工程干細胞用來治療膠質(zhì)母細胞瘤有用嗎？
發(fā)布時間：2022-12-08 17:15:23 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：治療膠質(zhì)母細胞瘤
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膠質(zhì)母細胞瘤(GBMs)是一種高度侵襲性的腦和脊髓癌性腫瘤。像GBM這樣的腦癌治療具有挑戰(zhàn)性，因為許多癌癥治療藥物不能通過血腦屏障，盡管手術(shù)和隨后的化療和放療是治療該疾病較成功的方法
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膠質(zhì)母細胞瘤(GBMs)是一種高度侵襲性的腦和脊髓癌性腫瘤。像GBM這樣的腦癌治療具有挑戰(zhàn)性，因為許多癌癥治療藥物不能通過血腦屏障，盡管手術(shù)和隨后的化療和放療是治療該疾病較成功的方法，但超過90%的GBM腫瘤在手術(shù)切除后復(fù)發(fā)。科學(xué)家們設(shè)計了一種新的治療策略，通過使用取自健康供體的干細胞來攻擊GBM特異性腫瘤細胞，從而在術(shù)后治療GBM。這種策略在GBM的臨床前模型中表現(xiàn)出了深刻的療效，全切的小鼠在治療后存活超過90天。研究發(fā)表在《Nature Communications》上。
“據(jù)我們所知，這是一次在開始治療前確定腫瘤細胞上的靶受體，并在GBM腫瘤手術(shù)后使用生物可降解的、凝膠包裹的、‘現(xiàn)成的’工程干細胞為基礎(chǔ)的治療，”研究人員表示“未來，我們將應(yīng)用這一策略，在人們接受GBM診斷后迅速識別靶受體，然后從預(yù)制的儲存庫中給予凝膠包裹的、現(xiàn)成的、工程干細胞治療藥物。”
許多基于細胞的癌癥療法來源于患者自身的干細胞或免疫細胞。然而，在像GBM這樣的疾病中，由于疾病的快速進展，大多數(shù)患者在接受診斷后的一周接受了手術(shù)，幾乎沒有時間從自己的細胞類型開發(fā)治療藥物。相反，科學(xué)家們開發(fā)了一種新的方法來使用同種異體干細胞，或來自健康人的細胞，這樣這種藥物就可以很容易地在手術(shù)時立即給藥。評估了幾種在大腦中攜帶干細胞治療藥物的膠囊的療效，發(fā)現(xiàn)一種可生物降解的水凝膠膠囊可以成功運輸治療藥物，而不會被腦脊液沖走。
研究人員首先利用一種通常在腫瘤細胞上表達的遺傳生物標(biāo)志物，在循環(huán)腫瘤細胞(CTC)上——或血液中的癌細胞——發(fā)現(xiàn)了創(chuàng)造“死亡受體”的不同受體。一旦被鑒定，他們從健康人供體的骨髓中獲取干細胞，并對細胞進行改造，釋放一種與死亡受體結(jié)合并啟動細胞死亡的蛋白。他們還在干細胞系統(tǒng)中建立了一個順利開關(guān)，允許通過PET成像追蹤干細胞，當(dāng)被激活時，根除干細胞，進一步增強癌細胞死亡。較后，研究團隊評估了治療性雙功能細胞(MSCBif)在術(shù)后原發(fā)性和復(fù)發(fā)性GBM腫瘤動物模型中的療效。
值得注意的是，與僅接受手術(shù)的小鼠相比，術(shù)后接受基于凝膠包裹干細胞治療的全部小鼠在治療后90天仍存活，其平均存活時間為55天。研究者還通過對小鼠進行幾項使用不同劑量MSC治療的研究來評估這種臨床治療的順利性。他們在有或沒有腫瘤的小鼠中沒有發(fā)現(xiàn)毒性跡象。
該研究的發(fā)現(xiàn)為在未來兩年內(nèi)接受腦部手術(shù)的GBM患者的I期臨床試驗中的臨床試驗鋪平了道路。研究人員指出，這種治療策略將適用于更廣泛的實體瘤，并且有必要對其應(yīng)用進行進一步研究。
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- 更新時間：2022-12-09 11:26:41
