腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病原因？揭秘兒童高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤易感因素

發(fā)布時(shí)間：2020-12-25 15:17:43 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：

目前較為廣泛接受的成年人腦膠質(zhì)瘤誘發(fā)因素是基因突變與接受高劑量的電離輻射，那么兒童也是如此嗎？?jī)和X膠質(zhì)瘤的發(fā)病原因是否有跡可循

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　　盡管在過去的研究中我們發(fā)現(xiàn)，發(fā)生于兒童中的腦膠質(zhì)瘤多為低級(jí)別膠質(zhì)瘤，經(jīng)過科學(xué)合適的治療后預(yù)后良好，但不可忽視的是，仍有高達(dá)20%的兒童膠質(zhì)瘤是高級(jí)別腦瘤。這些惡性腫瘤是導(dǎo)致嬰兒、兒童和青少年癌癥相關(guān)發(fā)病率和死亡率的主要因素，兒童高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者的長(zhǎng)期存活率僅為10%至15%。這就需要我們提高對(duì)惡性膠質(zhì)瘤在兒童中發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，尋找可能的治療新方法。

兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤

　　兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤與成人有何不同？

　　兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤在臨床和生物學(xué)上都不同于成人膠質(zhì)瘤。曾經(jīng)，兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤（HGG）被認(rèn)為與繼發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）相似，后者是一種成人的高級(jí)腦腫瘤，由于基因改變的累積，由一種惡性程度較低的前體演變而來。然而，兒童膠質(zhì)瘤不符合這種模式，較近的前沿基因組分析已經(jīng)確定了獨(dú)特的表觀遺傳和遺傳改變，以區(qū)分膠質(zhì)瘤在兒童和成人中的發(fā)生機(jī)制。

　　兒童高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤，易感基因被發(fā)現(xiàn)

　　較近對(duì)兒童高級(jí)腦膠質(zhì)瘤的研究已經(jīng)確定了H3組蛋白基因的功能增益突變，特別是組蛋白3A（H3F3A）和組蛋白H3b（HIST1H3B），分別編碼組蛋白H3變體H3.3和H3.1。組蛋白H3.3突變發(fā)生在兩個(gè)不同的殘基上，分別位于27位的賴氨酸或34位的甘氨酸，并導(dǎo)致賴氨酸27被蛋氨酸（K27M）取代，或甘氨酸34被纈氨酸或精氨酸（G34V/R）取代。前者發(fā)生在約80%的彌漫性固有性腦橋膠質(zhì)瘤（DIPGs）中，大部分K27M突變涉及H3F3A，其余涉及HIST1H3B。相比之下，G34V/R突變是H3F3A。

　　組蛋白基因突變與腫瘤位置和患者年齡有關(guān)。K27M突變型腫瘤主要見于中線部位，包括丘腦、橋和脊髓。相比之下，G34V/R突變僅限于大腦半球腫瘤，在中線高級(jí)膠質(zhì)瘤中未檢測(cè)到。這種組蛋白突變的位置特異性模式表明幕上和中線高級(jí)膠質(zhì)瘤的起源和/或發(fā)育階段不同。例如，K27突變腫瘤的基因表達(dá)特征被發(fā)現(xiàn)與紋狀體和丘腦發(fā)育的中晚期有關(guān)。

　　易感基因發(fā)現(xiàn)對(duì)兒童高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤治療有何意義？

　　INC國際神經(jīng)外科顧問團(tuán)（WANG）專家成員James T. Rutka教授曾在其2018年發(fā)表的一項(xiàng)綜述報(bào)告中回顧了小兒惡性腦腫瘤的現(xiàn)在和將來，他認(rèn)為兒童高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤治療的未來將是手術(shù)與新型療法的策略組合，易感基因的發(fā)現(xiàn)有助于推進(jìn)分子靶向療法，以磁共振引導(dǎo)下的聚焦超聲技術(shù)來提高藥物突破血腦屏障的能力，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行“準(zhǔn)確打擊”。Rutka教授一手創(chuàng)辦的亞瑟和索尼婭·拉巴特腦腫瘤研究中心是加拿大較大的綜合性腦腫瘤研究計(jì)劃，也是小兒腦腫瘤研究和治療的領(lǐng)導(dǎo)者。教授在高級(jí)別膠質(zhì)瘤治療方面已經(jīng)深有研究，并且有多項(xiàng)進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)，國內(nèi)患者可在INC中國代表處申請(qǐng)?jiān)囼?yàn)名額。

　　閱讀：加拿大James T. Rutka教授：兒童惡性腦腫瘤的治療現(xiàn)狀和未來

　　作為前國際神經(jīng)外科學(xué)院主席，Rutka教授在膠質(zhì)瘤、纖維瘤、顱咽管瘤、室管膜瘤的治療領(lǐng)域具有多年臨床經(jīng)驗(yàn)，擅長(zhǎng)清醒開顱術(shù)及顯微手術(shù)。在Rutka教授的帶領(lǐng)下，其實(shí)驗(yàn)室正在設(shè)計(jì)一種基于納米顆粒的輸送系統(tǒng)，有望為膠質(zhì)瘤治療帶來新突破。國內(nèi)尋找腦膠質(zhì)瘤前沿治療方法與追求更佳預(yù)后的患者可撥打400-029-0925咨詢INC國際專家評(píng)估病情，詳詢科學(xué)治療方案。

　　參考文獻(xiàn)：doi: 10.1126/sciadv.1501354

所屬欄目：膠質(zhì)瘤
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