INC國際顱底大咖福教授：脊索瘤的不同治療方法及其成效

發(fā)布時(shí)間：2024-12-03 13:51:22 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：INC福教授脊索瘤的不同治療方法及其成效

脊索瘤是一種源自胚胎時(shí)期殘留脊索組織的局部破壞性腫瘤。雖然其病理特征顯示為良性，但在生物學(xué)行為上卻展現(xiàn)出類似惡性的特性，表現(xiàn)為強(qiáng)烈的局部侵襲性和較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)斜坡脊索

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福洛里希教授

　　脊索瘤是一種源自胚胎時(shí)期殘留脊索組織的局部破壞性腫瘤。雖然其病理特征顯示為良性，但在生物學(xué)行為上卻展現(xiàn)出類似“惡性”的特性，表現(xiàn)為強(qiáng)烈的局部侵襲性和較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

　　針對(duì)斜坡脊索瘤的治療手段包括手術(shù)切除、放射治療和化學(xué)治療。由于脊索瘤具有浸潤性和侵襲性生長的特性，手術(shù)中徹底切除腫瘤仍面臨諸多挑戰(zhàn)。同時(shí)，在大范圍硬膜內(nèi)切除手術(shù)中，可能會(huì)出現(xiàn)一些并發(fā)癥(如腦干損傷、基底動(dòng)脈受損、腦脊液漏等)，這些并發(fā)癥可能會(huì)影響到腫瘤的切除率。

　　在神經(jīng)外科領(lǐng)域脊索瘤的治療是備受關(guān)注的研究焦點(diǎn)

　　NCDB脊索瘤研究：手術(shù)仍然是主要手段

　　美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫(National Cancer Database，NCDB)曾基于其所搜集的數(shù)據(jù)，發(fā)布了關(guān)于不同治療方法對(duì)顱底和斜坡脊索瘤患者生存結(jié)果的影響的研究。

發(fā)布于《Journal of Neurological Surgery Part B: Skull Base》上的論文《Impact of Treatment Modalities upon Survival Outcomes in Skull Base and Clival Chordoma: An NCDB Analysis》(治療方式對(duì)顱底和斜坡脊索瘤生存結(jié)果的影響：一項(xiàng)NCDB數(shù)據(jù)分析)

　　1. 研究背景

　　盡管最近的數(shù)據(jù)庫已經(jīng)考察了放療、化療和手術(shù)的效果，但在現(xiàn)代輔助治療方法的背景下，尚未有研究對(duì)腫瘤切除程度與臨床結(jié)果之間的關(guān)系進(jìn)行深入分析?；谶@些考慮，該研究在大樣本數(shù)據(jù)庫上開展了一項(xiàng)分析工作，旨在評(píng)估斜坡脊索瘤生存率的相關(guān)影響因素。

　　2. 研究內(nèi)容

　　手術(shù)治療是斜坡和顱底脊索瘤的主要治療手段。研究人員對(duì)NCDB數(shù)據(jù)庫的分析表明，86%的患者接受了手術(shù)切除治療，其中包括經(jīng)口入路。采用經(jīng)鼻內(nèi)鏡技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)更高比例的腫瘤全切除(GTR)，其比例可達(dá)到50%至90%。隨著內(nèi)鏡經(jīng)蝶入路技術(shù)的出現(xiàn)和廣泛運(yùn)用，傳統(tǒng)開顱手術(shù)的解剖學(xué)限制得到了顯著擴(kuò)展。內(nèi)鏡入路對(duì)于中線病變能夠?qū)崿F(xiàn)全切除，而內(nèi)鏡與開顱入路的結(jié)合可能更適合處理那些具有顯著橫向或向下延伸的腫瘤。

　　鑒于策略的多樣性和手術(shù)干預(yù)的頻率，發(fā)展證據(jù)支持的手術(shù)切除方法至關(guān)重要。既往評(píng)估軸向骨骼脊索瘤手術(shù)治療的研究發(fā)現(xiàn)，骶骨和脊柱脊索瘤完全切除有助于降低局部復(fù)發(fā)率，因此建議盡可能在斜坡和顱底內(nèi)實(shí)施整體切除手術(shù)。

