懷胎十月，成為一個(gè)母親是多么幸福的事情，能順利平安的有一個(gè)小寶寶是多少準(zhǔn)媽媽的希望。32歲的李女士，還沉浸在準(zhǔn)媽媽的喜悅中，沒想到，就在懷孕4個(gè)月時(shí)候她卻出現(xiàn)了視力下降的情況。到眼科檢查，得到的結(jié)果都是，眼部沒有病變，需要考慮顱內(nèi)是否有腫瘤。在隨即的各項(xiàng)查體及影像學(xué)檢查中，醫(yī)生確診為翟女士患了腦垂體瘤。這個(gè)在她顱內(nèi)“作祟”的垂體瘤發(fā)展較大，已經(jīng)嚴(yán)重壓迫視神經(jīng)，需要馬上手術(shù)，否則有可能會(huì)導(dǎo)致失明，而且還可能會(huì)影響到腹中胎兒的健康，嚴(yán)重時(shí)會(huì)有流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

　　一邊是逐漸下降的視力，一邊是腹中的小生命，她需在保住視力和孩子之間做出艱難的選擇，而當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給李女士的建議幾乎都是：放棄孩子先做手術(shù)……然而對(duì)于好不容易懷孕的李女士來說，這個(gè)孩子她舍不得就這樣放棄。在家人的陪伴下，她來到一家醫(yī)院，醫(yī)院診斷胎兒相對(duì)穩(wěn)定且藥物制畸風(fēng)險(xiǎn)較早孕期小，建議可以先行外科手術(shù)后密切監(jiān)測胎兒宮內(nèi)情況。孕婦及家屬經(jīng)過慎重考慮，孕13周于醫(yī)院神經(jīng)外科住院行垂體腺瘤切除術(shù)，手術(shù)過程順利，產(chǎn)科團(tuán)隊(duì)手術(shù)期間全程協(xié)助保胎、監(jiān)測胎兒宮內(nèi)情況。病人術(shù)后視力較術(shù)前明顯好轉(zhuǎn)，曾出現(xiàn)短暫尿量增多，給予補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡等治療，患者激素水平恢復(fù)正常，順利出院。孕35周+，成功進(jìn)行剖腹產(chǎn)，順利誕下一名可愛的嬰兒。

妊娠中的垂體腫瘤

　　介紹

　　妊娠期垂體腫瘤的診斷和管理面臨著諸多挑戰(zhàn)，包括激素過多或不足對(duì)妊娠結(jié)果的影響，垂體或垂體相關(guān)激素的變化，腫瘤大小的變化，以及各種垂體腫瘤治療對(duì)母嬰結(jié)局的影響。妊娠中的垂體腫瘤又該如何應(yīng)對(duì)。

　　要點(diǎn)

　　●約18%的分泌泌乳素的大腺瘤在懷孕期間會(huì)明顯增大，而相比之下分泌泌乳素的微腺瘤在懷孕期間發(fā)生增大的比率則為2.5%。

　　●在患有泌乳素瘤的女性中，應(yīng)在確診懷孕后停用多巴胺激動(dòng)劑。

　　●在懷孕期間，多巴胺激動(dòng)劑可用于治療癥狀性增大的泌乳素瘤。

　　●在肢端肥大癥患者中，妊娠期糖尿病和高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加。在懷孕期間通常不需要治療肢端肥大癥。

　　●在妊娠期發(fā)現(xiàn)庫欣病的患者中，治療的選擇是在妊娠中期（the second trimester）進(jìn)行手術(shù)。

　　如果妊娠確實(shí)發(fā)生，由于激素分泌過多以及引起垂體功能減退，垂體腺瘤可影響生育和妊娠結(jié)局。此外，妊娠本身改變激素分泌和垂體腫瘤的大小，使垂體腫瘤患者的評(píng)估和管理復(fù)雜化。不同類型的治療對(duì)胎兒發(fā)育的影響也會(huì)影響對(duì)治療的決策。

　　泌乳素瘤和妊娠

　　高泌乳素血癥是女性不育的常見原因。當(dāng)患有泌乳素瘤的婦女懷孕時(shí)，出現(xiàn)兩個(gè)重要問題:(1)多巴胺激動(dòng)劑對(duì)胎兒早期發(fā)育的影響；(2)妊娠對(duì)泌乳素瘤大小的影響。

