一、庫欣綜合征核心概念與疾病分型?

（一）定義與流行病學(xué)特征?

　　庫欣綜合征（Cushing Syndrome）是由于內(nèi)源性皮質(zhì)醇分泌過多或長期外源性攝入糖皮質(zhì)激素，導(dǎo)致糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂的臨床綜合征。根據(jù) 2024 年《中國內(nèi)分泌代謝病診療指南》，我國年發(fā)病率約為 2-3/100 萬，女性患病率是男性的 3-5 倍，高發(fā)年齡 20-50 歲。內(nèi)源性庫欣綜合征占 80%，其中 70% 由垂體促腎上腺皮質(zhì)激素瘤（庫欣?。┮?，15%-20% 源于異位 ACTH 綜合征，10% 為腎上腺自主分泌腫瘤。?

（二）病因?qū)W分型與致病機制?

1. ACTH 依賴性庫欣綜合征（占 75%）?

　　庫欣?。–ushing Disease）：垂體微腺瘤（直徑＜1cm）異常分泌 ACTH，占內(nèi)源性病例的 70%，女性多見（女：男 = 4:1），血清 ACTH 水平中度升高（200-500pg/ml），導(dǎo)致雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生（2025 年北京協(xié)和醫(yī)院數(shù)據(jù)）。?

　　異位 ACTH 綜合征：胸腺癌、肺癌等非垂體腫瘤分泌 ACTH，占 15%-20%，ACTH 顯著升高（＞500pg/ml），病情進展快，60% 患者 3 個月內(nèi)出現(xiàn)嚴重低血鉀（＜3.0mmol/L）。?

2. ACTH 非依賴性庫欣綜合征（占 25%）?

　　腎上腺腺瘤 / 腺癌：單側(cè)腎上腺良性腺瘤占 10%，惡性腺癌占 5%，自主分泌皮質(zhì)醇，血清 ACTH 降低（＜10pg/ml），CT 顯示單側(cè)腎上腺占位（直徑 2-5cm）。?

　　結(jié)節(jié)性腎上腺增生：罕見，占 5%，包括原發(fā)性色素結(jié)節(jié)性腎上腺病（PPNAD），常伴 Carney 綜合征（2024 年上海瑞金醫(yī)院數(shù)據(jù)）。?

3. 外源性庫欣綜合征?

　　長期使用糖皮質(zhì)激素（如潑尼松＞10mg/d 超過 2 周），占所有病例的 20%，表現(xiàn)為典型向心性肥胖，但無腎上腺增生，血清 ACTH 被抑制（＜5pg/ml）。?

二、庫欣綜合征病理生理機制

（一）糖代謝紊亂的核心機制?

皮質(zhì)醇通過以下途徑引發(fā)高血糖：?

　　促進肝糖原異生：激活磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，使肝糖輸出增加 30%-50%，空腹血糖≥7.0mmol/L 發(fā)生率達 60%（2025 年《中華內(nèi)分泌代謝雜志》）；?

　　抑制胰島素作用：降低肌肉、脂肪組織對葡萄糖的攝取，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）＞2.5 者占 75%，25% 進展為垂體性糖尿病。?

（二）脂肪分布異常的分子基礎(chǔ)?

皮質(zhì)醇誘導(dǎo)脂肪組織重構(gòu)：?

　　向心性肥胖：促進網(wǎng)膜脂肪細胞增殖，抑制脂肪酶活性，導(dǎo)致腹部脂肪堆積，腰圍 / 臀圍比＞0.9（女性）或＞1.0（男性），形成 "滿月臉"" 水牛背 "（發(fā)生率 85%）；?

　　四肢消瘦：加速四肢肌肉蛋白分解，血清肌酸激酶（CK）升高 2-3 倍，四肢肌肉量較正常減少 20%（2024 年《中國肥胖防治藍皮書》）。?

（三）心血管系統(tǒng)損傷路徑?

長期高皮質(zhì)醇血癥引發(fā)：?

　　高血壓：占 80%，機制包括鈉水潴留（血鈉＞145mmol/L）、血管緊張素 Ⅱ 敏感性增加，收縮壓多在 150-180mmHg；?

　　動脈粥樣硬化：低密度脂蛋白（LDL-C）升高（＞3.4mmol/L）、高密度脂蛋白（HDL-C）降低（＜1.0mmol/L），冠心病風(fēng)險增加 2.8 倍（HR=2.8，95% CI:2.1-3.7）。?

三、庫欣綜合征臨床表現(xiàn)

（一）典型體征與癥狀?

1. 代謝紊亂核心表現(xiàn)?

　　體重變化：90% 患者體重增加，平均增重 15-20kg，以軀干為主，四肢相對纖細；?