Di Maio的研究中GTR隊(duì)列的5年P(guān)FS為50.8%，5年OS為78.4%。Labidi等人的研究還指出，相較于部分切除，完全切除腫瘤能夠顯著提升5年P(guān)FS 20.5%，并減少死亡率達(dá)5.85倍。

　　Labidi等研究者對(duì)1050名患者開展了一項(xiàng)薈萃分析研究。研究發(fā)現(xiàn)，在這些患者中，脊索瘤實(shí)現(xiàn)全切除(GTR)的比例為39.9%，而全切除與降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。該研究中的患者隊(duì)列5年無進(jìn)展生存率(PFS)平均為49.9%，而5年總生存率(OS)平均為73.9%。

　　這些數(shù)據(jù)與Di Maio等人之前發(fā)表的觀察性研究的薈萃分析結(jié)果相似，Di Maio的研究中GTR隊(duì)列的5年P(guān)FS為50.8%，5年OS為78.4%。Labidi等人的研究還指出，相較于部分切除，完全切除腫瘤能夠顯著提升5年P(guān)FS 20.5%，并減少死亡率達(dá)5.85倍。

　　盡管基于全轉(zhuǎn)錄組分析的靶向治療正在探索中，研究的潛在靶點(diǎn)涵蓋了表皮生長因子受體、c-Met和HER2/neu途徑，但斜坡和顱底脊索瘤通常不采用化療作為常規(guī)治療方法。

　　與既往研究結(jié)果一致，與歷史研究結(jié)論相吻合，體積較大(直徑≥5厘米)和年齡較高(≥65歲)的患者的總生存期(OS)相對(duì)較短。由于鄰近關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，較大體積腫瘤對(duì)手術(shù)切除和放射治療都具有更大的挑戰(zhàn)性。鄰近視神經(jīng)和腦干與局部高復(fù)發(fā)率尤其相關(guān)。先前的NCDB分析表明，年齡大于60歲是顱底脊索瘤生存率降低的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，這與此研究結(jié)果一致。

　　3. 研究結(jié)論

　　手術(shù)依然是顱底和斜坡脊索瘤治療的主要手段。高齡和腫瘤體積增大都是總生存期(OS)不良預(yù)后的預(yù)測因子。對(duì)于顱底脊索瘤的治療，普遍共識(shí)是追求在安全范圍內(nèi)的最大程度切除，而輔助性放療的應(yīng)用通常取決于手術(shù)切緣的情況。對(duì)于這些治療上具有挑戰(zhàn)性的腫瘤，采用多學(xué)科協(xié)作的方法對(duì)于提升治療效果至關(guān)重要。

研究結(jié)論

　　而INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下世界神經(jīng)外科顧問團(tuán)(WANG)成員、世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì)(WFNS)顱底手術(shù)委員會(huì)前主席Sebastien Froelich教授(塞巴斯蒂安·福洛里希，“福教授”)的研究成果也與該論文的結(jié)論不謀而合。福教授的脊索瘤研究系列有其獨(dú)特優(yōu)勢：研究在一個(gè)多學(xué)科顱底中心進(jìn)行，由既擅長內(nèi)鏡經(jīng)鼻入路手術(shù)又精通開顱手術(shù)的神經(jīng)外科醫(yī)生進(jìn)行治療，并且對(duì)這些患者進(jìn)行了長期而穩(wěn)定的隨訪(平均隨訪時(shí)間為59.2個(gè)月)。

　　福教授及其神經(jīng)外科手術(shù)團(tuán)隊(duì)擁有著國際上較大的脊索瘤患者群，他們專注于研究脊索瘤已有20余年，至今成功處理了近300例脊索瘤案例，其中超過80%屬于治療難度較高的顱底和顱頸交界處脊索瘤。目前，福教授團(tuán)隊(duì)正在與專注于分子學(xué)、生物學(xué)和遺傳學(xué)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行合作，開展一系列的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐，以探索關(guān)于脊索瘤的治療方法。

　　福教授團(tuán)隊(duì)曾對(duì)自1991年至2020年間在其醫(yī)院接受手術(shù)治療的斜坡和顱頸交界區(qū)脊索瘤病例進(jìn)行了回顧性研究，總結(jié)了他們29年來在治療斜坡和顱頸交界區(qū)脊索瘤方面的經(jīng)驗(yàn)。