　　多巴胺激動(dòng)劑對(duì)發(fā)育中的胎兒的影響

　　對(duì)于泌乳素瘤患者，多巴胺激動(dòng)劑是優(yōu)選的治療方法，因?yàn)樗鼈冊(cè)诩m正高泌乳素血癥和恢復(fù)排卵方面對(duì)超過90%的女性合適。一般情況下，在確認(rèn)懷孕時(shí)應(yīng)停止使用多巴胺激動(dòng)劑。在人類研究中，溴隱亭已被證明能穿過胎盤；在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證明卡麥角林也有穿過胎盤的作用，但在人類身上還缺乏這樣的數(shù)據(jù)。

　　在6000多例妊娠中，溴隱亭與不良妊娠結(jié)果無關(guān)(表1)。超過100名婦女在妊娠期間一直使用溴隱汀，除1例睪丸未降（undescended testicle），另1例有足內(nèi)翻畸形（talipes deformity）外，嬰兒沒有發(fā)現(xiàn)任何異常。

　　關(guān)于懷孕是接觸到卡麥角林的數(shù)據(jù)以更已有超過1000例的報(bào)告(見表 1)。接觸后約12年的隨訪，沒有增加畸形或其他不良妊娠的結(jié)果 (見表 1)。在妊娠全過程中使用卡麥角林的總結(jié)指出,13個(gè)健康的嬰兒足月分娩 (diliver at term),1個(gè)健康嬰兒在孕36周分娩，但有1個(gè)嬰兒當(dāng)母親有嚴(yán)重的先兆子癇（preeclampsia）時(shí)于孕34周在子宮內(nèi)死亡（intrauterine death）。在對(duì)176例妊娠的回顧中，諾果寧(quinagolide)(在美國不能使用)與24例自然流產(chǎn)（spontaneous abortions）、1例異位妊娠（ectopic pregnancy）、1例孕31周死產(chǎn)（stillbirth）和9例胎兒畸形有關(guān)。因此，諾果寧（quinagoline)似乎對(duì)懷孕不順利。

表1.服用溴隱亭或卡麥角林的懷孕婦女的妊娠結(jié)果，與正常人群的預(yù)期相比。

　　與之前關(guān)于卡麥角林和溴隱亭的可靠信息相反，Hurault-Delarue和他的同事們報(bào)道了多巴胺激動(dòng)劑使用的一些不良結(jié)果。在57408對(duì)母嬰結(jié)局配對(duì)中，183對(duì)(0.3%)在懷孕期間(75%在妊娠早期)接受過多巴胺激動(dòng)劑治療。與對(duì)照組相比，接觸多巴胺激動(dòng)劑與早產(chǎn)（preterm birth）和懷孕早期丟失（early pregnancy loss）風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，與胎兒畸形的增加無關(guān)，但在9個(gè)月和24個(gè)月時(shí)的心理動(dòng)作發(fā)育（psychomotor development）無差異。這些結(jié)果在多巴胺激動(dòng)劑之間沒有差異。

　　妊娠對(duì)泌乳素瘤大小的影響

　　雌激素水平的升高刺激泌乳細(xì)胞增生，并使懷孕期間泌乳素(PRL)的水平升高。正常妊娠時(shí)，MRI掃描顯示垂體體積逐漸增加到較終高度為12毫米。

　　由于高雌激素水平和/或停用多巴胺激動(dòng)劑，泌乳素瘤可在妊娠期增大(表2)。孕婦出現(xiàn)腫瘤增大的癥狀(頭痛，視野缺損）的風(fēng)險(xiǎn)，在泌乳素微腺瘤為2.5%，在沒有既往手術(shù)或放療史的泌乳素大腺瘤為18.1%，在有既往手術(shù)/放療史的大腺瘤為4.7%。在一個(gè)小型病例中，腫瘤增大反映出腫瘤卒中；然而,真實(shí)的卒中發(fā)生率尚不清楚。在大多數(shù)腫瘤擴(kuò)大的病例中，重新引入多巴胺激動(dòng)劑成功地逆轉(zhuǎn)了這一問題，且很少需要手術(shù)。