　　皮膚改變：60% 出現(xiàn)紫紋（寬＞1cm，紫紅色，多見于腹部、大腿內(nèi)側(cè)），30% 伴痤瘡、多毛（面部毳毛增多），20% 出現(xiàn)皮膚色素沉著（庫欣病患者）。?

2. 內(nèi)分泌與生殖系統(tǒng)異常?

　　女性：75% 月經(jīng)紊亂（閉經(jīng)或稀發(fā)），50% 出現(xiàn)不孕，20% 伴多囊卵巢樣改變（B 超顯示卵巢多囊樣結(jié)構(gòu)）；?

　　男性：60% 性欲減退，30% 出現(xiàn)勃起功能障礙，15% 伴乳房發(fā)育（血清泌乳素輕度升高）。?

3. 骨骼與肌肉受累?

　　骨質(zhì)疏松：皮質(zhì)醇抑制成骨細胞活性，腰椎骨密度 T 值＜-2.5 占 65%，骨折風(fēng)險增加 4 倍，以椎體壓縮性骨折多見；?

　　肌肉無力：近端肌無力（上樓困難）占 50%，握力較正常降低 30%，與蛋白質(zhì)分解增加相關(guān)。?

（二）兒童與青少年特殊表現(xiàn)?

　　生長發(fā)育停滯：青春期前發(fā)病者，80% 身高低于同齡第 3 百分位，骨齡超前 2-3 年（X 線顯示骨骺提前閉合）；?

　　性早熟：女孩多見（占 70%），表現(xiàn)為乳房早發(fā)育、初潮提前（＜10 歲），與皮質(zhì)醇抑制生長激素分泌相關(guān)。?

（三）嚴重并發(fā)癥預(yù)警?

　　感染風(fēng)險：皮質(zhì)醇抑制免疫功能，肺炎、尿路感染發(fā)生率較常人高 3 倍，真菌感染（如念珠菌?。┱?15%；?

　　精神癥狀：50% 出現(xiàn)焦慮、抑郁，10% 發(fā)展為躁狂或精神病，與邊緣系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素受體過度激活有關(guān)。?

四、庫欣綜合征診斷體系

（一）臨床篩查試驗（初篩）?

1. 24 小時尿游離皮質(zhì)醇（UFC）?

　　金標準篩查試驗，敏感性 95%，特異性 85%。正常＜100μg/24h，庫欣綜合征患者多＞200μg/24h，需連續(xù)檢測 2 次以上（2024 年《中國庫欣綜合征診斷專家共識》）。?

2. 夜間唾液皮質(zhì)醇檢測?

　　便捷無創(chuàng)，晚 11 點唾液皮質(zhì)醇＞145nmol/L 提示異常，診斷敏感性 92%，適用于門診初篩（2025 年《內(nèi)分泌實踐指南》）。?

（二）確診試驗（排除假性庫欣）?

1. 小劑量地塞米松抑制試驗?

口服地塞米松 0.5mg q6h×2 天，第 3 天晨血皮質(zhì)醇＞50nmol/L 為異常，確診庫欣綜合征的特異性達 90%。?

2. 血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律檢測?

　　正常晨 8 點皮質(zhì)醇 165-441nmol/L，下午 4 點降至晨值的 50%，午夜＜60nmol/L。庫欣綜合征患者晝夜節(jié)律消失，午夜皮質(zhì)醇＞100nmol/L 占 80%。?

（三）病因定位檢查?

1. 血清 ACTH 測定?

　　庫欣?。篈CTH 100-500pg/ml，大劑量地塞米松抑制試驗（2mg q6h×2 天）可抑制 50% 以上；?

　　異位 ACTH 綜合征：ACTH＞500pg/ml，大劑量抑制試驗無反應(yīng)；?

　　腎上腺源性：ACTH＜10pg/ml，腎上腺 CT/MRI 可見占位。?

2. 影像學(xué)定位?

　　垂體 MRI：薄層增強掃描（層厚 1.5mm），發(fā)現(xiàn)微腺瘤（直徑 3-10mm）的敏感性 85%，庫欣病患者 70% 可見垂體柄偏移；?

　　腎上腺 CT：平掃 + 增強，腺瘤表現(xiàn)為圓形低密度灶（CT 值＜10HU），腺癌可見分葉狀強化（2024 年北京天壇醫(yī)院數(shù)據(jù)）。?

五、庫欣綜合征治療策略

（一）庫欣病的一線治療：經(jīng)蝶竇垂體瘤切除術(shù)?

1. 手術(shù)適應(yīng)癥與時機?

　　適應(yīng)癥：垂體微腺瘤（直徑＜1cm）、藥物治療無效或不能耐受者，緩解率 70%-85%（2025 年《神經(jīng)外科雜志》）；?

