原發(fā)腦腫瘤的一線治療方案是外科手術(shù)切除腫瘤，放射治療和化學(xué)治療都作為補充和輔助手段。對惡性腫瘤面言,這些治療手段均難以達到治愈目的。惡性腫瘤常為侵襲性生長,僅采用局部治療難以根除全部腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞周期動力學(xué)研究顯示,侵襲正常腦組織的腫瘤細(xì)胞具活力和增殖能力。因此在手術(shù)后或局部放療后腫瘤仍可復(fù)發(fā)。

　　若要殺滅逃脫局部治療的殘留腫瘤細(xì)胞,也須依賴化療。目前,化療作為一種輔助治療手段,適用于原發(fā)惡性腫瘤進展性良性腫瘤、復(fù)發(fā)性或?qū)Ψ暖熌褪苣[瘤的輔助治療。本文總結(jié)了化療的常用藥物。

　　烷基化類藥物

　　1.亞硝基脲

　　亞硝基脲類藥物是膠質(zhì)瘤單藥物化療優(yōu)選用藥。幾項研究表明,應(yīng)用亞硝基脲類藥物輔助治療惡性原發(fā)腦腫瘤,可適當(dāng)提高患者生存期,但另外一些實驗并未發(fā)現(xiàn)生存期延長。這些相互矛盾的結(jié)果是由于統(tǒng)計學(xué)方法的局限而未能檢出較小樣本臨床實驗中的微小抗瘤作用,還是藥物確實沒有抗瘤效應(yīng),這一問題目前仍不清楚。

　　亞硝基脲類藥物對復(fù)發(fā)或進展性惡性膠質(zhì)瘤患者的療效仍不確切。盡管有文獻報告該類藥物單一用藥反應(yīng)率達到40%-50%,但在臨床實踐中卻較其少見。復(fù)習(xí)該文獻發(fā)現(xiàn),這些實驗完成于CT和磁共振時代前的20多年。治療反應(yīng)的定義不同,當(dāng)時通常使用臨床指標(biāo)或核醫(yī)學(xué)指標(biāo)(核素腦掃描)。因此亞硝基脲類藥物的客觀治療反應(yīng)率仍不清楚,對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤而言,佔計不超過10%。

　　亞硝基脲類藥物的主要毒性反應(yīng)是惡心、嘔吐、骨髓控制、肺纖維化和腎毒性。骨髓控制常為藥物蓄積所致(即隨用藥次數(shù)增加而逐漸惡化),一般于治療后3-5周出現(xiàn)。

　　2.丙卡巴肼

　　丙卡巴肼既可單一應(yīng)用,也可與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用來治療原發(fā)惡性腦腫瘤。在一項隨機臨床實驗中,放療后患者接受丙卡巴肼、CCNU和PCV(長春新堿)聯(lián)合化療,并與BCNU單藥化療作比較。發(fā)現(xiàn)每組作為整體來看,總體生存或腫瘤進展時間并無差異。但在接受PCV治療的間變性膠質(zhì)瘤患者亞組里,腫瘤進展及生存好轉(zhuǎn)與其他亞組相比有差異。當(dāng)然應(yīng)該意識到這僅僅是在樣本數(shù)較小的小組群患者中觀察到生存好轉(zhuǎn)。對一項腫瘤放療研究小組的數(shù)據(jù)進行回顧性分析表明,超過400例間變性膠質(zhì)瘤患者放療后分別接受PCV和BCNU治療,結(jié)果均未能好轉(zhuǎn)患者生存一些學(xué)者報告,在放療和亞硝基脲化療后復(fù)發(fā)的惡性膠質(zhì)瘤患者,應(yīng)用內(nèi)卡巴肼對患者有益,但其他學(xué)者認(rèn)為,對已接受亞硝基脲化療的患者,丙卡巴肼對患者的益處有限。

　　內(nèi)卡巴肼易于給藥,耐受性好。主要的副作用是骨髓控制、惡心、嘔吐、乏力、藥疹和神經(jīng)毒性。導(dǎo)致用藥劑量受限的毒性反應(yīng)有中性粒細(xì)胞減少、血小板減少癥等。內(nèi)卡巴肼還能控制單胺氧化酶,具有雙硫侖樣效應(yīng)?；颊邞?yīng)注意勿同期服用類交感神經(jīng)藥、抗組胺類藥、一環(huán)抗抑郁劑和富含酪胺的食物(如葡萄酒、啤酒、奶酪、巧克力、香蕉和酸奶酪),因為服用此類藥物可引起急性高血壓或其他藥物相互作用”。此外,丙卡巴肼還與總性過敏反應(yīng)有關(guān),嚴(yán)重時能引起導(dǎo)致威脅生命的間質(zhì)性肺炎,特別是以前對此藥有過敏反應(yīng)的患者尤應(yīng)注意。