表2.妊娠期間的泌乳素瘤增大。

　　與懷孕前的PRL水平和腫瘤大小相比，產(chǎn)后PRL水平往往會(huì)降低，腫瘤大小往往會(huì)縮小，但這并沒有在全部的研究系列中被觀察到。有泌乳素瘤的女性可以進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。重新開始多巴胺激動(dòng)劑的治療還需等到停止母乳喂養(yǎng)，并且僅對(duì)仍舊不排卵的婦女進(jìn)行多巴胺激動(dòng)劑給藥（is done only in women who remain anovulatory）。

　　妊娠期泌乳素瘤的治療

　　因?yàn)槎喟桶芳?dòng)劑在恢復(fù)排卵的合適性和在臨床嚴(yán)重腫瘤增大方面有較低(2.5%)的風(fēng)險(xiǎn)，多巴胺激動(dòng)劑似乎是較好的初級(jí)治療。與溴隱亭相比，卡麥角林耐受性更好，更合適，且同樣是順利的。經(jīng)蝶竇手術(shù)只在60%至70%的病例中帶來長期性的PRL水平下降，而且會(huì)引起致死致殘率，雖然比率很低。使用多巴胺激動(dòng)劑或手術(shù)一般可在85%以上的患者中實(shí)現(xiàn)妊娠。放療不適用于微腺瘤患者，因?yàn)橛虚L期后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)，是垂體功能低下。

　　有小腺瘤或小的鞍內(nèi)大腺瘤的患者，采用多巴胺激動(dòng)劑治療，懷孕后停藥，且整個(gè)妊娠期只需要臨床隨訪。妊娠期間患有泌乳素瘤的婦女，PRL水平并不總是增加，甚至是那些有腫瘤體積增大和PRL水平可能升高卻沒有任何的腫瘤大小增加。因此，不建議定期檢查PRL水平。因?yàn)槟[瘤增大的發(fā)生率低，視野檢查及MRI掃描只在病人出現(xiàn)癥狀是進(jìn)行。Karaca和同事們顯示，10例臨床上懷疑有腫瘤增大的患者中只有4例磁共振成像證實(shí)腫瘤增大。目前還沒有數(shù)據(jù)證明磁共振掃描會(huì)對(duì)發(fā)育中的胎兒造成傷害。較近，孕早期釓劑暴露會(huì)輕度增加死產(chǎn)、新生兒死亡的風(fēng)險(xiǎn)，以及有風(fēng)濕病、炎癥或浸潤性皮膚病的廣泛結(jié)果。在妊娠中期和妊娠晚期，沒有發(fā)現(xiàn)使用或不使用釓劑的MRI的副作用。在在臨床實(shí)踐中，重要的是在進(jìn)行如重新啟動(dòng)多巴胺激動(dòng)劑或手術(shù)等干預(yù)之前注意到腫瘤體積增大。如果有突發(fā)性的頭痛，可能是由垂體卒中引起，如果突然出現(xiàn)垂體功能低下，可能就需要激素替代治療。

　　對(duì)于較大的大腺瘤患者，懷孕之前進(jìn)行MRI基線掃描是有幫助的。對(duì)于這樣的病人，沒有較好的治療方法。較常見的方法是在被診斷懷孕后停止多巴胺激動(dòng)劑。如果多巴胺激動(dòng)劑使一個(gè)很大的腫瘤明顯縮小，突然停藥可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤突然增大。在這種情況下，較明智的做法可能還是繼續(xù)使用多巴胺激動(dòng)劑。另一個(gè)方法是通過經(jīng)蝶竇行減瘤手術(shù)，從而降低嚴(yán)重的腫瘤增大的風(fēng)險(xiǎn)，但已經(jīng)有報(bào)道在懷孕期間接受這樣的手術(shù)后，還是有腫瘤增大的病例。手術(shù)減瘤后，通常需要多巴胺激動(dòng)劑以使PRL水平正?；?，并允許排卵。三種方法是在整個(gè)妊娠期持續(xù)給予多巴胺激動(dòng)劑，但關(guān)于對(duì)胎兒影響的數(shù)據(jù)較其貧乏；因此，不能無保留地這種治療。相反，如果服用溴隱亭或卡麥角林的女性被發(fā)現(xiàn)處于妊娠晚期，數(shù)據(jù)令人放心且無法證明治療性流產(chǎn)是正當(dāng)?shù)摹?/p>

