INC國(guó)際兒童腦瘤大咖、世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì)(WFNS)執(zhí)行委員會(huì)&顧問(wèn)委員會(huì)成員之一的James T. Rutka教授發(fā)表研究《Toward standardized brain tumor tissue processing protocols in neuro-oncology: a perspective for gliomas and beyond》(面向標(biāo)準(zhǔn)化的神經(jīng)腫瘤學(xué)腦腫瘤組織處理方案：膠質(zhì)瘤及其他類(lèi)型的展望)，以下是研究簡(jiǎn)述。

　　摘要

　　在腦腫瘤手術(shù)切除期間，需要在神經(jīng)腫瘤學(xué)中實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化方案，以推進(jìn)使用組織進(jìn)行診斷、預(yù)后、生物銀行和治療的臨床治療范式。目前，關(guān)于術(shù)中組織獲取的建議僅適用于彌漫性膠質(zhì)瘤，但其他腦腫瘤亞型的管理也可以從這些方案中受益。手術(shù)切除的新鮮組織現(xiàn)在可用于術(shù)中診斷和功能精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分析。多學(xué)科神經(jīng)腫瘤學(xué)視角對(duì)于開(kāi)發(fā)實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)化的最佳途徑至關(guān)重要。來(lái)自多學(xué)科腫瘤組織咨詢(xún)委員會(huì) (OTAB) 的這一觀點(diǎn)討論了當(dāng)前的進(jìn)展、未來(lái)方向以及針對(duì)不同腦腫瘤實(shí)體采用標(biāo)準(zhǔn)化方案的必要性。對(duì)一致的手術(shù)室實(shí)踐的需求日益增長(zhǎng)，以加強(qiáng)患者護(hù)理、簡(jiǎn)化研究工作并優(yōu)化結(jié)果。

　　膠質(zhì)瘤手術(shù)推薦指南

　　新診斷的彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤(DG)的治療包括手術(shù)、放療和全身藥物治療。手術(shù)切除仍然是一線治療，對(duì)于腫瘤的診斷和分子特征指導(dǎo)未來(lái)的治療是必要的。它在初始診斷和復(fù)發(fā)性疾病中發(fā)揮相關(guān)作用，有助于定制治療方案并協(xié)助開(kāi)發(fā)新藥。理想情況下，手術(shù)標(biāo)本應(yīng)在組織采集后 30 分鐘內(nèi)處理，尤其是對(duì)于“組學(xué)”分析。這一點(diǎn)至關(guān)重要，因?yàn)榻M織切除后外部因素(如缺血)會(huì)引起基因和蛋白質(zhì)表達(dá)的變化。此外，選擇用于組織切除的手術(shù)工具對(duì)于標(biāo)本保存至關(guān)重要。

　　另一方面，外科醫(yī)生可以考慮使用非破壞性手術(shù)工具，這些工具可以自動(dòng)、生物地將組織保存在無(wú)菌環(huán)境中，同時(shí)將其與大氣條件隔離開(kāi)來(lái)?？傊?，首選的術(shù)中系統(tǒng)應(yīng)該是簡(jiǎn)化的、標(biāo)準(zhǔn)化的、站點(diǎn)注釋的，并且能夠在采集過(guò)程中以最小的擾動(dòng)獲得盡可能多的組織。此外，組織標(biāo)本應(yīng)盡可能快地可用于處理，同時(shí)保持生理?xiàng)l件。神經(jīng)外科醫(yī)生在 DG 手術(shù)切除過(guò)程中的另一個(gè)主要障礙是無(wú)法區(qū)分腫瘤和正常大腦。 5-氨基乙酰丙酸(5-ALA;Gleolan )通常在 DG 切除期間使用，以增強(qiáng)實(shí)現(xiàn)最大手術(shù)切除的能力。

　　圖 1：對(duì)于可切除的活組織中 CNS 腫瘤的下游分析。CNS 腫瘤的不同轉(zhuǎn)化應(yīng)用強(qiáng)調(diào)了采用維持高細(xì)胞活力的術(shù)中手術(shù)工具的重要性。這些應(yīng)用包括培養(yǎng)細(xì)胞 (A)、使用患者來(lái)源的異種移植物開(kāi)發(fā)臨床前模型 (B)，以及使用多組學(xué)分析進(jìn)行下游測(cè)序，例如統(tǒng)一流形近似和投影 (UMAP) 或轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)的基因組熱圖 (C)。

