明尼蘇達大學(xué)(University of Minnesota)的研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞在逃避輻射致死效應(yīng)時也有類似的表現(xiàn)。他們的研究成果發(fā)表在5月份的《EBiomedicine電子生物醫(yī)學(xué)》雜志上。

　　放射療法是治療致命腦癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法的關(guān)鍵組成部分;然而，這種療法很少能治愈。盡管膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的生長經(jīng)常受到輻射的阻礙，但幾乎全部接受治療的患者都不可避免地會恢復(fù)腫瘤的生長。

　　了解癌細(xì)胞如何獲得對輻射的抵抗，為如何戰(zhàn)勝腦癌指明了前進的道路。

　　為了了解膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是如何對放療產(chǎn)生耐藥性的，陳帶領(lǐng)的研究小組收集了放療前后患者的臨床膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣本，并比較了microRNAs的水平。MicroRNA是一類小的RNA細(xì)胞，它控制著細(xì)胞產(chǎn)生多少蛋白質(zhì)，較終決定著細(xì)胞的功能。

　　“MicroRNA在細(xì)胞命運中扮演著如此關(guān)鍵的角色，以至于它的發(fā)現(xiàn)在2006年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，”研究人員表示。

　　盡管大多數(shù)microRNA的水平在放射治療后保持不變，陳的團隊發(fā)現(xiàn)了一小部分，較的是一種名為miR-603的microRNA，在放射治療后降低了。通過使用大量實驗?zāi)Ｐ停芯啃〗M隨后發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞就像一架垂直上升傾倒貨物的飛機一樣，在放射治療后會拋棄miR-603。結(jié)果，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增加了對輻射不敏感的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。

　　“癌細(xì)胞將miR-603包入稱為外泌體或細(xì)胞外囊泡的囊泡中。這些小泡促進了細(xì)胞間的交流。”“我們早就認(rèn)識到這些囊泡對受體細(xì)胞有深遠的影響。我們的研究是一個證明microRNAs的分泌，通過這些囊泡，影響分泌細(xì)胞的行為。”

　　這項研究的發(fā)現(xiàn)提出了一種新的治療策略，可能會使研究人員更接近于治愈膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。“如果我們引入大量的miR-603來壓倒癌細(xì)胞輸出它們的能力，我們就增加了輻射對腫瘤的殺傷作用，”研究人員說。這種傳遞可以通過基因治療或納米顆粒平臺實現(xiàn)。我們正在迅速開發(fā)這些藥物，以便在不久的將來在臨床試驗中使用。”

　　兒童膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療：國際兒童神外專家Rutka教授交流分子靶向治療前沿

　　INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團旗下國際神經(jīng)外科顧問團(WANG)成員James T.Rutka教授是加拿大神經(jīng)外科醫(yī)生，曾榮獲2016年“加拿大更佳醫(yī)生”稱號。Rutka教授在兒科外科手術(shù)、腦瘤分子生物學(xué)、癲癇手術(shù)和外科手術(shù)教育雜志上發(fā)表了逾500篇文章。他還與神經(jīng)外科專家合著以及修訂教材級別書籍，對神經(jīng)外科領(lǐng)域的發(fā)展做出的貢獻，且在2013年擔(dān)任國際神經(jīng)外科雜志《Journal of Neurosurgery》主編，其對神經(jīng)外科醫(yī)生的研究具有指導(dǎo)性作用。Rutka教授在該雜志上公布的膠質(zhì)瘤前沿療法靶向治療引發(fā)了各方關(guān)注。

