激光間質(zhì)熱療法(laser interstitial thermal therapy, LITT)自幾十年前問世以來，一直被認為是治療顱內(nèi)深部惡性腫瘤的一種有前途的微創(chuàng)細胞減少治療方法。雖然早期的應(yīng)用由于無法精確控制其治療領(lǐng)域而受到限制，但磁共振熱成像技術(shù)的出現(xiàn)使其能夠更精確地應(yīng)用，從而擴大了其適應(yīng)癥，包括用于癲癇和放射性壞死。此外，它目前被用于立體定向放射手術(shù)控制顱內(nèi)轉(zhuǎn)移性疾病失敗后的補救治療，并有報道稱它可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤的開放性手術(shù)入路。這導(dǎo)致了它在國際范圍內(nèi)的許多神經(jīng)外科實踐中使用的指數(shù)級增加，而且這些患者在其他方面都不是很適合做外科手術(shù)。

惡性腦瘤能治好嗎?激光間質(zhì)熱療（LITT）

　　雖然LITT的主要目標是靶向熱凝導(dǎo)致組織壞死，但在使用這種療法時，已經(jīng)有一些有趣的相關(guān)發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)暗示了通過血腦屏障(BBB)損害的化療和免疫治療原發(fā)性腦腫瘤。魯塔德等人一演示了一個臨時中斷BBB的瘤旁區(qū)域內(nèi)復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)與LITT治療后的血管轉(zhuǎn)移常數(shù)釓對比劑從腫瘤血管在腫瘤間質(zhì)空間以及大腦釋放的具體因素。通過在治療后定期計算這些參數(shù)，他們發(fā)現(xiàn)在這些患者中，在LITT后，瘤周血腦屏障通透性的增加持續(xù)了大約4-6周。

　　惡性腦瘤能治好嗎?手術(shù)后輔以放化療是惡性腦瘤的主要治療方式，而化療在其中的作用重要，但是顱內(nèi)惡性腫瘤化療和免疫治療的一個主要局限性是這些藥物的血腦屏障滲透性差。血腦屏障由獨特的內(nèi)皮細胞組成，每個內(nèi)皮細胞之間緊密連接，防止親水性和大分子進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。顱內(nèi)腫瘤已被證明在某些環(huán)境和區(qū)域有增加血腦屏障的通透性(例如GBM的增強邊緣)。然而，普遍的共識是，多數(shù)復(fù)發(fā)發(fā)生在瘤周區(qū)域，可能是由于膨脹的腫瘤細胞保留了緊密的血腦屏障，在屏障外顯率和克服治療耐藥性方面面臨挑戰(zhàn)。不幸的是，大多數(shù)標準抗癌藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性較差，嚴重限制了它們對中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的療效。即使是替莫唑胺(temozolomide)，這種對具有血腦屏障通透性的膠質(zhì)母細胞瘤的主要化療在這方面也受到限制，因為它的CNS濃度僅約為血清水平的20%。因此，替莫唑胺的治療指標欠佳，因為達到較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)濃度往往導(dǎo)致過度的全身毒性。

　　盡管較近取得了較大的成功，特別是在許多顱外惡性腫瘤的腫瘤免疫治療領(lǐng)域，原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤仍然是癌癥治療發(fā)展的難點之一。GBM的長期幸存者通常限于采用不同治療方案的病例系列。盡管這一領(lǐng)域的研究和資金有了爆炸性的增長，但還沒有找到大規(guī)模的明確解決方案。由LITT提供的局部熱療為化療和免疫治療提供了一種有前途的靶向增強治療方法。

　　越來越多的證據(jù)表明，LITT導(dǎo)致局部和全身免疫效應(yīng)，類似于具有多因素機制的原位接種，包括直接熱凝腫瘤組織，產(chǎn)生導(dǎo)致免疫原性細胞死亡的DAMPs，以及持續(xù)的血腦屏障局部損害，使得腫瘤抗原從腫瘤轉(zhuǎn)移到次級淋巴器官，免疫效應(yīng)細胞進入腫瘤微環(huán)境。LITT對惡性腦腫瘤的這些獨特作用有可能將這些冷腫瘤轉(zhuǎn)化為炎癥組織，并為LITT與免疫檢查點封鎖相結(jié)合創(chuàng)造合適的治療協(xié)同作用提供了一個理論基礎(chǔ)。然而，目前的大部分數(shù)據(jù)僅限于臨床前模型和早期人體試驗，這些早期的成功是否可以轉(zhuǎn)化為的長期臨床結(jié)果還有待觀察。

　　相關(guān)參考資料來源：Doi：10.1007/s11060-020-03557-x

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• 更新時間：2021-07-14 09:53:27

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