　　手術(shù)時機：確診后 6 個月內(nèi)手術(shù)，病程＞2 年者術(shù)后緩解率降至 60%，并發(fā)癥風(fēng)險增加 2 倍。?

2. 圍手術(shù)期管理?

　　術(shù)前準備：高血壓患者控制血壓＜140/90mmHg（首選 ACEI/ARB），血糖＞11.1mmol/L 者予胰島素強化治療；?

　　術(shù)后監(jiān)測：每日檢測血皮質(zhì)醇，術(shù)后 3 天內(nèi)降至＜50nmol/L 提示緩解，10% 患者出現(xiàn)暫時性腎上腺功能不全，需短期氫化可的松替代（20-30mg/d）。?

（二）異位 ACTH 綜合征：原發(fā)病灶優(yōu)先切除?

　　手術(shù)目標：切除肺癌、胸腺瘤等原發(fā)腫瘤，術(shù)后皮質(zhì)醇水平多在 2 周內(nèi)下降，5 年生存率 30%-50%（取決于腫瘤惡性程度）；?

　　無法切除者：米托坦（mitotane）治療，初始劑量 1g/d，逐漸加至 2-6g/d，60% 患者皮質(zhì)醇可控制，但需監(jiān)測肝腎功能。?

（三）腎上腺源性庫欣：手術(shù)切除為主?

　　腺瘤：腹腔鏡腎上腺切除術(shù)，術(shù)后復(fù)發(fā)率＜5%，需終身隨訪皮質(zhì)醇水平；?

　　腺癌：開放手術(shù) + 術(shù)后米托坦輔助治療，5 年生存率 40%，復(fù)發(fā)多在術(shù)后 2 年內(nèi)（2024 年上海中山醫(yī)院數(shù)據(jù)）。?

（四）藥物治療：輔助或替代方案?

1. 皮質(zhì)醇合成抑制劑?

　　酮康唑：抑制 11β- 羥化酶，初始劑量 200mg bid，80% 患者皮質(zhì)醇可降至正常，但需監(jiān)測肝功能（轉(zhuǎn)氨酶升高率 15%）；?

　　帕瑞肽（Pasireotide）：靶向生長抑素受體，適用于庫欣病術(shù)后復(fù)發(fā)者，有效率 65%，常見副作用為高血糖（發(fā)生率 30%）。?

2. 對癥治療藥物?

　　骨質(zhì)疏松：雙膦酸鹽（唑來膦酸 5mg / 年）+ 鈣劑（1000mg/d）+ 維生素 D（800IU/d），腰椎骨密度每年提升 2%-3%；?

　　高血壓：螺內(nèi)酯（20-40mg bid），可拮抗皮質(zhì)醇的鹽皮質(zhì)激素效應(yīng)，血壓控制率達 70%。?

六、庫欣綜合征術(shù)后管理與隨訪?

（一）術(shù)后早期并發(fā)癥處理?

1. 腎上腺功能不全?

　　發(fā)生率：庫欣病術(shù)后 30%，表現(xiàn)為乏力、惡心、低血壓，需立即測定皮質(zhì)醇＜100nmol/L 時，靜脈注射氫化可的松 100mg q8h，逐步減量至生理劑量（20-30mg/d）；?

　　停藥標準：術(shù)后 6-12 個月，晨 8 點皮質(zhì)醇＞165nmol/L 且 ACTH＞10pg/ml，可嘗試停藥。?

2. 電解質(zhì)紊亂?

　　低血鉀：異位 ACTH 綜合征術(shù)后常見（發(fā)生率 40%），需補鉀至 4.0-4.5mmol/L，嚴重者（＜3.0mmol/L）靜脈補鉀（氯化鉀 60mmol/d），同時監(jiān)測心電圖 QT 間期。?

（二）長期隨訪重點?

1. 影像學(xué)隨訪?

　　庫欣?。盒g(shù)后 6 個月、1 年、2 年行垂體 MRI，此后每年 1 次，復(fù)發(fā)多表現(xiàn)為鞍內(nèi)或鞍上異常信號（復(fù)發(fā)率 10%-15%，多在術(shù)后 5 年內(nèi)）；?

　　腎上腺術(shù)后：每年腎上腺 CT，單側(cè)腺瘤術(shù)后對側(cè)腎上腺萎縮發(fā)生率 30%，需注意應(yīng)激狀態(tài)下激素替代。?

2. 代謝指標監(jiān)測?

　　血糖 / 血脂：術(shù)后每 3 個月檢測，糖尿病患者需終身隨訪，糖化血紅蛋白（HbA1c）控制目標＜7.0%；?

　　骨密度：術(shù)后每年檢測腰椎和股骨頸骨密度，T 值＜-2.5 者繼續(xù)雙膦酸鹽治療至 T 值＞-2.0。?

（三）生活方式調(diào)整?

