髓母細(xì)胞瘤可以治愈嗎？

發(fā)布時間：2022-09-26 17:20:56 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：髓母細(xì)胞瘤可以治愈嗎

髓母細(xì)胞瘤可以治愈嗎？髓母細(xì)胞瘤是一種起源于小腦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤，約占全部腦腫瘤的1%。然而，髓母細(xì)胞瘤是兒童較常見的惡性腦癌，占兒童腦瘤的25-30%,占兒童后顱窩腫瘤的40%以

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　　髓母細(xì)胞瘤可以治愈嗎？髓母細(xì)胞瘤是一種起源于小腦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤，約占全部腦腫瘤的1%。然而，髓母細(xì)胞瘤是兒童較常見的惡性腦癌，占兒童腦瘤的25-30%,占兒童后顱窩腫瘤的40%以上。因此，髓母細(xì)胞瘤主要是一種兒童癌癥，在美國每年有300-350例新發(fā)病例。大多數(shù)患者在16歲之前發(fā)病，70%以上在10歲之前發(fā)病，其中三分之一小于3歲；1歲以下的少數(shù)病例。兒童中位診斷年齡約為5-7歲。這種年齡分布強(qiáng)調(diào)了目前對這些腫瘤的理解是異常胚胎小腦細(xì)胞的殘余。

　　經(jīng)典地，髓母細(xì)胞瘤有四種分子亞型:WNT、音速小子(SHH)、3組和4組。每種亞型都有獨特的分子和臨床特征。WNT和SHH亞型髓母細(xì)胞瘤分別由WNT和SHH信號通路的突變引起，而3組和4組髓母細(xì)胞瘤的病因需要進(jìn)一步闡明。這些組已被充分研究，并繼續(xù)在臨床上用于評估和治療，同時也促進(jìn)了進(jìn)一步的研究，導(dǎo)致進(jìn)一步的子類化，包括世衛(wèi)組織2021指南中P53突變與LFS綜合征中SHH組的關(guān)聯(lián)。

　　一般來說，髓母細(xì)胞瘤的WNT亞型預(yù)后較好，p53突變的3組亞型預(yù)后較差。較近對SHH亞型髓母細(xì)胞瘤發(fā)病機(jī)制的研究為這類腫瘤的臨床表現(xiàn)和預(yù)后提供了深入的見解，將這些腫瘤的臨床行為與突變對其發(fā)展的影響聯(lián)系起來。在過去的十年中，每個亞型的突變都被研究與它們的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。了解這種變異有助于深入了解這些腫瘤的臨床行為，并允許開發(fā)靶向治療。SHH和WNT亞型受益于較的進(jìn)步，而3組和4組亞型遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后。通過包括甲基化、測序和微陣列在內(nèi)的現(xiàn)代技術(shù)，亞組繼續(xù)被進(jìn)一步研究和闡明，這將不可避免地導(dǎo)致更詳細(xì)的診斷方案。

　　在診斷時，髓母細(xì)胞瘤患者的一個重要預(yù)后因素是腫瘤的解剖范圍。通常，治療包括手術(shù)切除，隨后化療和放療。這種療法使疾病局限于原發(fā)部位的兒童存活率達(dá)到70-80%。

髓母細(xì)胞瘤可以治愈嗎

　　外科切除

　　從歷史上看，髓母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療包括手術(shù)、化療和放療。建議兒童髓母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行較順利的手術(shù)切除。外科手術(shù)通常以坐位或俯臥位進(jìn)行。中線腫瘤生長可能阻塞四腦室并造成梗阻性腦積水，需要在手術(shù)切除前、手術(shù)中或手術(shù)后通過腦室外引流、內(nèi)鏡下三腦室造瘺或腦室-腹腔分流術(shù)轉(zhuǎn)移腦脊液[65,66].雖然患者從手術(shù)切除中獲益，但麻醉持續(xù)時間較長的手術(shù)可能會導(dǎo)致明顯的神經(jīng)認(rèn)知功能下降。