　　3.鉑類藥物

　　順鉑的抗瘤譜較寬,包括問變性星形細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤和生殖細(xì)胞瘤。既可單用也能與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。在兒童腫瘤中,順鉑單藥治療對復(fù)發(fā)髓母細(xì)胞瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤和室管膜瘤合適。

　　卡鉑是順鉑的類似物,有相似的細(xì)胞毒毒性和抗瘤譜。其骨髓控制性較順鉑強,但耳腎毒性、惡心嘔吐、外周神經(jīng)毒性較順鉑弱。在血漿和腦脊液中的未結(jié)合(活性)部分比順鉑高?？ㄣK單藥治療對兒童低度膠質(zhì)瘤和復(fù)發(fā)的惡性原發(fā)腦腫瘤合適。在成人,卡鉑單藥治療對復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤有輕微的療效。

　　4.替莫唑胺替

　　莫唑胺是一個可口服的藥物前體,可快速吸收。在復(fù)發(fā)間變性星形細(xì)胞瘤患者的臨床Ⅱ期實驗中,替莫唑胺的合適率和穩(wěn)定率均達到60%,48%的患者達到腫瘤無進展生存6個月。在復(fù)發(fā)間變性星形細(xì)胞瘤或間變性少枝星形細(xì)胞瘤患者的另一臨床Ⅱ期實驗中,客觀合適率為35%,疾病穩(wěn)定率為26%。替莫唑胺單藥治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的療效較低。替莫唑胺的耐受性較好,副作用包括惡心嘔吐,便秘、腹瀉血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和貧血等。

　　生物堿類

　　長春新堿：長春新堿是一個植物堿類細(xì)胞周期特異性化療藥物。它通過依賴能量的載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運方式進入細(xì)胞,在細(xì)胞周期的S期與微管蛋白結(jié)合,阻斷染色體聚合,使細(xì)胞停滯于細(xì)胞分裂中期。長春新堿為水溶性,很難穿過血腦屏障。它在肝內(nèi)代謝較多,并主要從膽道排泄。盡管它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)穿透力有限,在與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時對低惡性膠質(zhì)瘤、髓母細(xì)胞瘤、少枝膠質(zhì)瘤、間變性星形細(xì)胞瘤有療效。需要指出的是長春新堿從未作為單藥治療在原發(fā)性腦腫瘤中進行療效評價。它主要的副作用有神經(jīng)病變、便秘、不適當(dāng)抗利尿激素分泌綜合征等。

　　拓?fù)洚悩?gòu)酶控制劑

　　依托泊苷：依托泊苷(VP-16)具有高親脂性,但并不易通過血腦屏障。一些惡性膠質(zhì)瘤患者單一用藥口服依托泊苷有輕微的療效,但在大多數(shù)情況下,對此類患者并不為優(yōu)選用藥。依托泊苷對幾類兒童腦腫瘤有療效如原始神經(jīng)外胚層腫瘤、原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)生殖細(xì)胞瘤等。

　　依托泊苷有多種用藥方案和不同的用藥途徑,可口服、靜脈注射、連續(xù)幾天靜脈滴注等。若采用口服方式,由于生物利用度下降須加大劑量。主要副作用有惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等。

　　后記

　　按照歐洲EANO、美國NCCN以及國內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤治療規(guī)范，手術(shù)切除腫瘤一直是一線治療手段。哪怕是多數(shù)惡性度高的顱腦腫瘤，如果可以手術(shù)全切除，也可以合適延長生存期時間和高質(zhì)量生存期（相較于不切除腫瘤或少量切除腫瘤后直接進行放化療）；對于惡性度高的顱腦腫瘤，即便手術(shù)不能全切除腫瘤，而是做了腫瘤的大部分切除，也可以從根本上提高生存率，好轉(zhuǎn)預(yù)后。

　　相關(guān)資料信息來源：Youmans Neurological Surgery. 

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• 更新時間：2024-12-13 17:07:47

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