　　對(duì)于單獨(dú)或在手術(shù)后使用多巴胺激動(dòng)劑治療的大腺瘤患者，謹(jǐn)慎隨訪，每個(gè)月至三個(gè)月進(jìn)行一次正式的視野檢查。對(duì)于有腫瘤增大癥狀和/或視野缺損的患者應(yīng)保留重復(fù)MRI掃描。

　　使用任何這些方法如果有癥狀的腫瘤還是發(fā)生增大，重新開始多巴胺激動(dòng)劑治療可能比手術(shù)對(duì)母親和孩子的危害更小。懷孕期間的任何手術(shù)都會(huì)導(dǎo)致孕早期和孕中期的妊娠丟失率（fetal loss）分別升高1.5倍和5倍，但沒有先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)。另外，孕婦出現(xiàn)包括感染甚至死亡的術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也有明顯增加。然而,這樣的藥物治療需進(jìn)行密切監(jiān)測，而且如果對(duì)多巴胺激動(dòng)劑沒有反應(yīng)且視力進(jìn)行性惡化，(如果懷孕時(shí)間足夠早的話)應(yīng)進(jìn)行經(jīng)蝶竇手術(shù)或分娩。

　　盡管哺乳會(huì)刺激正常女性在產(chǎn)后頭幾周到幾個(gè)月的PRL分泌，沒有數(shù)據(jù)表明母乳喂養(yǎng)會(huì)導(dǎo)致腫瘤增長。因此，似乎沒有理由不鼓勵(lì)女性泌乳素瘤患者進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。

　　庫欣病和妊娠

　　妊娠期下丘腦-垂體-腎上腺軸的變化

　　正常妊娠與下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能的深刻的變化(profound changes)密切相關(guān)，包括血清總皮質(zhì)醇和游離皮質(zhì)醇以及尿游離皮質(zhì)醇(UFC)水平增加2- 4倍，保留但減弱的皮質(zhì)醇的晝夜節(jié)律，皮質(zhì)醇對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的反應(yīng)增強(qiáng)，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的水平增加，以及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌對(duì)皮質(zhì)醇負(fù)反饋的脫敏（desensitization）。

　　妊娠期庫欣病

　　庫欣綜合征在懷孕期間少見。庫欣病占懷孕期間庫欣綜合征的30%至40%，而普通人群中這一比例為70%。腎上腺引起庫欣綜合征，多為腺瘤和增生。但即使是腎上腺癌，也占在妊娠期間一次發(fā)現(xiàn)的庫欣綜合征病例的50%左右。

　　庫欣病對(duì)妊娠的影響

　　未經(jīng)治療的庫欣綜合征對(duì)懷孕的結(jié)果表現(xiàn)出有的有害影響。70%的病例發(fā)生由皮質(zhì)醇增多癥引起的產(chǎn)婦疾病，包括高血壓、子癇前期、子癇、糖尿病和高血脂。其他并發(fā)癥包括骨質(zhì)疏松、骨折、傷口愈合受損和精神疾病障礙。然而，產(chǎn)婦死亡率很低。妊娠期庫欣綜合征的胎兒并發(fā)癥，包括早期自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、以及宮內(nèi)生長受限，其中胎兒死亡率高達(dá)20%。

　　妊娠期庫欣病的診斷

　　妊娠期間下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的復(fù)雜變化使庫欣病的診斷成為主要的挑戰(zhàn)。許多下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的異常發(fā)現(xiàn)伴有庫欣綜合征的非遺傳變異（nongravid）的患者可在正常妊娠期出現(xiàn)，包括皮質(zhì)醇水平升高，外源性糖皮質(zhì)激素控制HPA軸的作用減少，皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律變?nèi)?。此外，庫欣綜合征的癥狀和體征，也與正常妊娠的重疊；例如,體重增加，情緒變化和疲勞。

　　即使在懷孕期間，24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇（UFC）水平增加，高于正常上限3倍提示妊娠期庫欣綜合征。在正常懷孕期間，深夜唾液皮質(zhì)醇水平也會(huì)逐漸升高。但是，在孕早、中、晚期，分別使用0.255 μg/dL(7.0 nmol/L)、0.260 μg/dL (7.2 nmol/L)、0.285 μg/dL (7.9 nmol/L)的截?cái)嘀?，?duì)將庫欣病與正常妊娠期變化分開，會(huì)產(chǎn)生高敏感性(>80%)和特異性(>90%)。1毫克地塞米松過夜控制試驗(yàn)（The 1-mg dexamethasone overnight suppression test）對(duì)庫欣綜合征的診斷不可靠，因?yàn)槌^60%的正常孕婦使用地塞米松后可能有異常的皮質(zhì)醇水平。