　　OTAB建議的框架

　　在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，腦腫瘤生物樣本庫(kù)可以在進(jìn)一步了解病理生理學(xué)、開(kāi)發(fā)療法和提供臨床相關(guān)模型方面取得重大進(jìn)展。腦腫瘤表現(xiàn)出相當(dāng)大的異質(zhì)性，標(biāo)準(zhǔn)化方案必須應(yīng)對(duì)不同腫瘤特征帶來(lái)的挑戰(zhàn)。在術(shù)前計(jì)劃期間，可以考慮腫瘤內(nèi)將收獲用于組織采樣的位置。

　　此外，在一次切除多個(gè)腫瘤的情況下，需要對(duì)位置和腫瘤進(jìn)行注釋。對(duì)地理位置的考慮允許研究腫瘤間和腫瘤內(nèi)異質(zhì)性(圖2A)。通過(guò)內(nèi)鏡(經(jīng)鼻或腦室內(nèi)入路)進(jìn)入的腦腫瘤可能會(huì)造成相當(dāng)大的局限性。外科醫(yī)生還需要考慮使用可用的設(shè)備來(lái)“捕獲”從手術(shù)抽吸罐中獲得的組織，以防止組織萎縮并優(yōu)化所有位置的組織收獲(圖 2B).需要多學(xué)科串?dāng)_，以確保病理學(xué)團(tuán)隊(duì)所需的組織不受損害。先進(jìn)的臨床前模型和功能檢測(cè)的生成通常需要高質(zhì)量的新鮮組織，沒(méi)有壞死區(qū)域 (圖 2C)。

　　圖2：建議的 CNS 腫瘤工作流程。CNS 腫瘤管理的標(biāo)準(zhǔn)化通過(guò)建立管理此類(lèi)不同病理的當(dāng)前最佳方法，可以更好地統(tǒng)一神經(jīng)外科實(shí)踐。通過(guò)承認(rèn) CNS 腫瘤的復(fù)雜性和多樣性，包括腫瘤內(nèi)和腫瘤間異質(zhì)性(A)，可以采用一系列顱骨入路 (B)，包括鼻內(nèi)鏡 (I)、開(kāi)放式“經(jīng)典”開(kāi)顱術(shù) (II) 和內(nèi)鏡腦室內(nèi) (III) 技術(shù)來(lái)切除腫瘤。通過(guò)使用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué) (C)，回收的組織可用于開(kāi)發(fā)臨床相關(guān)模型，例如類(lèi)器官和球狀體腫瘤模型 (I) 和功能測(cè)定 (II)，證明對(duì)各種化療藥物的敏感性模式。這些信息可以指導(dǎo)醫(yī)生確定適當(dāng)?shù)闹委煼椒ā?/p>

　　研究結(jié)論

　　總之，多學(xué)科神經(jīng)腫瘤學(xué)團(tuán)隊(duì)必須支持標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)室方案的呼吁，以充分利用這些建議的潛力。從初始手術(shù)計(jì)劃開(kāi)始，整合來(lái)自不同醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的多模式方法，以最大化切除并保持惡性組織的活性。這包括在相關(guān)地理位置中使用多個(gè)軌跡以確保腫瘤的異質(zhì)采樣，以及神經(jīng)腫瘤學(xué)家和神經(jīng)病理學(xué)家的術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后輸入。這種方法將有助于根據(jù)基因組分析輸出建立適當(dāng)?shù)膫€(gè)性化治療，并進(jìn)一步外推到轉(zhuǎn)化和臨床前模型以改善癌癥管理。通過(guò)這樣做，他們不僅優(yōu)化了工作流程并提高了患者安全性，還為高級(jí)分子診斷和功能精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢測(cè)的進(jìn)步鋪平了道路，開(kāi)創(chuàng)了精準(zhǔn)神經(jīng)腫瘤學(xué)的新時(shí)代。這種統(tǒng)一的方法標(biāo)志著朝著推進(jìn)腦腫瘤患者治療邁出了重要一步。

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