　　聚焦超聲(FUS)BBB損害是一種通過局部、可逆和順利的BBB損害增強治療藥物進入大腦的新策略。與其他常規(guī)BBB干擾方案相比，F(xiàn)US干擾BBB的一個獨特優(yōu)點是選擇性和區(qū)域性的通透性增加，從而增強了腦內(nèi)的局部傳遞.這項技術(shù)需要經(jīng)顱傳送低頻超聲波，較終導(dǎo)致血腦屏障(Bbb)破裂。通常情況下，壓力幅值小于1 mpa的10 ms的超聲波曝光通常在頻率為1hz的情況下重復(fù)20-30 s。通過使用低頻率，長期性組織損傷的機會被較小化。這項技術(shù)可與磁共振成像結(jié)合使用，既可用于靶向目的，也可用于記錄局灶性血腦屏障破裂，其表現(xiàn)為區(qū)域?qū)Ρ葷B出。靜脈注射脂質(zhì)包封的全氟化碳微氣泡(直徑~1-5μm)的加入進一步降低了BBB中斷的頻率閾值，從而使用的頻率更低、更順利。十年前一次成功地證明了微泡輔助FUS損害Bbb的可行性。在沒有微氣泡的情況下，F(xiàn)US Bbb損害效應(yīng)并不明顯，因為聲功率要低兩個數(shù)量級。當(dāng)微氣泡穿過毛細(xì)血管時，根據(jù)超聲輸入，它們會膨脹和崩塌。假設(shè)FUS會引起毛細(xì)壁的振蕩和微氣泡的濃縮，這反過來又會產(chǎn)生機械力，從而導(dǎo)致Bbb的開孔。此外，在沒有血管損傷的情況下，微泡會發(fā)出與Bbb破裂高度相關(guān)的聲音信號，這表明聲學(xué)信號可以作為順利的替代物。對Bbb的FUS損害的順利性有很好的記錄，其整體影響是短暫的和可逆的，沒有明顯的神經(jīng)元損傷。

圖：BBB破裂后增強血腦屏障傳遞的原理圖。FUS提供低頻超聲波，引起微泡的機械振蕩，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞(EC)緊密連接中斷，導(dǎo)致血腦屏障(BBB)對藥物的通透性增強。

　　然而，基因治療在其他類型的癌癥，包括黑色素瘤、肝細(xì)胞癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中顯示出的抗癌作用，這表明基因治療在GBM治療方案中仍有很大的潛力。此外，現(xiàn)在有多種選擇，包括更復(fù)雜的系統(tǒng)涉及結(jié)合自殺基因或溶瘤病毒療法與免疫或腫瘤控制基因，選擇性復(fù)制病毒，和非病毒載體。當(dāng)病毒基因治療與其他治療方式，如前沿的放射治療和分子靶向治療一起使用時，可能會比單獨使用病毒制劑更合適。例如，腦放療可以損害血腦屏障，促進病毒的傳播。在GBM患者的臨床基因治療研究中，患者順利似乎不是一個重要的問題。雖然還沒有開發(fā)出理想的載體，但未來的GBM治療很可能包括多模式治療，以研究改進的基因治療與當(dāng)前放療和化療方案之間的協(xié)同關(guān)系。隨著基因治療領(lǐng)域的發(fā)展，基因治療在GBM治療中的應(yīng)用將成為支持手術(shù)、放療、化療治療方案的一個越來越有前景的研究領(lǐng)域。

　　James T.Rutka教授目前是INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團旗下組織國際神經(jīng)外科顧問團(WANG)成員。作為一個由多位國際聞名的神經(jīng)外科教授自發(fā)組織成立的國際神經(jīng)外科顧問團(WANG)，其旗下成員均由國際神經(jīng)外科聯(lián)合會(WFNS)及各國神經(jīng)外科協(xié)會的教授組成。他們分別代表美國、歐洲、日本乃至全國際高的神經(jīng)外科水平，分別任職各自領(lǐng)域的國際相關(guān)協(xié)會主席。INC一直致力于中外神經(jīng)外科技術(shù)的交流、合作、促進和提高，同時針對中國有需要的腦膠質(zhì)瘤、脊髓腫瘤、腦血管畸形病變、動脈瘤等神經(jīng)外科特別疑難手術(shù)病例，提供國際治療咨詢與協(xié)調(diào)服務(wù)。

• 所屬欄目：腦瘤
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• 更新時間：2020-05-25 13:45:18

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