　　不依賴ACTH庫欣綜合征與依賴ACTH庫欣綜合征的鑒別診斷，通?？梢詮腁CTH水平、腎上腺超聲和8-mg地塞米松控制試驗(yàn)開始。重要的是，高達(dá)50%的女性有腎上腺庫欣綜合征可能是由于孕期通過胎盤刺激CRH和產(chǎn)生ACTH，ACTH水平未受控制。ACTH水平臨界的低值或受到控制，對(duì)8 mg地塞米松控制無反應(yīng)，以及超聲掃描顯示腎上腺腫塊，都提示是不依賴ACTH的庫欣綜合癥。當(dāng)腎上腺超聲檢查識(shí)別腎上腺病變時(shí)，非對(duì)比MRI可用于進(jìn)一步表征病變。對(duì)于疑似患有庫欣病的病例，除了8毫克地塞米松控制皮質(zhì)醇水平外，CRH注射后ACTH增加通常提示庫欣病。由異位ACTH或腎上腺原因引起的庫欣綜合征，通常對(duì)外源性地塞米松和CRH沒有反應(yīng)。有必要進(jìn)行沒有對(duì)比增強(qiáng)的平掃垂體MRI，在懷孕期間以評(píng)估垂體病變，但許多庫欣病患者有小的微腺瘤。因?yàn)榭紤]到輻射暴露，巖下竇采血應(yīng)該保留給那些甚至在無創(chuàng)檢查后也難以診斷的病人。

　　妊娠期間庫欣病的治療

　　據(jù)報(bào)道，懷孕期間對(duì)庫欣病的治療包括密切監(jiān)視，手術(shù)和藥物治療。在對(duì)181名孕婦的研究中，Caimari和她的同事們發(fā)現(xiàn)懷孕期間成功的治療會(huì)導(dǎo)致好轉(zhuǎn)低出生體重和早產(chǎn)的結(jié)果。對(duì)于輕度疾病的患者，可以合理地等到分娩后再治療庫欣病。然而,懷孕期間應(yīng)適當(dāng)控制合并癥。

　　對(duì)于懷孕期間需要治療的患者，在妊娠中期行經(jīng)蝶竇手術(shù)似乎是治療的選擇。對(duì)那些經(jīng)蝶竇手術(shù)和藥物治療不可行，且需要快速解決皮質(zhì)醇增多癥的患者，可以考慮雙側(cè)腎上腺切除術(shù)。垂體或腎上腺手術(shù)后，病人可能發(fā)生腎上腺功能不全和使用氫化可的松和(僅在腎上腺手術(shù)后)鹽皮質(zhì)激素替代是必要的。

　　如果病人不符合手術(shù)條件或拒絕手術(shù)，或有手術(shù)失敗，對(duì)于那些患有嚴(yán)重庫欣病的患者，可以考慮進(jìn)行藥物治療。達(dá)到好轉(zhuǎn)癥狀，控制腫瘤或并發(fā)癥，并好轉(zhuǎn)胎兒的結(jié)果?？溄橇忠驯挥糜趹言衅陂g不能控制的庫欣病，似乎能很好地控制這種疾病。酮康唑控制類固醇生成，且似乎是順利的，與先天性畸形無關(guān)，包括性的發(fā)育。甲吡酮穿過胎盤，具有影響胎兒類固醇生成的潛力。甲吡酮在孕中期和孕晚期使用與胎兒并發(fā)癥無關(guān)。然而，因?yàn)榧走镣鸬娜パ跗べ|(zhì)酮的蓄積，引起產(chǎn)婦高血壓，且先兆子癇可能會(huì)加重。帕瑞肽是一種生長抑素類似物(SSA)已被批準(zhǔn)用于治療庫欣病，但其在妊娠期的應(yīng)用尚未見有報(bào)道。雖然米非司酮可用于治療庫欣綜合征，但它屬于妊娠期禁用的，因其對(duì)孕酮受體有拮抗作用。

