一家姐妹倆居然先后查出了同一種“腦瘤”，又同時(shí)咨詢了巴教授。評(píng)估結(jié)果卻迥異：一個(gè)需要手術(shù)，一個(gè)僅需觀察。這個(gè)聽(tīng)起來(lái)令人匪夷所思的事情，卻真實(shí)發(fā)生。一對(duì)親姐妹，相差3歲。姐姐查出左側(cè)側(cè)腦室前角旁白質(zhì)區(qū)海綿狀血管瘤，妹妹查出橋腦多發(fā)結(jié)節(jié)狀信號(hào)，考慮橋腦多發(fā)海綿狀血管瘤。

姐姐的影像

妹妹的影像

　　而妹妹已經(jīng)經(jīng)歷4次出血，出現(xiàn)頭部不適、右下肢灼燒感、左側(cè)眼角、嘴角和舌輕微麻木等癥狀。對(duì)于這種情況，INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下世界神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)(WANG)成員巴特朗菲教授建議：為避免將來(lái)進(jìn)一步出血和潛在的臨床癥狀惡化，擇期手術(shù)可以通過(guò)切除病灶中的活動(dòng)性部分來(lái)消除進(jìn)一步出血的風(fēng)險(xiǎn)。而姐姐的病灶，巴教授給出完全相反的評(píng)估：由于不是一個(gè)活躍的海綿狀血管瘤，甚至還未完全形成海綿狀血管瘤，因此目前不需要任何治療，只需要觀察。

　　那么，腦海綿狀血管瘤到底會(huì)不會(huì)遺傳呢?遺傳的幾率有多大呢?

　　我們?cè)倏催@個(gè)案例，當(dāng)基思·諾頓和16歲女兒愛(ài)默生同時(shí)被確診家族性腦海綿狀血管瘤時(shí)，這個(gè)家庭陷入了三代人的遺傳噩夢(mèng)。基思的母親早在1990年代就因腦動(dòng)靜脈畸形(AVM)接受過(guò)手術(shù)——這種同樣會(huì)引發(fā)腦動(dòng)脈靜脈異常纏結(jié)的疾病。面對(duì)雙重遺傳風(fēng)險(xiǎn)，諾頓夫婦立即安排兩個(gè)大女兒進(jìn)行預(yù)防性MRI篩查(結(jié)果均為陰性)，而年幼的小女兒還需等待合適檢測(cè)時(shí)機(jī)。

　　“我們就像在和時(shí)間賽跑，”基思回憶道。隨著病情發(fā)展，父女倆隨時(shí)面臨腦出血致殘甚至死亡的危險(xiǎn)。2018年10月，轉(zhuǎn)機(jī)降臨：基思突發(fā)腦出血被緊急送往巴羅神經(jīng)科學(xué)中心，同日愛(ài)默生也出現(xiàn)典型劇烈頭痛。主刀INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下世界神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)(WANG)成員Michael T. Lawton(羅頓)教授指出："臨床上僅15%-20%的腦海綿狀血管瘤屬于遺傳型，像這樣父女同患的案例更為罕見(jiàn)。"在精密手術(shù)規(guī)劃下，Lawton教授于2019年先后為愛(ài)默生(左顳葉)和基思(高危腦干區(qū))成功切除血管瘤。

　　腦海綿狀血管瘤會(huì)遺傳嗎?INC巴教授研究分享

　　世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì)(WFNS)教育與技術(shù)委員會(huì)前主席Helmut Bertalanffy(巴特朗菲)教授在論文《CCM1 gene deletion identified by MLPA in cerebral cavernous malformation》中提到：

　　家族性腦海綿狀血管畸形(CCM)的發(fā)病率為1/2000.可能引發(fā)反復(fù)頭痛、癲癇發(fā)作和出血性卒中。基于外顯子掃描的方法已鑒定出約70%家族性CCM患者存在CCM1、CCM2和CCM3三個(gè)基因的編碼區(qū)突變，但迄今僅報(bào)道過(guò)兩例CCM2大片段缺失和一例CCM3大片段缺失。

