向治療提供了機會。
室管膜瘤是由異常的細胞代謝驅(qū)動的
當前的室管膜瘤的研究
雖然許多干細胞和癌細胞已被證明更傾向于在缺氧條件下生長，但PFA室管膜瘤細胞的獨特之處在于，它們僅在室內(nèi)空氣中短暫暴露后就會長期中毒。加拿大SickKIDS目前和未來的工作重點是分離和研究細胞的起源，這樣我們就可以確定PFA細胞的獨特代謝是僅僅反映了它們在早期后腦的細胞起源，還是后天表型。
圖片來源于加拿大SickKIDS
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- 更新時間：2022-02-15 11:22:43