　　放射治療

　　放射治療(XRT)是髓母細(xì)胞瘤治療的重要組成部分。一般來說，除了嬰兒以外的兒童都可以接受XRT。多項隨機(jī)試驗表明，手術(shù)和放療之間的4至5周時間允許傷口愈合，同時降低腫瘤再生長的風(fēng)險。然而，放射治療可以在手術(shù)切除后21天至90天之間的其他時間進(jìn)行，具有類似的效果。標(biāo)準(zhǔn)XRT包括對脊柱和大腦的23.4戈瑞，隨后是對腫瘤區(qū)域的30.6戈瑞的增強(qiáng)。傳統(tǒng)上，整個小腦接收XRT。XRT的總劑量為54戈瑞-59.4戈瑞，每天分30至33次進(jìn)行，每次1.8戈瑞。

　　患有一般風(fēng)險疾病的兒科患者所需的放射治療劑量已經(jīng)過評估。一項兒童腫瘤組III期試驗表明，顱脊髓放射(CSI)的加強(qiáng)量可以順利地減少，而不會影響顱底標(biāo)準(zhǔn)CSI加強(qiáng)后的患者存活率。接受較小劑量加強(qiáng)治療的3-21歲患者的5年無事件生存率(EFS)與標(biāo)準(zhǔn)加強(qiáng)治療的患者相似，分別為81%和85%。然而，兒童腫瘤學(xué)小組發(fā)現(xiàn)，接受較低加強(qiáng)劑量的平均風(fēng)險疾病的3至7歲兒童存活率降低。該人群中低劑量CSI的5年無事件生存率為71.4%，而標(biāo)準(zhǔn)劑量CSI為82.9%。盡管5年生存率降低，但與接受標(biāo)準(zhǔn)劑量CSI的患者相比，這些年輕患者的CSI降低與更好的神經(jīng)認(rèn)知結(jié)果和高7分的智商(IQ)相關(guān)。

　　通常在髓母細(xì)胞瘤中，放射需被傳遞到整個大腦和脊柱以降低腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險。越來越多的文獻(xiàn)表明質(zhì)子放射療法可能比光子放射療法更好地治療髓母細(xì)胞瘤。傳統(tǒng)上，兒童髓母細(xì)胞瘤采用X射線光子放射治療。與光子不同，較新的質(zhì)子療法使用帶電粒子，其組織穿透深度可以控制。與光子放射療法相比，質(zhì)子放射療法對健康組織的輻射更少，從而較大限度地減少了脫靶副作用，減少心理、社會和功能方面的不良影響，并延長總生存期。

　　輻射的一個長期影響是認(rèn)知和智力能力下降。Kallahey等人使用了79名接受質(zhì)子(PRT)放療或光子(XRT)放療的兒童髓母細(xì)胞瘤患者的縱向智力數(shù)據(jù)。79名患者被分為兩組，并控制混雜變量。接受PRT的患者比接受XRT的患者有更好的智力結(jié)果，包括更高的長期智商(IQ)和更好的工作記憶、感知推理和處理速度。

　　然而，較近的另一項2期單組研究表明，質(zhì)子放射治療與傳統(tǒng)的光子XRT一樣具有毒性，并且在治療兒童髓母細(xì)胞瘤方面沒有提供生存優(yōu)勢。在一項回顧性研究中，張等人確定了一小群接受被動散射質(zhì)子CSI或視場內(nèi)光子CSI的兒科患者。他們發(fā)現(xiàn)接受質(zhì)子CSI的患者比常規(guī)光子CSI的患者評估的心臟死亡風(fēng)險和繼發(fā)性癌癥發(fā)病率更低。

　　化學(xué)療法

　　化療是髓母細(xì)胞瘤治療的關(guān)鍵，針對不能手術(shù)切除或放療不能完全照射的殘留和微轉(zhuǎn)移疾病。在包括髓母細(xì)胞瘤在內(nèi)的多種癌癥中，兒童比成人更能耐受化療。

　　一種用于標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險兒童髓母細(xì)胞瘤疾病的輔助化療方案是長春新堿、順鉑、環(huán)磷酰胺和洛莫司汀。2006年，兒童腫瘤小組建議在放療期間每周服用長春新堿，隨后服用8個周期的長春新堿、順鉑和環(huán)磷酰胺或洛莫司汀。然而，在較近的一項臨床試驗中，長春新堿未被視為髓母細(xì)胞瘤治療標(biāo)準(zhǔn)的一部分。