　　該研究除對(duì)三個(gè)CCM基因進(jìn)行直接測(cè)序外，還采用新開(kāi)發(fā)的多重連接探針擴(kuò)增基因劑量分析(MLPA)技術(shù)檢測(cè)基因組缺失/重復(fù)。先證者5歲時(shí)即因多發(fā)性CCM引發(fā)強(qiáng)直-陣攣發(fā)作伴Todd麻痹及頭痛，但直接測(cè)序未檢出突變。MLPA分析則在該德國(guó)CCM家系中檢測(cè)到跨越CCM1整個(gè)編碼區(qū)的大片段缺失，該結(jié)果通過(guò)CCM1基因內(nèi)單核苷酸多態(tài)性(SNP)分析得到驗(yàn)證。本研究首次報(bào)道CCM1基因缺失病例，不僅證實(shí)CCM1基因功能缺失的致病機(jī)制，更證明MLPA技術(shù)可顯著提高CCM突變檢出率，這對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)親屬的預(yù)測(cè)性檢測(cè)具有關(guān)鍵意義。

a. 德國(guó)家族性腦海綿狀血管畸形(CCM)家系圖(黑色圓圈=患病女性，黑色方框=患病男性)。

b. 軸位T2加權(quán)磁共振成像(MRI)顯示先證者(家系圖中箭頭所指)右側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)大型海綿狀血管畸形(白色箭頭)，該病灶在顯微手術(shù)切除前被檢出。
c. 梯度回波MRI于雙側(cè)大腦半球發(fā)現(xiàn)多發(fā)性無(wú)癥狀海綿狀血管畸形(黑色箭頭)。
d. 患兒父親的軸位梯度回波MRI顯示左額葉及頂葉兩處小型無(wú)癥狀海綿狀血管畸形(箭頭)。
e. 家系中一位姑姑(II-5)同樣在左側(cè)基底節(jié)區(qū)檢出無(wú)癥狀海綿狀血管畸形(箭頭)。

　　腦海綿狀血管瘤可為散發(fā)性，也可為家族性

　　家族性腦海綿狀血管瘤

　　家族性腦海綿狀血管瘤為常染色體顯性遺傳，估計(jì)約占所有腦海綿狀血管瘤病例的20%。大多數(shù)家族性病例有多發(fā)性腦海綿狀血管瘤。已知CCM1(KRIT1)、CCM2和CCM3(PDCD10)致病性變異會(huì)導(dǎo)致家族性腦海綿狀血管瘤。由這3個(gè)基因編碼的CCM蛋白相互作用，并參與細(xì)胞信號(hào)通路，包括CCM復(fù)合物信號(hào)平臺(tái)的形成。CCM蛋白丟失會(huì)導(dǎo)致腦內(nèi)皮細(xì)胞信號(hào)通路失調(diào)，最終形成病灶。大多數(shù)致病性變異是功能喪失性突變，包括無(wú)義、移碼或剪接位點(diǎn)突變。在某些情況下，可能存在多個(gè)外顯子或整個(gè)基因的缺失或重復(fù)。

　　家族性腦海綿狀血管瘤主要與三種基因突變(CCM1、CCM2、CCM3)相關(guān)，任一基因的異常都可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生。如果家庭中有成員患病，則子代有50%的可能性繼承此病。正常情況下，人體中的每種基因都有兩份拷貝，如果其中一份發(fā)生突變，該基因的功能將受到影響。

　　多發(fā)性海綿狀血管瘤案例分享：

　　嘉佳2歲時(shí)(2006年)因腦出血確診多發(fā)性海綿狀血管瘤(累及額葉、顳葉)。由于腫瘤位置深、涉及重要腦區(qū)，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)極高，但保守治療無(wú)法阻止病情進(jìn)展。4歲時(shí)(2008年)，她在國(guó)內(nèi)醫(yī)院接受首次切除手術(shù)。然而6年后(2014年)，腫瘤再次出血，引發(fā)抽搐、視力障礙等癥狀，后續(xù)又出現(xiàn)頂葉和基底節(jié)出血(2015-2017年)，保守治療效果有限，癥狀持續(xù)加重。

　　2020年，嘉佳找到INC德國(guó)巴特朗菲教授。一次住院3周時(shí)間，教授通過(guò)高精度神經(jīng)電生理監(jiān)測(cè)，分兩次手術(shù)全切基底節(jié)和頂枕葉病變，術(shù)后無(wú)并發(fā)癥且恢復(fù)迅速。