　　研究結(jié)果表明，盡可能進(jìn)行最大范圍的切除至關(guān)重要，完全切除與次全切除在預(yù)后上存在顯著差異。完全切除的比例達(dá)到了78.1%，而術(shù)后輔助質(zhì)子治療的效果也顯著優(yōu)于常規(guī)放療。

研究結(jié)果表明，盡可能進(jìn)行最大范圍的切除至關(guān)重要，完全切除與次全切除在預(yù)后上存在顯著差異。完全切除的比例達(dá)到了78.1%，而術(shù)后輔助質(zhì)子治療的效果也顯著優(yōu)于常規(guī)放療。
研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明，完全切除腫瘤并輔以質(zhì)子治療的患者預(yù)后較佳。根據(jù)切除范圍和輔助放療的Kaplan-Meier生存曲線顯示：無進(jìn)展生存率(圖C)和總生存率(圖D)。與其他治療策略相比，接受全切除聯(lián)合質(zhì)子放療的患者，其無進(jìn)展生存率和總生存率均有顯著提高。

　　研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明，完全切除腫瘤并輔以質(zhì)子治療的患者預(yù)后較佳。根據(jù)切除范圍和輔助放療的Kaplan-Meier生存曲線顯示：無進(jìn)展生存率(圖C)和總生存率(圖D)。與其他治療策略相比，接受全切除聯(lián)合質(zhì)子放療的患者，其無進(jìn)展生存率和總生存率均有顯著提高。

　　福教授特別指出，脊索瘤患者初次治療的重要性不容忽視。由于初次治療時(shí)，患者的手術(shù)相對(duì)簡單，脊索瘤的切除可以說是一次性的關(guān)鍵操作。一旦首次手術(shù)未能妥善進(jìn)行，后續(xù)治療將面臨極大挑戰(zhàn)。此外，若解剖標(biāo)志喪失，將對(duì)手術(shù)的順利進(jìn)行和腫瘤的完全切除帶來極大的難度。

脊索瘤患者初次治療的重要性不容忽視

　　福教授：高劑量質(zhì)子治療和斷層放療

　　除手術(shù)切除之外，福教授也在開展關(guān)于脊索瘤其他治療策略的研究，包括質(zhì)子治療和斷層放療這兩大方案。

發(fā)布于《《High-dose proton therapy and tomotherapy for the treatment of sacral chordoma: a retrospective monocentric study》(高劑量質(zhì)子治療和斷層放療治療骶骨脊索瘤：一項(xiàng)回顧性單中心研究)

　　1. 研究目的

　　評(píng)估骶骨脊索瘤采用質(zhì)子治療(PT)和/或調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)的療效與毒性，結(jié)合手術(shù)治療或僅放療，以提升腫瘤的局部控制率和總生存期(OS)。

　　2. 研究方法

　　在2005年11月至2018年6月的時(shí)間段內(nèi)，居里研究所對(duì)41名骶骨脊索瘤患者進(jìn)行了放射治療。其中，13例患者僅接受了放療，而28例患者接受了質(zhì)子治療與調(diào)強(qiáng)放射治療的聯(lián)合方案。11例患者進(jìn)行了局部放療，另外30例患者則是在手術(shù)后接受了放療。

　　3. 研究結(jié)果

　　在46個(gè)月的中位隨訪期間(隨訪范圍為0-125個(gè)月)，共記錄到8例局部復(fù)發(fā)和7例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(主要是骨骼和肺部)。2年和5年的局部復(fù)發(fā)率分別為11.4%(置信區(qū)間0.65-22.2%)和29%(置信區(qū)間10.5-47.4%)。在隨訪期間，共有10例患者死亡(占比24.4%)。估計(jì)的2年和5年生存率分別為91.4%(置信區(qū)間82.5-100%)和74.5%(置信區(qū)間59.4-93.5%)。

　　纖維化、馬尾綜合征和疼痛是晚期最常見的毒性反應(yīng)。與質(zhì)子治療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療組相比，單獨(dú)放療組中急性膀胱炎、晚期膀胱炎和晚期直腸炎的發(fā)生率顯著更高(風(fēng)險(xiǎn)比HR = 0.12.置信區(qū)間95% [0.01-0.90.p = .04])。這一比較證實(shí)了質(zhì)子治療在保護(hù)直腸和膀胱、減少放療損傷方面的優(yōu)勢。