成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤早期進(jìn)展的危險(xiǎn)因素有哪些？
發(fā)布時間：2022-11-09 17:33:43 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：成人彌漫性低級別膠質(zhì)瘤
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神經(jīng)膠質(zhì)瘤是較常見的原發(fā)性腦腫瘤。根據(jù)國際衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)的分類，膠質(zhì)瘤被分為分化良好的低級別星形細(xì)胞瘤(世衛(wèi)組織III)、間變性星形細(xì)胞瘤(世衛(wèi)組織III)和多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(G
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神經(jīng)膠質(zhì)瘤是較常見的原發(fā)性腦腫瘤。根據(jù)國際衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)的分類，膠質(zhì)瘤被分為分化良好的低級別星形細(xì)胞瘤(世衛(wèi)組織III)、間變性星形細(xì)胞瘤(世衛(wèi)組織III)和多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM，世衛(wèi)組織IV)。GBM是較具侵襲性的神經(jīng)膠質(zhì)瘤類型。它占成人原發(fā)性腦和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤的14.6%，原發(fā)性惡性腦腫瘤的48.3%和全部神經(jīng)膠質(zhì)瘤的57.3%。GBM的預(yù)后很差。盡管進(jìn)行了手術(shù)切除，但由于GBM在腦內(nèi)生長迅速，對化療具有耐藥性，侵襲性高，因此很容易復(fù)發(fā)。GBM的中位生存期約為15個月，目前尚無治愈方法。結(jié)果，5年生存率仍然不到10%。
腫瘤是一個復(fù)雜的系統(tǒng)。在啟動、維護(hù)和開發(fā)的過程中，它們的不同組成部分受到動態(tài)和持續(xù)的調(diào)節(jié)。神經(jīng)膠質(zhì)瘤，是GBM，是一些較多方位表征的癌癥。已經(jīng)進(jìn)行了較大的努力來克服在當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)甚至實(shí)驗(yàn)療法之后存在的治療平臺。不幸的是，盡管做出了全部這些努力，但我們治療患者的方法沒有取得進(jìn)展，距離我們迄今取得的成就還有很長的路要走。因此，迫切需要一個平臺來研究GBM的細(xì)胞動力學(xué)，以發(fā)現(xiàn)疾病的特征并開發(fā)更合適的治療方法。
成人幕上低級別彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤（DLGG）占全部神經(jīng)膠質(zhì)瘤的15%。DLGG是一種侵襲性、進(jìn)行性和慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這種病變持續(xù)生長，沿著白質(zhì)途徑遷移，并且不可避免地發(fā)展成高度惡性腫瘤，較終導(dǎo)致患者死亡。歐洲癌癥研究和治療組織(EORTC)的兩項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)研究表明，年齡大于40歲，組織類型為星形細(xì)胞瘤，直徑大于6cm，腫瘤跨越中線，術(shù)前神經(jīng)功能缺損是預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。DLGG患者的生存時間差異很大。低風(fēng)險(xiǎn)患者可以存活10年以上，而患者通常只能存活2年。因此，了解彌漫性低級別膠質(zhì)瘤進(jìn)展中的危險(xiǎn)因素對于制定治療策略尤為重要。在這項(xiàng)研究中，我們回顧性分析了138例DLGG患者的病例資料，并對他們的無進(jìn)展生存期進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，以尋找早期進(jìn)展的相關(guān)因素。
彌漫性低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤在年輕人中更常見，年齡超過40歲是預(yù)后不良的一個危險(xiǎn)因素。在這項(xiàng)研究中，早期進(jìn)展組的年齡為18-72歲，中位年齡為40歲，而對照組的年齡為18-56歲，中位年齡為38歲。兩組之間的年齡存在差異，但這種差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。早期手術(shù)和較大順利切除是目前的DLGG治療方案。我們的研究發(fā)現(xiàn)，無論是少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤還是星形細(xì)胞瘤，接受全切除術(shù)的患者的無瘤生存期明顯長于未接受全切除術(shù)的患者。丁等表明，在少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤中，切除水平對預(yù)后的影響較弱，這可能與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤對放療和化療的敏感性及其生長惰性有關(guān)。肖等人對接受神經(jīng)外科手術(shù)的40歲以下患者的術(shù)后MRI進(jìn)行了回顧性研究。發(fā)現(xiàn)當(dāng)殘留腫瘤小于1cm時，5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為26%；當(dāng)殘留腫瘤為1–2cm時，5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為68%,當(dāng)殘留腫瘤大于2cm時，5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為89%。DLGG中惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)高度依賴于腫瘤體積和生長率。在我們的研究中，單因素分析顯示兩組之間術(shù)前腫瘤體積有差異，早期進(jìn)展組的腫瘤體積更大。因此，對于偶發(fā)性或無癥狀的低級別膠質(zhì)瘤，相比于腫瘤增大后手術(shù)，我們建議早期手術(shù)。我們發(fā)現(xiàn)腫瘤的位置和累及的肺葉范圍與手術(shù)切除程度密切相關(guān)，累及多個肺葉的較深腫瘤更難完全切除。
由于腫瘤廣泛浸潤，全切除通常是不現(xiàn)實(shí)的。即使進(jìn)行了全切除術(shù)，5年內(nèi)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)也超過50%。因此，手術(shù)后通常需要輔助放療或化療。然而，輔助治療的時機(jī)仍有爭議。目前的研究支持對腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大的患者進(jìn)行術(shù)后早期放療和化療。但對于低?；颊?，放化療有爭議；這是由于術(shù)后放化療與惡變的關(guān)系至今尚未明確。先前的研究表明，術(shù)后放療可以延長無進(jìn)展生存期。對于高危患者，與單獨(dú)使用放療相比，聯(lián)合應(yīng)用放療和化療可以提高無進(jìn)展生存期和總生存期。在本研究中，放療和化療在術(shù)后早期進(jìn)行，沒有延遲放化療的病例。早期進(jìn)展組與對照組術(shù)后放化療無差異，這可能與我們研究的病例數(shù)較少有關(guān)。此外，在我們的研究中，接受術(shù)后放療和化療的病例占大多數(shù)。因此，需要進(jìn)一步研究輔助放化療對低級別膠質(zhì)瘤早期進(jìn)展的影響。
我們的結(jié)果表明星形細(xì)胞瘤是DLGG進(jìn)展的一個危險(xiǎn)因素，星形細(xì)胞瘤的無進(jìn)展生存期明顯短于少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤。Maarten等人還發(fā)現(xiàn)術(shù)后殘余腫瘤體積對存活的影響在星形細(xì)胞瘤中比在少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤中更明顯，即使殘余很少的腫瘤也會對星形細(xì)胞瘤的總存活產(chǎn)生負(fù)面影響。然而，這種作用在少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤中并不明顯。
結(jié)論
DLGG治療的目標(biāo)包括延長無進(jìn)展生存期和提高總生存期，同時維持生活質(zhì)量。我們的結(jié)果表明，在成人低級別彌漫性膠質(zhì)瘤中，星形細(xì)胞瘤更有可能早期發(fā)展。腫瘤的位置和不完全切除是影響早期進(jìn)展的因素。當(dāng)腫瘤侵犯基底節(jié)、內(nèi)囊、胼胝體等深部位置時，腫瘤更難完全切除，更容易早期進(jìn)展。因此，對于這類患者，需要在較大可能的順利范圍內(nèi)進(jìn)行手術(shù)切除，并進(jìn)行更詳細(xì)的隨訪。
參考資料：doi:10.1186/s41016-022-00295-z
參考資料：doi:10.1186/s41016-022-00295-z
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