術(shù)前術(shù)后影像對(duì)比（紅色術(shù)前，綠色術(shù)后）

　　散發(fā)性腦海綿狀血管瘤

　　約80%的腦海綿狀血管瘤為散發(fā)性。大多數(shù)散發(fā)性表現(xiàn)為孤立性病灶，常伴有發(fā)育性靜脈畸形，但散發(fā)性偶爾表現(xiàn)為發(fā)育性靜脈畸形周圍的多發(fā)病灶。

　　散發(fā)性腦海綿狀血管瘤是獲得性病變。連續(xù)MRI已發(fā)現(xiàn)新發(fā)腦海綿狀血管瘤。與獲得性散發(fā)性腦海綿狀血管瘤有關(guān)的因素包括：顱腦放療、遺傳易感性。

　　如何知道是否有腦海綿狀血管瘤的基因呢?

　　基因檢測(cè)——若患者影像學(xué)檢查示多發(fā)性腦海綿狀血管瘤、有腦部放療史或有腦海綿狀血管瘤陽(yáng)性家族史，則需對(duì)CCM1(KRIT1)、CCM2和CCM3(PDCD10)致病性變異進(jìn)行基因檢測(cè)。檢測(cè)應(yīng)包括直接測(cè)序和缺失/重復(fù)分析。

　　對(duì)于新發(fā)腦海綿狀血管瘤病例，醫(yī)生應(yīng)在診斷時(shí)獲取三代家族史，尤其注意有出血性腦卒中、MRI掃描異常、癲癇或其他神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥史的家族成員。然而，家族性腦海綿狀血管瘤不完全外顯、表現(xiàn)不一(甚至在家族內(nèi))，這可能混淆家族史。

　　腦海綿狀血管瘤可以一直觀察嗎?走向不同命運(yùn)的他們

　　如果決定手術(shù)治療，手術(shù)時(shí)機(jī)是一個(gè)重要方面。一些患者可能會(huì)出現(xiàn)復(fù)視等其他癥狀，由于這些癥狀和中風(fēng)很像，所以有時(shí)患者被診斷為中風(fēng)，但這不是缺血性中風(fēng)，是由內(nèi)在因素引起的腦干出血。接下來(lái)，我們應(yīng)該做什么，是否應(yīng)該等待，都需要具體評(píng)估。下圖這個(gè)患者，第一次出血后癥狀不嚴(yán)重，選擇了等待。但是16個(gè)月之后，她再次出血，10天內(nèi)發(fā)生了大出血，她幾乎昏迷、癱瘓等;在這危急生命的情況下，立即進(jìn)行手術(shù)。巴教授為其手術(shù)，手術(shù)很成功，腦干在解剖學(xué)上也恢復(fù)的非常好。

　　在巴教授示范手術(shù)的患者中、許多經(jīng)歷了反復(fù)的出血和后遺癥影響，經(jīng)年累月的反復(fù)腦干出血導(dǎo)致了視力、肢體運(yùn)動(dòng)感覺(jué)功能障礙等，可嚴(yán)重影響了工作生活，我們就有患者40年中反復(fù)出血，20歲即確診了腦干海綿狀血管瘤，直到60歲才得巴教授手術(shù)全切了，只感生命的無(wú)常無(wú)奈、卻也幸也溫情眷顧，只可惜要能早30年第一次出血后就手術(shù)，生命也許會(huì)完全不同。而更為不幸的是，對(duì)于反復(fù)出血、病史較長(zhǎng)，復(fù)雜，且經(jīng)歷伽馬刀治療的患者，極有可能發(fā)生了肥大性下橄欖核變性(HOD)，出現(xiàn)肢體抖動(dòng)，走路平衡不好的等問(wèn)題，這些問(wèn)題甚至可能手術(shù)成功后也無(wú)法緩解，讓患者遭受身體和精神的雙重打擊。

　　而值得慶幸的是，隨著腦干海綿狀血管瘤患者認(rèn)知的加深，現(xiàn)在越來(lái)越多的腦干海綿狀血管瘤患者意識(shí)到想要爭(zhēng)取到好的預(yù)后生活質(zhì)量，第一次出血后就選擇手術(shù)格外重要。點(diǎn)擊閱讀：腦干海綿狀血管瘤第一次出血后VS反復(fù)出血后手術(shù)，術(shù)后效果真的一樣嗎?

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• 更新時(shí)間：2025-04-18 14:37:29

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