　　飲食：低鹽（＜5g/d）、高蛋白（1.2-1.5g/kg/d）、高鈣（1200mg/d）飲食，避免高糖高脂；?

　　運動：規(guī)律有氧運動（如快走、游泳）每周 150 分鐘，可改善胰島素抵抗，降低心血管風(fēng)險 30%；?

　　心理支持：術(shù)后焦慮抑郁發(fā)生率 25%，建議每 6 個月進行 HADS 評分，≥8 分者予認知行為治療（CBT）或 SSRI 類藥物。?

七、庫欣綜合征預(yù)后評估與影響因素?

（一）不同病因的預(yù)后差異??

病因	5 年緩解率?	主要死亡原因?	長期并發(fā)癥風(fēng)險?
庫欣?。ㄊ中g(shù)）?	70%-80%?	心血管疾病、感染?	骨質(zhì)疏松（40%）、糖尿病（35%）?
異位 ACTH 綜合征?	30%-50%?	腫瘤進展、腎上腺危象?	低血鉀、腎功能不全?
腎上腺腺瘤?	90%?	腎上腺功能不全（5%）?	無明顯長期并發(fā)癥?

?（二）復(fù)發(fā)風(fēng)險因素?

　　庫欣?。何⑾倭鲋睆剑?mm、術(shù)后殘留病灶（MRI 顯示強化結(jié)節(jié)）者復(fù)發(fā)率達 25%，需密切監(jiān)測 ACTH 和皮質(zhì)醇；?

　　腎上腺腺癌：腫瘤直徑＞6cm、Ki-67 指數(shù)＞10% 者復(fù)發(fā)率 60%，術(shù)后需每 3 個月復(fù)查 CT。?

（三）存活率分析?

　　總體 5 年生存率：庫欣病患者 90%，異位 ACTH 綜合征 50%，腎上腺腺癌 40%（2025 年《臨床內(nèi)分泌學(xué)雜志》）；?

　　生存改善關(guān)鍵：早期診斷（癥狀出現(xiàn)至確診＜1 年者生存率高 40%）、有效控制皮質(zhì)醇（維持晨 8 點 165-441nmol/L）。?

八、庫欣綜合征遺傳與特殊型

（一）家族性庫欣綜合征?

　　罕見（占所有病例＜5%），主要包括：?

　　Carney 綜合征：常染色體顯性遺傳，伴皮膚黏液瘤、心臟黏液瘤，90% 存在 PRKAR1A 基因突變，庫欣綜合征多由結(jié)節(jié)性腎上腺增生引起；?

　　家族性異位 ACTH 綜合征：與 APC、MEN1 等基因突變相關(guān)，需對一級親屬進行 ACTH、皮質(zhì)醇篩查。?

（二）妊娠合并庫欣綜合征?

　　診斷挑戰(zhàn)：妊娠時皮質(zhì)醇生理性升高，需結(jié)合唾液皮質(zhì)醇（＞200nmol/L）和尿游離皮質(zhì)醇（＞300μg/24h）判斷；?

　　治療選擇：孕中期可謹慎手術(shù)，術(shù)后氫化可的松替代劑量需增加 50% 以適應(yīng)妊娠需求。?

庫欣綜合征常見問題答疑?

1. 庫欣綜合征嚴重嗎？?

　　嚴重程度取決于病因和病程。早期診斷者通過手術(shù)或藥物控制皮質(zhì)醇，預(yù)后良好；但長期高皮質(zhì)醇可導(dǎo)致心血管疾病、骨質(zhì)疏松、糖尿病等，顯著增加死亡風(fēng)險。及時規(guī)范治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。?

2. 庫欣綜合征能治愈嗎？?

　　多數(shù)能治愈。庫欣病手術(shù)緩解率 70%-85%，腎上腺腺瘤手術(shù)治愈率 90% 以上。異位 ACTH 綜合征和腎上腺腺癌預(yù)后較差，但通過原發(fā)病治療和對癥處理，可顯著改善生活質(zhì)量。?

3. 庫欣綜合征需要手術(shù)嗎？?

　　取決于病因。垂體瘤、腎上腺腫瘤首選手術(shù)切除，藥物治療作為輔助或術(shù)后復(fù)發(fā)的選擇。外源性庫欣綜合征需逐漸減停激素。是否手術(shù)需由內(nèi)分泌科與神經(jīng)外科團隊綜合評估。?

4. 庫欣綜合征有些什么癥狀？?

　　典型癥狀包括向心性肥胖（肚子、背部脂肪堆積）、皮膚紫紋、月經(jīng)紊亂、高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松、肌肉無力等。兒童可能出現(xiàn)生長停滯或性早熟，女性多毛、痤瘡，男性性功能減退。

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• 更新時間：2025-06-11 08:53:03

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