　　肢端肥大癥和妊娠

　　生長激素的變化，生長激素變異，在正常妊娠期間的胰島素樣生長因子1和妊娠合并肢端肥大癥

　　在妊娠15至17周左右，胎盤衍生生長激素(GH)變異開始出現(xiàn)在母體循環(huán)中，以連續(xù)的方式釋放。它在整個(gè)妊娠過程中增加，在懷孕的后半段，成為生長激素主要的循環(huán)形式。胎盤GH-變異刺激胰島素樣生長因子1 (IGF - 1)的生產(chǎn)。相比之下，懷孕后期，垂體GH降至低的水平，可能是由于IGF-1水平增加的負(fù)反饋。

　　與正常妊娠中垂體生長激素下降相比，從肢端肥大癥的垂體腺瘤自主分泌生長激素是不受增加的IGF-1水平的控制。然而，胎盤GH分泌的變異是與肢端肥大癥中和正常懷孕中兩者相似的。因此垂體GH和胎盤GH變異均出現(xiàn)在妊娠晚期在母體循環(huán)中呈高濃度。有趣的是,肢端肥大癥患者，甚至在那些沒有接受藥物治療的患者，的IGF-1水平在妊娠早期可能會(huì)下降。

　　妊娠與肢端肥大癥的相互作用

　　肢端肥大癥相關(guān)的并發(fā)癥，包括高血壓、高血糖、和心臟病，在懷孕期間可能會(huì)惡化。然而,這種惡化是少見的。肢端肥大癥患者腫瘤增大不常見，有5例報(bào)道。大多數(shù)研究顯示生化和臨床穩(wěn)定、甚至妊娠期間肢端肥大癥有好轉(zhuǎn)。

　　妊娠期肢端肥大癥的診斷

　　妊娠相關(guān)的GH、GH變體和IGF-1的變化已使肢端肥大癥的診斷具有挑戰(zhàn)性。此外，常用的生長激素測定方法沒有區(qū)分垂體GH和胎盤GH變體。此外,胎盤和垂體GHs均不受口服葡萄糖的控制，所以妊娠期肢端肥大癥的診斷不應(yīng)采用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。因此,一些研究者建議當(dāng)胎盤GH水平急劇下降時(shí)，等到分娩后再診斷肢端肥大癥。垂體MRI通常保留給有急性顱內(nèi)變化癥狀的患者;例如,擔(dān)心垂體卒中或那些已知肢端肥大癥報(bào)告嚴(yán)重頭痛以及新出現(xiàn)的視力缺損。

　　妊娠期肢端肥大癥的治療

　　對(duì)于那些患有輕微疾病且未在懷孕前接受治療的孕婦，則應(yīng)進(jìn)行預(yù)產(chǎn)檢查，由于有報(bào)道在懷孕期間病情穩(wěn)定或肢端肥大癥有自發(fā)性好轉(zhuǎn)。在懷孕前接受藥物治療的患者中，他們應(yīng)該在計(jì)劃懷孕之前或確認(rèn)懷孕后立即停止藥物治療。大多數(shù)患有肢端肥大癥的患者，在懷孕期間停藥效果很好。對(duì)這些患者進(jìn)行肢端肥大癥潛在并發(fā)癥的密切監(jiān)測是必要的。在那些懷疑腫瘤增大導(dǎo)致視力缺損或嚴(yán)重頭痛的患者中，磁共振成像可能是必要的，以確定是否需要干預(yù)。

　　妊娠期間的藥物治療應(yīng)保留給因大型腫瘤的嚴(yán)重癥狀需要治療的活動(dòng)期的肢端肥大癥患者；例如，嚴(yán)重頭痛、視力缺損或腫瘤增大。生長抑素類似物（SSAs）能合適控制非妊娠肢端肥大癥患者的腫瘤生長和IGF-1水平。因?yàn)樯L抑素類似物（SSAs）穿過胎盤，可能影響胎兒大腦生長抑素受體，并減少子宮動(dòng)脈血流，不在懷孕期間的使用生長抑素類似物。回顧性研究和小型病例系列研究表明生長抑素類似物（SSAs）一般在懷孕期間是合適和順利的。雖然有報(bào)道胎齡小(gestational age)和出生體長較短(shorter birth length）。

