惡性原發(fā)性腦腫瘤是兒童和青年癌癥死亡的主要原因，治療選擇很少。在成人中，膠質母細胞瘤是較為常見的原發(fā)性腦腫瘤，盡管手術切除、靶向放療、大劑量化療和電場治療(TTF)等新方法均在治療方面展現(xiàn)出不錯的效果，但它仍然是致命的，中位生存期為21個月。盡管早期發(fā)現(xiàn)了這些腫瘤的基因驅動因素，但它們包含的編碼突變相對較少，而且它們的瘤內異質性突出。此外，這些腫瘤和宿主器官的獨特特征阻礙了免疫治療方法。大腦中的免疫系統(tǒng)與其他地方的免疫系統(tǒng)遵循著不同的原則，即通過血腦屏障(BBB)限制對腫瘤的接觸，宿主受到內源性和治療誘導的免疫控制。因此，原發(fā)性腦腫瘤是一種毀滅性的疾病，其獨特的特征是一個相當重要的話題。

　　大腦中的免疫特權。CSF,腦脊液

　　在歷史上，中樞神經系統(tǒng)(CNS)被認為是孤立的免疫系統(tǒng)。促成這一認識的特征是血腦屏障(BBB)中存在緊密連接，缺乏典型的淋巴引流系統(tǒng)，以及經驗數(shù)據(jù)顯示中樞神經系統(tǒng)內對外來組織的排斥有限。然而，今天免疫特權的概念已經被部分重新定義?，F(xiàn)在已經清楚，在中樞神經系統(tǒng)中存在著功能淋巴管，各種類型的抗原提呈細胞(APCs)存在于中樞神經系統(tǒng)中，包括小膠質細胞、巨噬細胞、星形膠質細胞和典型的APCs如樹突狀細胞(DCs)。現(xiàn)在我們知道，中樞神經系統(tǒng)不能從活化的T細胞中分離出來，T細胞可以不受限制地“巡視”這些隔間，而且中樞神經系統(tǒng)抗原可以在局部或頸部淋巴結引流處出現(xiàn)。

　　腦轉移、內源性和操縱免疫應答的免疫檢查點阻斷顛覆，長期以來是膠質母細胞瘤的標志，也越來越多地在腦轉移中被認識。大腦已經進化出多種旨在控制炎癥反應的機制，限制了T細胞反應的通路和范圍。反過來，顱內腔室的腫瘤常常能夠篡奪這樣的機制來限制抗腫瘤免疫反應。與膠質母細胞瘤相似，腦轉移瘤的T細胞浸潤量往往比其周邊腫瘤的T細胞浸潤量少，而成功浸潤的T細胞會受到進一步控制的影響，從而促進諸如耐受性和衰竭等功能障礙。腦內浸潤的腫瘤中有大量的小膠質細胞和單核細胞，它們可能較終起到控制細胞介導的免疫反應的作用，這是腦轉移所使用的一種功能。雖然全身和局部免疫中樞神經系統(tǒng)轉移的后果也不認為在原發(fā)性腦腫瘤,目前數(shù)據(jù)顯示由許多相同的微環(huán)境免疫控制因素的貢獻,包括調節(jié)性T細胞和值得注意的程序性細胞死亡的蛋白質的表達1配體1 (PDL1)。大量的研究已經證明T細胞的無效與免疫檢查點的表達相關。未來免疫治療的成功將取決于加深我們對腦內轉移性腫瘤和免疫人群之間相互作用的理解。

　　惡性腦腫瘤，特別是原發(fā)性膠質瘤仍是免疫治療的艱巨任務，因為在腫瘤、宿主和治療這些具有挑戰(zhàn)性的病變的標準療法之間可能存在一系列復雜的相互作用。這些腫瘤往往很少有能被免疫治療靶向的突變，而且?guī)缀鯖]有一個突變是同質地表達的。此外，這些腫瘤的基因進化導致了腫瘤群體的異質性，因此很難針對單一抗原進行治療。不幸的是，針對腫瘤相關抗原或多種抗原的治療有可能對大腦和全身組織產生意想不到的后果。主機也提供了不同的挑戰(zhàn)。隨著時間的推移，中樞神經免疫特權的概念已經被侵蝕，大腦處理異物的方式與宿主其他器官的方式完全不同，我們提供的訪問大腦的治療機會是有限的。此外，腦部腫瘤似乎能夠促進骨髓隔離可能攻擊腫瘤的免疫細胞。較后，這種疾病的標準療法，主要是放療和化療，都嚴重控制免疫，阻礙了許多免疫治療的嘗試。

　　值得注意的是，目前中樞神經系統(tǒng)腫瘤的一線治療方案仍是較大水平的腫瘤切除及全切，放化療作為輔助治療手段，而免疫療法則只有在具有特異性、能夠成功地傳送到大腦并合適地處理細胞異質性的情況下才會成功。雖然距離攻克膠質瘤還需要更多的臨床實踐和時間，但全國際的腫瘤專家從未止步。INC國際神經外科顧問團（WANG）的專家成員加拿大James T. Rutka教授、意大利Di Rocco教授、美國Mitchel Berger教授等均在此領域頗有造詣，國內患者可撥打400-029-0925咨詢INC海外教授，聽取其咨詢意見、獲取免疫療法的更多前沿訊息。

　　參考文獻：Doi：10.1038 / s41568-019-0224-7

• 所屬欄目：腦瘤
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• 更新時間：2020-11-18 10:50:21

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