　　多巴胺激動(dòng)劑已被用于治療肢端肥大癥孕婦，據(jù)報(bào)道是順利的。更多關(guān)于在妊娠期多巴胺激動(dòng)劑使用的順利數(shù)據(jù)都是從涉及泌乳素瘤治療的大型研究系列中得到的。

　　培維索孟（Pegvisomant）是一種生長激素（GH）受體拮抗劑，在35例妊娠中使用(母親27例，父親8例)，其中3例在整個(gè)妊娠過程中使用培維索孟（Pegvisomant） ，顯示無不良妊娠結(jié)局。然而,因GH受體異常引起的GH不敏感綜合征(Laron綜合征)患兒有多個(gè)異常，所以不建議在妊娠期間使用培維索孟（Pegvisomant）。

　　考慮到大多數(shù)肢端肥大癥患者病程的長期性，中斷治療9 -12個(gè)月不會(huì)對(duì)長期結(jié)果有特別的不良影響。相反，這些藥物可以控制腫瘤生長，對(duì)于增大的腫瘤，相比手術(shù)，在懷孕期間重新引入這些藥物可能是必要的。嚴(yán)重肢端肥大癥癥狀未得到控制，或?qū)λ幬镏委煵荒苣褪?，或因腫瘤增大引起的急性癥狀（如視力下降），或擔(dān)心垂體卒中，可以考慮急診經(jīng)蝶竇手術(shù)，較好是在孕中期。

　　妊娠期功能性分泌促性腺激素的腺瘤

　　大多數(shù)促性腺激素腫瘤臨床上為靜默性的。在妊娠期間功能性分泌促性腺激素的腺瘤只有2例報(bào)道。1例患者自然受孕，孕5周出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征，孕9周因深靜脈血栓形成而終止妊娠。在二個(gè)病例中，患者的妊娠試驗(yàn)呈陽性，卵巢明顯增大。她因hCG水平異常和宮內(nèi)無妊娠而終止妊娠。

　　妊娠期分泌促甲狀腺激素腺瘤

　　分泌促甲狀腺激素(TSH)的垂體腺瘤是少見的。它們以甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)為特征，伴游離T4和T3水平升高，TSH水平不適當(dāng)?shù)恼；蛏?，大多?shù)為大腺瘤。有20%-25%的這類腫瘤有可能合并分泌GH或PRL。只有6例報(bào)道在妊娠期間的分泌TSH的垂體腺瘤。在大多數(shù)情況下發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)是大腺瘤，在妊娠期間偶爾增大需要治療。在妊娠期間的分泌TSH的腺瘤的治療是針對(duì)腫瘤的(手術(shù)、放療或奧曲肽)和/或使用抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)。

　　妊娠期臨床無功能垂體腺瘤

　　臨床無功能垂體腺瘤(CNFA)不會(huì)因垂體激素分泌過多而引起臨床綜合征。在未懷孕人群中，臨床無功能垂體腺瘤(CNFA)約占全部垂體腫瘤的30%至40%，大多數(shù)為促性腺激素染色陽性。

　　在妊娠期間，大多數(shù)臨床無功能垂體腺瘤(CNFA)的大小保持穩(wěn)定，是那些在懷孕前接受過手術(shù)或放療的。然而，在較近的一項(xiàng)研究中，7例在懷孕前診斷的臨床無功能垂體腺瘤(CNFA)中有1例在妊娠期間腫瘤增大，5例在妊娠期間診斷的臨床無功能垂體腺瘤(CNFA)中有3例在妊娠期間腫瘤增大。此外，妊娠期間的泌乳素細(xì)胞增生可能會(huì)推高臨床無功能垂體腺瘤(CNFA)，影響視交叉。妊娠結(jié)局似乎不受臨床無功能垂體腺瘤(CNFA)的影響。臨床無功能垂體腺瘤(CNFA)通常在妊娠期間不需要治療。然而，包括嚴(yán)重頭痛或視力缺損等提示腫瘤增大的癥狀應(yīng)予以監(jiān)測。在臨床無功能垂體腺瘤(CNFA)中，是大腺瘤中，有報(bào)道出現(xiàn)垂體卒中。

　　相關(guān)資料來源：doi: 10.1016/j.ecl.2019.05.004.

• 所屬欄目：腦垂體瘤
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